何 虹

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510623）

針?biāo)幗Y(jié)合治療對抗精子抗體陽性不孕癥ENK調(diào)節(jié)作用研究

何 虹

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510623）

目的：觀察加減歸腎方結(jié)合針刺治療對抗精子抗體陽性不孕癥ENK（腦啡肽）的調(diào)節(jié)作用。方法：72例隨機(jī)分為中藥組和針?biāo)幗M各36例。兩組均予加減歸腎方，針?biāo)幗M結(jié)合針刺雙側(cè)次髎、關(guān)元俞、肝俞、腎俞、太沖及三陰交。比較兩組血清AsAb轉(zhuǎn)陰率、ENK水平變化、妊娠率。結(jié)果：兩組AsAb轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。針?biāo)幗M治療前后ENK指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），兩組治療后ENK指標(biāo)改善針?biāo)幗M優(yōu)于中藥組（P＜0．05），針?biāo)幗M妊娠率高于中藥組（P＜0．05）。結(jié)論：針?biāo)幗Y(jié)合治療可顯著降低ENK水平，提高受孕機(jī)率。

抗精子抗體（AsAb）；不孕癥；中藥；針刺

不孕癥的發(fā)病率逐年增高，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報道，育齡婦女中不孕者約占10%左右，其中20%的不孕癥屬免疫性不孕［1］，免疫性不孕研究最多的是抗精子抗體（AsAb）陽性不孕。近年來，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡(luò)學(xué)說的出現(xiàn)使生殖醫(yī)學(xué)取得了新的進(jìn)展。實驗證明，神經(jīng)遞質(zhì)及其受體是神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)中重要的信息物質(zhì)基礎(chǔ)，參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)間的雙向調(diào)節(jié)，在該網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要作用。本研究從神經(jīng)調(diào)節(jié)角度出發(fā)，進(jìn)行臨床觀察，測定患者治療前后血清AsAb、腦腓肽（ENK）的變化以及最后妊娠的情況，觀察加減歸腎方結(jié)合針刺治療對抗精子抗體陽性不孕癥ENK的調(diào)節(jié)作用，報道如下。

1 臨床資料

共72例，均為我院門診就診并確診為AsAb陽性不孕癥患者，隨機(jī)分為中藥組和針?biāo)幗M各36例。中藥組年齡24～40歲，平均（30.78±4.65）歲；原發(fā)性不孕13例，繼發(fā)性不孕23例。針?biāo)幗M年齡24～40歲，平均（31.69±4.41）歲；原發(fā)性不孕17例，繼發(fā)性不孕19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及中華人民共和國衛(wèi)生部制定2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)免疫性不孕癥的標(biāo)準(zhǔn)制訂。①婦女結(jié)婚1年以上，或已有婚育史，繼而間隔1年以上，夫婦同居，未避孕而未孕者；②用ELISA檢測方法證實血清內(nèi)存在抗精子抗體AsAb；③除外其它原因引起的不孕。

2 治療方法

兩組均內(nèi)服加減歸腎方。藥用熟地黃30g，菟絲子30g，枸杞子20g，制何首烏20g，桑寄生20g，女貞子15g，山藥15g，山茱萸10g，淫羊藿10g。陰虛明顯加桑椹子20g、白芍15g，陽虛偏重加巴戟天15g、杜仲15g，氣虛加黨參l5g、黃芪30g，氣滯加柴胡10g、制香附10g、路路通15g，血瘀加三七l5g、丹參30g，濕熱加蒲公英30g、車前子15g。每日1劑，水煎分2次服，經(jīng)期停服。3個月為一療程，治療1～2個療程。

針?biāo)幗M加用針刺。主穴選次髎、關(guān)元俞、肝俞、腎俞、太沖、三陰交等。1周治療2次，經(jīng)期停止治療。3個月為一療程，治療1～2個療程。

3 觀察指標(biāo)

兩組血清AsAb轉(zhuǎn)陰率、ENK水平的變化、妊娠率。

SPSS12.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組AsAb指標(biāo)比較見表1。

表1 兩組AsAb指標(biāo)比較 例（%）

兩組治療前后ENK指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后ENK指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后ENK指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與中藥組治療后比較，△P＜0.05。

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兩組受孕情況比較見表3。

表3 兩組受孕情況比較 例（%）

5 討 論

加減歸腎方源自古方歸腎丸，由熟地黃、菟絲子、桑寄生、淫羊藿、枸杞子、制何首烏、山茱萸、山藥、女貞子組成。方中熟地黃、山茱萸滋腎養(yǎng)陰，菟絲子、淫羊藿、桑寄生補(bǔ)腎益氣，制何首烏、枸杞子、女貞子養(yǎng)血滋陰，山藥健脾益氣。諸藥合用，滋補(bǔ)腎中陰陽，填精養(yǎng)血，補(bǔ)而不燥。對血清AsAb陽性SD大鼠用加減歸腎方灌胃給藥，結(jié)果具有抑制AsAb的作用［2］。也有研究證明歸腎丸結(jié)合針刺能降低精漿IL-6水平、改善酸性磷酸酶水平、提高精漿中免疫抑制因子的含量等，抑制AsAb的產(chǎn)生，提高臨床療效［3］。因此，加減歸腎方能消除病因，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡，抑制病理性免疫反應(yīng)，消除AsAb，抑制新的AsAb的產(chǎn)生，為受孕創(chuàng)建良好的內(nèi)環(huán)境，是治療免疫性不孕癥的有效方劑。

