黃榮 陳文武(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 開封 475000)

帕金森患者血尿酸水平與其認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

黃榮 陳文武
(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 開封 475000)

目的 分析帕金森(PD)患者血尿酸水平，探討其與認(rèn)知障礙的相關(guān)性。方法 選取2015年1月至2016年1月河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的86例帕金森患者(觀察組)及同期86例體檢正常者(對照組)作為研究對象，比較兩組及觀察組中不同認(rèn)知功能患者間血尿酸水平并分析其與觀察組中認(rèn)知功能的相關(guān)性。結(jié)果 兩組性別、年齡、受教育年限、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PD患者中血尿酸水平較正常者明顯降低，且觀察組中認(rèn)知功能障礙者血尿酸水平較認(rèn)知功能正常組較低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 PD患者血尿酸水平較正常人群低，且與PD患者認(rèn)知功能呈正相關(guān)，可考慮作為PD患者認(rèn)知功能變化的一項評估指標(biāo)。

帕金森；血尿酸水平；認(rèn)知障礙

帕金森病(PD)又名震顫性麻痹，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中最為常見的一種，其主要好發(fā)于中老年人，也是一種常見的緩慢進展性運動障礙性疾病[1]。PD以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征，有研究數(shù)據(jù)表明，隨著年齡的增長，PD發(fā)病率逐漸增高[2]。該疾病主要以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢平衡障礙等為臨床表現(xiàn)，相關(guān)資料報道，PD除上述運動性臨床癥狀外，還可出現(xiàn)其他非運動性疾病，如認(rèn)知、情緒、感覺和植物神經(jīng)功能紊亂等，其中認(rèn)知功能障礙最為常見，且該癥狀若不及時治療及改善，病情嚴(yán)重時可發(fā)展為PD癡呆，導(dǎo)致患者生活不能自理，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。近年來，不少文獻報道，血尿酸水平與PD患者的認(rèn)知功能有著密不可分的關(guān)系[4]。本研究通過分析正常人群及PD患者中不同認(rèn)知功能患者間血尿酸的表達水平，探討血尿酸水平與PD患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2016年1月河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的86例PD患者(觀察組)和同期86例體檢正常者(對照組)作為研究對象，觀察組86例患者按照蒙特利爾量表評分(Mo-ca評分)將其分為認(rèn)知功能正常組(A組)50例和認(rèn)知功能障礙組(B組)36例，且按照Hoehn-Yahr分級標(biāo)準(zhǔn)，觀察組中Ⅰ級15例，Ⅱ級20例，Ⅲ級26例，Ⅳ級13例，Ⅴ級12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者均符合英國帕金森協(xié)會中PD明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；初發(fā)癥狀、體征或病程中有兩側(cè)不對稱性；患者及家屬自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿爾茨海默癥、血管性癡呆、額顳葉癡呆等其他類型的癡呆；符合由心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙的系統(tǒng)性疾病或影響鐵代謝的疾?。桓鞣N外在原因所致的PD綜合征及PD疊加綜合征；伴有原發(fā)性精神障礙者；使用利尿劑或降低尿酸等藥物者；有腎臟疾病可能影響尿酸值者；自愿退出研究者。

1.2 研究方法 觀察組于入院后行血尿酸水平檢測，對照組患者于同期行靜脈血清檢測血尿酸水平，并采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表評分對觀察組所有患者的認(rèn)知功能進行評分。①血尿酸檢測方法：所有被檢者檢測當(dāng)天清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘正中靜脈血4 ml，采用全自動分析儀測定其血清尿酸水平；②蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分標(biāo)準(zhǔn)：該項目包括記憶能力、語言流暢能力、視空間和執(zhí)行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力及定向能力共7個認(rèn)知領(lǐng)域，當(dāng)患者受教育年限≤12 a時，加1分，總分最高為30分，26分為正常[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組以及觀察組中不同認(rèn)知功能患者間的血尿酸水平，此研究中所用儀器血尿酸正常水平參考值為：150～420 μmol/L。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 兩組性別、年齡、受教育年限、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 觀察組中不同組別與對照組血尿酸水平比較 PD患者中血尿酸水平較正常者明顯降低，且觀察組中認(rèn)知功能障礙者血尿酸水平較認(rèn)知功能正常組降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PD患者血尿酸水平與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。見表2。

