趙傳麗

神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合更昔洛韋對病毒性腦炎患者血清及腦脊液指標影響的研究

趙傳麗

目的：探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合更昔洛韋對病毒性腦炎的療效及對血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），S100β蛋白，髓鞘堿性蛋白（MBP）水平和腦脊液中相關指標的影響。方法：病毒性腦炎患者124例隨機分為觀察組66例和對照組58例，觀察組給予神經(jīng)節(jié)苷脂+更昔洛韋治療，對照組給予單純更昔洛韋治療。分別于治療前及治療后14 d觀察患者臨床癥狀，檢測2組血清NSE、S100β和MBP水平及腦脊液相關指標，并比較。結果：觀察組的顯效及總有效率均高于對照組（均P＜0.05），無效率低于對照組（P＜0.05）。觀察組發(fā)熱、意識不清持續(xù)時間、抽搐、嘔吐、腦膜刺激征消失的時間均短于對照組（P＜0.05）。血清中NSE、S100β和MBP濃度均較同組治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。2組腦脊液中總細胞數(shù)、單核細胞數(shù)及蛋白定量較治療前明顯改善（P＜0.05）；且觀察組總細胞數(shù)和蛋白定量均低于對照組（P＜0.05）。結論：神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合更昔洛韋能夠從臨床癥狀及蛋白水平快速改善病毒性腦炎患者的預后。

病毒性腦炎；更昔洛韋；神經(jīng)節(jié)苷脂；治療

病毒性腦炎是一組由各種病毒侵入顱內(nèi)引起的腦實質彌漫性炎癥綜合征[1]。病毒性腦炎常伴隨腦組織水腫或神經(jīng)細胞損害，在抗病毒治療的同時給予神經(jīng)保護治療可加快病情的緩解速度。我院采用更昔洛韋抗病毒聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂營養(yǎng)神經(jīng)治療病毒性腦炎療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性方法連續(xù)收集2014年1月至2016年6月我院住院治療的病毒性腦炎患者124例，按隨機數(shù)法將全部患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組66例，男38例，女28例；年齡12～46歲，平均（28.5±9.7）歲；病程3 h～2 d，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、頸項強直等；對照組58例，男31例，女為27例；年齡18～48歲，平均（30.5±10.2）歲；病程2.5 h～2 d，主要臨床表現(xiàn)同觀察組患者。2組一般資料差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后除完善相關輔助檢查，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE），S100β蛋白，髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）；入院當天行腦脊液化驗。明確診斷為病毒性腦炎后即接受常規(guī)治療，包括抗病毒、降溫、降顱壓、解痙等，在此基礎上，對照組患者給予更昔洛韋5 mg/(kg·d)溶于5%葡萄糖溶液100 mL中靜滴，2次/d；觀察組在對照組用藥基礎上，加用神經(jīng)節(jié)苷脂40 mg溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/ d，均持續(xù)治療14 d。

于治療前及治療14 d后，觀察2組療效。顯效：臨床癥狀明顯好轉，陽性體征基本消失，腦脊液檢查正常，無后遺癥或輕微后遺癥；有效：臨床癥狀和陽性體征有所改善，腦脊液檢查較前明顯好轉，存在后遺癥；無效：臨床癥狀無改善或進一步加重，腦脊液化驗未見明顯改善?？傆行?%=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。于治療14 d后，再次檢驗血清NSE，S100β蛋白，MBP及腦脊液中相關指標變化。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x± s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2組治療14 d后，觀察組的顯效及總有效率均高于對照組（均P＜0.05），無效率低于對照組（P＜0.05），見表1。2組均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能損害及過敏等不良反應。

觀察組發(fā)熱、意識不清持續(xù)時間、抽搐、嘔吐、腦膜刺激征消失的時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

治療14 d后血清中NSE、S100β和MBP濃度均較同組治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

治療14 d后2組腦脊液中總細胞數(shù)、單核細胞數(shù)及蛋白定量較治療前明顯改善（P＜0.05）；且觀察組總細胞數(shù)和蛋白定量均低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

病毒性腦炎可引起腦表面血管充血、腦水腫等，同時伴有有核細胞浸潤，引起神經(jīng)細胞可逆或不可逆性損傷[2]。因此在抗病毒治療的同時，給予神經(jīng)保護非常有必要。更昔洛韋為目前治療病毒性腦炎的主要藥物之一，其容易透過血腦屏障，起效時間短，可快速抑制病毒增殖，改善病情[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含單唾液酸四己糖神經(jīng)鞘酯，廣泛存在于哺乳動物細胞膜，在腦灰質中含量尤為豐富，神經(jīng)節(jié)苷脂可透過血腦屏障起到促進神經(jīng)細胞修復、分化、發(fā)育等作用[2]。其作用機制為：恢復損傷神經(jīng)元細胞膜的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，穩(wěn)定細胞膜結構和功能，限制鈣離子大量內(nèi)流，減輕因電解質失衡引起的神經(jīng)細胞繼發(fā)性損害；或通過信息傳統(tǒng)作用，增強受損神經(jīng)元自身修復能力，減少自由基產(chǎn)生[6]。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

表2 2組臨床癥狀緩解時間比較（d，x±s）

表3 2組血清中NSE、S100β、MBP濃度比較（x±s）

表4 2組腦脊液中細胞及蛋白含量比較（x±s）

腦組織中NSE、S100β和MBP為神經(jīng)元和膠質細胞的特異性蛋白，正常情況下表達量比較低，在腦組織損傷后其釋放增多，并通過破壞的血腦屏障釋放到外周血液循環(huán)中，是評價腦損傷嚴重程度的重要指標，并對臨床判定療效和預后有意義[7]。生理情況下，NSE主要存在于神經(jīng)細胞內(nèi)，當腦組織由于感染或外傷受損時，細胞膜的完整性遭到破壞，NSE便釋放出來，進入腦脊液和血液循環(huán)，導致外周血中NSE濃度升高[5]。S100β通常情況下表達量低且不能透過血腦屏障，腦組織受到感染時，其S100β的表達會升高并釋放入血[6]。MBP是主要由少突膠質細胞合成的蛋白質，可參與神經(jīng)傳導與絕緣，在腦組織損傷及血腦屏障破壞后進入血液，可以反映腦損傷嚴重程度[7]。

本研究采用更昔洛韋和神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療病毒性腦炎，快速緩解患者的臨床癥狀，顯著減低外周血與腦脊液中相關的蛋白標記物，14 d后的療效較單純抗病毒治療好，不增加臨床的不良反應，安全有效，可在臨床中推廣應用。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741；R741.05

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.021

三峽大學人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科湖北 443000

2017-01-09

趙傳麗zhaochuanli7411@ 163.com