亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        阿爾茨海默病與興奮傳遞

        2017-04-08 19:39:54杜靜儀吳詩寶
        生物學(xué)通報 2017年3期
        關(guān)鍵詞:膽堿能酯酶阿爾茨海默

        杜靜儀 吳詩寶

        (華南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 廣東廣州 510631)

        1 阿爾茨海默病與興奮傳遞之間的聯(lián)系

        人教版高中生物學(xué)教材必修3《穩(wěn)態(tài)與環(huán)境》第2章“動物和人體生命活動調(diào)節(jié)”第1節(jié)“神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)”包括了興奮在神經(jīng)元間的傳遞內(nèi)容。主要講解興奮通過突觸結(jié)構(gòu),由電信號轉(zhuǎn)為化學(xué)信號,即神經(jīng)遞質(zhì)從上一個神經(jīng)元傳遞給下一個神經(jīng)元的過程。中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括脊髓和腦,人的大腦有豐富的神經(jīng)元,如果大腦神經(jīng)元的興奮傳遞減弱,興奮傳遞受阻,導(dǎo)致人的認(rèn)知、記憶及理解能力下降,甚至出現(xiàn)認(rèn)知障礙、行為異常,最后發(fā)展為老年癡呆,即阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD),其發(fā)病原因與神經(jīng)元損傷、凋亡及興奮在神經(jīng)元間傳遞減弱相關(guān),可以作為“興奮在神經(jīng)元間的傳遞”內(nèi)容的案例,聯(lián)系生活,啟發(fā)學(xué)生。

        2 阿爾茨海默病發(fā)病機制

        阿爾茨海默病(AD)于1906年首次由德國精神病學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家阿羅伊斯·阿爾茨海默發(fā)現(xiàn),并以其名字命名。AD是一種慢性神經(jīng)退行性疾病,高發(fā)于老年群體。20世紀(jì)中葉以來,全球人口老齡化加快,AD發(fā)病率增加,引起全球廣泛關(guān)注。AD主要臨床表現(xiàn)為記憶力逐漸減退、認(rèn)知功能發(fā)生障礙、行為異常和社交障礙等[1]。AD的典型病理改變?yōu)閺V泛的神經(jīng)元丟失導(dǎo)致腦組織萎縮,新皮層和海馬的神經(jīng)元中神經(jīng)纖維纏結(jié),腦內(nèi)有大量的淀粉樣蛋白沉積形成老年斑(senior patch,SP)[2]。AD發(fā)病機制復(fù)雜多樣,尚未完全研究透徹。目前存在多種發(fā)病機制假說,包括膽堿能神經(jīng)元假說、Aβ毒性假說、Tau蛋白假說、免疫與炎癥學(xué)說、自由基損傷假說等,其中膽堿能神經(jīng)元假說、Aβ毒性假說是解釋AD發(fā)病機制的經(jīng)典學(xué)說。在20世紀(jì)70年代,膽堿能神經(jīng)元假說是當(dāng)時解釋AD疾病機制的主流。膽堿能神經(jīng)元假說表明,AD患者的腦內(nèi)有膽堿能神經(jīng)元缺失和變形,中樞乙酰膽堿濃度不足,導(dǎo)致患者記憶力減退,進(jìn)而引起記憶障礙、行為障礙等一系列臨床表現(xiàn)[3]。20世紀(jì)80年代,Aβ毒性假說在解釋AD發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用,Aβ被認(rèn)為是AD發(fā)病機制的關(guān)鍵因素[4]。Aβ毒性假說認(rèn)為的 β 淀粉蛋白(amyloid β-protein,Aβ)大量沉積形成老年斑,產(chǎn)生毒性,誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡。

        上述單一某種假說都不能完全闡述AD的病理生理過程,有研究表明這些假說機制相互交織,共同影響AD疾病的進(jìn)程。Aβ可能誘發(fā)Tau蛋白過度磷酸化,Tau蛋白是神經(jīng)元微管組成的重要蛋白分子,其主要功能與促進(jìn)微管組裝和維持微管的穩(wěn)定性相關(guān)。異常過度磷酸化Tau蛋白以配對螺旋絲結(jié)構(gòu)方式,形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元內(nèi)積聚[5]。Aβ同時可能促進(jìn)炎癥發(fā)生,加重氧化反應(yīng)產(chǎn)生更多自由基,導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元受損、凋亡,釋放的乙酰膽堿減少[6]。神經(jīng)元死亡后不能通過存活細(xì)胞分裂取代,神經(jīng)元損傷后,通常通過星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖填補,但功能無法恢復(fù)[7]。因此,大量膽堿能神經(jīng)元病變、凋亡,無法再生,導(dǎo)致腦內(nèi)乙酰膽堿濃度下降,興奮傳遞減弱甚至受阻,引發(fā)阿爾茨海默病。

        3 阿爾茨海默病治療藥物

        乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)是臨床上使用最為廣泛的阿爾茨海默病治療藥物。在正常情況下,神經(jīng)元末梢釋放的乙酰膽堿刺激下一個神經(jīng)元傳遞興奮,乙酰膽堿酯酶迅速水解作用后的乙酰膽堿,結(jié)束神經(jīng)沖動的化學(xué)傳遞。AD患者腦內(nèi)乙酰膽堿濃度水平低,在乙酰膽堿酯酶的迅速水解作用下,乙酰膽堿更難以傳遞,興奮下一個神經(jīng)元。AChEI是通過抑制乙酰膽堿酯酶水解功能,降低乙酰膽堿酯酶水解速度,提高神經(jīng)元突觸之間的乙酰膽堿濃度,從而加強膽堿能神經(jīng)元的神經(jīng)信號的化學(xué)傳遞,改善患者的記憶和認(rèn)知功能。常用的AChEI抑制劑包括鹽酸多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲[8]。