研究證實，針刺可能通過內(nèi)源性阿片肽、副交感神經(jīng)系統(tǒng)等途徑介導(dǎo)對免疫功能的正性調(diào)節(jié)，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸等通路介導(dǎo)對免疫功能的負(fù)性調(diào)節(jié)，從而對免疫功能起到雙向調(diào)節(jié)作用［4］。有研究表明，俞募配穴埋線療法治療男性免疫性不育癥，可以降低血清β-EP水平，調(diào)節(jié)紊亂的免疫狀態(tài)，降低血清AsAb水平，提高受孕機(jī)會［5］。次髎、關(guān)元俞、肝俞、腎俞、三陰交、太沖等諸穴合用，能夠滋養(yǎng)先天，補(bǔ)益腎氣，扶正培元，提高機(jī)體的免疫平衡能力，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。

神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)可以相互調(diào)節(jié)，通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的介導(dǎo)而實現(xiàn)，神經(jīng)遞質(zhì)及其受體是神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)中重要的信息物質(zhì)基礎(chǔ)，在該網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要作用。內(nèi)源性阿片肽是全面參與神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫這三大系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能的重要因素，它不但可以調(diào)節(jié)，而且可作為免疫系統(tǒng)的組成成分，直接參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。腦腓肽（ENK）是內(nèi)源性阿片肽的主要成分之一，機(jī)體免疫細(xì)胞表面廣泛存在ENK的受體，ENK通過與體內(nèi)的阿片受體結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。Shan等［6］研究發(fā)現(xiàn)ENK是樹突細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞之間的通路上的一種正性免疫調(diào)節(jié)劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ENK可以顯著誘導(dǎo)樹突細(xì)胞的成熟。

損傷、炎癥等原因?qū)е聶C(jī)體產(chǎn)生AsAb，AsAb可介導(dǎo)補(bǔ)體、激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，活化的免疫細(xì)胞合成并釋放阿片肽。能夠與阿片肽結(jié)合的受體廣泛存在于免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞中，阿片肽通過與這些細(xì)胞表面的受體作用，誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的成熟。樹突狀細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞，連接初始性和適應(yīng)性免疫。成熟的樹突狀細(xì)胞離開外周組織，遷移到引流淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，而這些細(xì)胞因子通過細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)反過來促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生AsAb。兩者相互誘導(dǎo)、促進(jìn)，共同引起、增強(qiáng)對精子抗原的免疫反應(yīng)，最終影響生殖過程，導(dǎo)致不孕。治療后，中藥組和針?biāo)幗M血清AsAb水平均下降，其機(jī)理可能在于下調(diào)了機(jī)體細(xì)胞因子的水平，使體內(nèi)異常的免疫反應(yīng)減弱。針?biāo)幗MENK水平下降明顯，概由于針刺能夠使下丘腦減少ENK的合成和釋放，降低單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化作用，減少細(xì)胞因子的合成，使體內(nèi)異常的免疫反應(yīng)減弱甚至消除，從而使抗體水平下降。

研究結(jié)果顯示，單純中藥和針?biāo)幗Y(jié)合治療對ENK均有影響，但針?biāo)幗Y(jié)合治療對ENK的影響更顯著，且針?biāo)幗Y(jié)合治療對ENK的降低優(yōu)于單純中藥治療。針?biāo)幗Y(jié)合與單純中藥治療都可以有效的降低AsAb水平，但針?biāo)幗Y(jié)合可以明顯提高受孕率。因此，單純的中藥治療和針?biāo)幗Y(jié)合治療對AsAb轉(zhuǎn)陰都有效，但針?biāo)幗Y(jié)合治療能夠有效降低ENK的水平，從而提高受孕機(jī)率。

［1］ 張搖燕，楊搖菁，毛宗福．不孕癥及其影響因素的流行病學(xué)研究概況［J］．生殖與避孕，2005，25 （9）：570-575．

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［3］ 何燕萍，宋陽，張小洪，等．歸腎丸結(jié)合針刺對免疫性不育的臨床作用及對精漿酸性磷酸酶的影響［J］．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，24（5）：359-360．

［4］ 周雄元，王躍華．針刺調(diào)節(jié)免疫功能的機(jī)理研究進(jìn)展［J］．湖北中醫(yī)雜志，2004，26（7）：55-56．

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2016-10-31