組別n血尿酸水平對照組86346.86±56.64A組50220.54±40.22aB組36280.96±40.65ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05。

3 討論

相關(guān)資料報道，帕金森疾病的改變是因腦部黑質(zhì)致密部處的多巴胺神經(jīng)元發(fā)生改變，而導(dǎo)致其發(fā)生變性或缺失的主要原因可能為機體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)和氧化自由基的毒性[7]。據(jù)研究表明，基礎(chǔ)血尿酸較高的帕金森病患者其病情進展較為緩慢，且進展為PD癡呆的可能性明顯降低，這些資料均可提示血尿酸對多巴胺神經(jīng)元具有一定的保護作用，而血尿酸低水平的表達則可能為PD患者及PD患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙的主要危險因素之一[8]。PD患者機體細(xì)胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)受到損害后，大量氧自由基及金屬離子可對細(xì)胞造成一定的損傷，另一方面，PD患者過氧化物酶和過氧化氫酶含量明顯減少，使過氧化氫和其他毒性產(chǎn)物大量蓄積，進一步破壞黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元，減少絡(luò)氨酸氫化酶，抑制DNA合成。

尿酸屬于嘌呤代謝產(chǎn)物的一種，是一種天然的水溶性抗氧化劑和自由基清除劑，可抑制過氧化亞硝酸鹽介導(dǎo)的硝化反應(yīng)，避免蛋白的絡(luò)氨酸硝基化而損害細(xì)胞。一方面，尿酸鹽可清除過氧化物、羥基、氧自由基、整合轉(zhuǎn)移鐵等金屬離子，使多巴胺神經(jīng)元暴露在含鐵較多的環(huán)境中而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，減少體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，減輕多巴胺神經(jīng)元的損害；另一方面 ，尿酸比抗壞血酸有更為顯著的增強紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化，防止細(xì)胞膜凋亡的作用；再次，尿酸可對抗自由基引起的脂質(zhì)過氧化和DNA損傷。既往文獻報道，血尿酸水平增高與高血壓、心腦血管疾病、痛風(fēng)及腎臟疾病有關(guān)，而低血尿酸水平與阿爾茨海默病、PD及視神經(jīng)炎等多種神經(jīng)性病變有密切聯(lián)系[9]。

綜上所述，血尿酸在認(rèn)知功能減退的發(fā)生機制中起著重要的作用，但在不同類型的疾病中血尿酸發(fā)揮的主要作用也不盡相同。在PD、AD等退行性疾病中，相對高的血尿酸水平可能主要通過抗氧化應(yīng)激和自由基發(fā)揮神經(jīng)保護作用；而在正常人群中，過高的血尿酸水平可能主要通過引起血管病變起到損害作用。適當(dāng)提高血尿酸水平可能對認(rèn)知功能，特別是記憶能力和語言流暢能力有一定水平的提高。由于血尿酸水平受飲食等可干預(yù)的因素影響，可以通過測定PD患者的血尿酸水平，對其發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險性進行早期的預(yù)測評估，從而對其進行膳食指導(dǎo)等，使其在一定范圍內(nèi)適當(dāng)提高血尿酸水平，以達到預(yù)防或延緩PD患者癡呆的發(fā)生發(fā)展。目前國外有研究認(rèn)為，將血尿酸水平調(diào)控在一定范圍內(nèi)可能對PD進展有一定的預(yù)防和延遲作用，為臨床治療PD提供了新的思路[10]。

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[2] 宋連昆,馬開利,苑玉和,等. rAAV介導(dǎo)的α-突觸核蛋白類過表達導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)變性并提高了小鼠對MPTP的敏感性[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2014,28(4):655.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.04.014

2016-09-18)