        但如果AD病情加重和膽堿能神經(jīng)元丟失嚴(yán)重,患者自身產(chǎn)生的乙酰膽堿嚴(yán)重不足,AChEI的治療效果也會逐漸喪失。因此,針對乙酰膽堿酯酶抑制劑治療AD的不足,有多種影響AD疾病的藥物被提出,但是乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前唯一一類被美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的藥物,其他更多藥物處于臨床研究和開發(fā)階段。例如,毒蕈堿膽堿能1(M1)受體激動藥。研究發(fā)現(xiàn),M1受體激動藥對AD模型動物的學(xué)習(xí)記憶缺損有明顯的改善作用,同時能減少腦內(nèi)Aβ的沉積,減少神經(jīng)元變性缺失[1]。此外,還有關(guān)于其他的發(fā)病機制學(xué)說提出具有研發(fā)前景的藥物。關(guān)于Aβ毒性假說、Tau蛋白假說,有提出相關(guān)的蛋白抑制劑:例如,BACE-1抑制劑(β-分泌酶裂解酶1抑制劑),中斷β淀粉樣蛋白在患者大腦中沉積;Tau蛋白聚集抑制劑:亞甲藍(lán)(MTC);關(guān)于炎癥學(xué)說,提出非甾體抗炎藥物:布洛芬、尼美舒利等;還有關(guān)于自由基損傷學(xué)說提出抗氧化藥物:維生素E(VE)、銀杏葉提取物、鹽酸司來吉蘭等[1,8]。

        根據(jù)阿爾茨海默病與神經(jīng)元的興奮傳遞的聯(lián)系,阿爾茨海默病發(fā)病機制和治療藥物可以作為解釋興奮在神經(jīng)元間傳遞的案例,加深學(xué)生對理論知識的理解。

        [1]應(yīng)俠,吳振,雷嚴(yán),等.阿爾茨海默病的發(fā)病機制及治療藥物研究進(jìn)展.中國藥房,2014(33):3152.

        [2]黃克維.神經(jīng)病理學(xué).2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1989:183.

        [3]劉丹,張玉琦.阿爾茨海默病的發(fā)病機制及治療的研究進(jìn)展.國際老年醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(2):84.

        [4]唐麗娜,許小明,李艷紅,等.阿爾茨海默病發(fā)病機制研究進(jìn)展.中國老年學(xué)雜志,2016,36(10):2545.

        [5]王建枝,田青.Tau蛋白過度磷酸化機制及其在阿爾茨海默病神經(jīng)元變性中的作用.生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展,2012(8):771.

        [6]張靜爽,王蓉.阿爾茨海默病發(fā)生機制的研究進(jìn)展.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014(6):721.

        [7]郝麗英,呂莉.藥物毒理學(xué).北京:清華大學(xué)出版社,2011:84.

        [8]張倩,李建濤,宋春霞,等.阿爾茨海默病治療藥物研究進(jìn)展.中國老年學(xué)雜志,2015(8):2282.

        (E-mail:2472056721@qq.com)

        猜你喜歡
        膽堿能酯酶阿爾茨海默
        阿爾茨海默病的預(yù)防(下)
        中老年保健(2022年2期)2022-08-24 03:21:24
        經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激抗抑郁膽堿能機制的探討
        阿爾茨海默病的預(yù)防(上)
        中老年保健(2022年1期)2022-08-17 06:14:36
        趙學(xué)義運用四逆散治療膽堿能性蕁麻疹的臨床經(jīng)驗
        地黃梓醇和乙酰膽堿酯酶作用的分子動力學(xué)模擬
        益智醒腦顆粒對血管性癡呆大鼠行為認(rèn)知能力及膽堿能系統(tǒng)的影響
        中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:54
        睡眠不當(dāng)會增加阿爾茨海默風(fēng)險
        奧秘(2018年9期)2018-09-25 03:49:56
        蜈蚣草化學(xué)成分及抑制乙酰膽堿酯酶生物活性研究
        新的藥根堿三唑的合成與抗菌以及乙酰膽酯酶抑制活性評價
        內(nèi)側(cè)隔核膽堿能神經(jīng)元維持慢性炎性痛的神經(jīng)通路機制
        97超级碰碰碰久久久观看| 99久久精品免费看国产一区二区三区 | 亚洲精品女同在线观看| 久久96日本精品久久久| 亚洲精品蜜夜内射| 少妇激情一区二区三区视频| 亚洲精品字幕在线观看| 天堂网在线最新版www中文网| 亚洲AV日韩AV永久无码电影| 99在线播放视频| 亚洲精品乱码久久久久久麻豆不卡 | 国产精品久久久国产盗摄| 久久99国产乱子伦精品免费| 欧美xxxxx精品| 一本色道久久亚洲精品| 丰满少妇a级毛片| 国产精品久久久av久久久| 美女极度色诱视频国产免费| 无色码中文字幕一本久道久| 淫片一区二区三区av| 天堂新版在线资源| 亚洲免费黄色| 国产一区二区三区免费小视频| 91九色最新国产在线观看| 草草浮力影院| 91在线在线啪永久地址| 精品专区一区二区三区| 亚洲av天堂在线视频| av国产传媒精品免费| 久热在线播放中文字幕| 亚洲色偷拍一区二区三区| 免费人成视频网站在线观看不卡| 最近更新中文字幕一区二区 | 国产黄在线观看免费观看不卡| 精品少妇人妻av免费久久久| 精品国产你懂的在线观看| 极品一区二区在线视频| 久久久久亚洲av成人片| 欧美xxxx黑人又粗又长精品| 91极品尤物在线观看播放| 国产精品亚洲av高清二区|