王軍，左其龍，劉長(zhǎng)霞

美多巴聯(lián)合高壓氧及康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響

王軍，左其龍，劉長(zhǎng)霞

目的：探討美多巴聯(lián)合高壓氧及康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)無嚴(yán)重癡呆的原發(fā)性帕金森?。≒D）患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。方法：選取2012年3月至2015年9月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的無嚴(yán)重癡呆的原發(fā)性PD患者86例，隨機(jī)分為對(duì)照組42例和實(shí)驗(yàn)組44例。2組均維持服用美多巴，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予高壓氧治療和神經(jīng)發(fā)育療法(NDT)與本體感覺神經(jīng)肌肉促進(jìn)療法(PNF)，持續(xù)治療30 d。觀察2組患者PD癥狀發(fā)生率；治療前及治療第15、30天，使用統(tǒng)一帕金森病量表（UPDRS）對(duì)患者的PD癥狀作出評(píng)價(jià)；治療前及治療第30天，分別使用帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)定量表(NMSQ)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)價(jià)患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀、抑郁情況、睡眠情況以及神經(jīng)感覺情況。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組焦慮抑郁、疼痛、下肢痙攣、不寧腿綜合征、入睡困難、易醒的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)幻覺、嗜睡、出汗、口干、體位性低血壓等情況的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；其他癥狀2組發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組的UPDRS評(píng)分、NMSQ評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，PDSS評(píng)分和MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(均P＜0.05)。結(jié)論：美多巴聯(lián)合高壓氧及康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)無嚴(yán)重癡呆的原發(fā)性PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀有一定的改善作用，并且有效提高患者的生活質(zhì)量。

美多巴；帕金森??；本體感覺神經(jīng)肌肉促進(jìn)療法；高壓氧；非運(yùn)動(dòng)癥狀

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）又名震顫麻痹，是一種神經(jīng)退行性疾病，目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確。PD患者臨床癥狀最早期表現(xiàn)為靜止性震顫、一側(cè)肢體肌肉僵直、特殊姿勢(shì)、運(yùn)動(dòng)遲緩，晚期吞咽困難、無法自行站立和翻身[1]。同時(shí)PD患者還會(huì)出現(xiàn)情緒異常、睡眠不足、認(rèn)知缺陷等方面的障礙，PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重影響了PD患者的日常生活質(zhì)量，對(duì)PD患者身心健康產(chǎn)生消極影響，縮短了PD患者的壽命，是導(dǎo)致患者致殘的重要因素，我們必須重視[2，3]。有研究表明高壓氧治療可改善腦代謝、恢復(fù)腦功能，因?yàn)楦邏貉蹩煽焖偬岣吣X組織的氧含量及氧儲(chǔ)量，改善腦組織和周身組織缺氧，減少腦細(xì)胞的變性壞死。本研究主要探討美多巴聯(lián)合高壓氧及康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)無嚴(yán)重癡呆的原發(fā)性PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2015年9月我院收治的PD患者86例，其中男45例，女41例；年齡58～79歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合英國(guó)腦庫PD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無明顯認(rèn)知障礙；③無腱反射困難；④無人格改變；⑤無下頜、口唇、舌及頭部等震顫。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①嚴(yán)重異動(dòng)癥；②有癲癇史、腦立體定向手術(shù)史；③癥狀性PD綜合征；④精神分裂癥；⑤神經(jīng)安定劑惡性綜合征；⑥近1個(gè)月內(nèi)聯(lián)合使用過麥角制劑和神經(jīng)安定劑。將選取的PD患者分為實(shí)驗(yàn)組44例和對(duì)照組42例。實(shí)驗(yàn)組中，男22例，女22例；年齡58～78歲，平均(68.8±1.7)歲；平均病程(6.1±0.7)年；統(tǒng)一帕金森病量表(unified Parkinson disease rating scale，UPDRS)評(píng)分(55.3±13.9）分；Webster評(píng)分(19.8±3.9）分；Hoehn-Yahr分級(jí)2～4級(jí)。對(duì)照組中，男22例，女20例；年齡60～79歲，平均(70.4±3.2)歲；平均病程(6.3±0.5)年；UPDRS評(píng)分(55.8±16.8)分；Webster評(píng)分(18.5±3.9)分；Hoehn-Yahr分級(jí)2～3級(jí)。2組的個(gè)人情況和評(píng)估情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法2組患者均保持分組前服用250～750 mg美多巴，3次/d，治療過程中服用美多巴的劑量根據(jù)個(gè)人病情決定。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上每天給予一次高壓氧治療[6]：加壓20 min，穩(wěn)壓0.25 MPa，面罩吸氧90 min，休息10 min，減壓20 min。同時(shí)通過神經(jīng)發(fā)育療法（neurodevelopmental treatment，NDT）與本體感覺神經(jīng)肌肉促進(jìn)療法(proprioceptive neuromuscular facilitation，PNF)進(jìn)行關(guān)節(jié)活動(dòng)、肌肉松弛、行走移動(dòng)、軀體平衡、生活自理等訓(xùn)練。2組均持續(xù)治療30 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)觀察2組患者PD臨床表現(xiàn)的發(fā)生率：①神經(jīng)精神障礙：焦慮抑郁、認(rèn)知障礙、幻覺；②感覺障礙：嗅覺異常、疼痛、下肢痙攣、不寧腿綜合征；③睡眠障礙：入睡困難、易醒、多夢(mèng)、攻擊行為、嗜睡；④自主神經(jīng)功能障礙：出汗、口干、流涎、便秘、尿頻尿急、四肢發(fā)冷、體位性低血壓、性功能障礙。

1.2.3 評(píng)估方法治療前及治療第15、30天，使用UPDRS評(píng)價(jià)2組患者的PD癥狀。治療前和治療第30天，分別使用①簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)、②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD)、③帕金森病睡眠量表(Parkinson disease sleep scale，PDSS)，④帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀問卷(non-motor symptom quest，NMSQ)評(píng)價(jià)患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，抑郁，睡眠以及神經(jīng)感覺情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后PD癥狀發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組治療后神經(jīng)精神障礙出現(xiàn)焦慮抑郁，感覺障礙出現(xiàn)疼痛、下肢痙攣、不寧腿綜合征，睡眠障礙出現(xiàn)入睡困難、易醒的發(fā)生率明顯比對(duì)照組低(χ2=13.961，5.917，8.763，7.901，4.398，均P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后神經(jīng)精神障礙出現(xiàn)幻覺，睡眠障礙出現(xiàn)嗜睡，自主神經(jīng)功能障礙出現(xiàn)出汗、口干、體位性低血壓的發(fā)生率則比對(duì)照組高(χ2=5.926，4.567，4.470，4.951，6.047，均P＜0.05)；其余癥狀發(fā)生率2組治療后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05),見表1。

表1 2組PD患者治療后癥狀發(fā)生率比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較

治療前2組UPDRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.152，P＞0.05)。治療后，2組UPDRS評(píng)分與治療前相比均下降(t=2.049，P＜0.05；t=－5.742，P＜0.05)，其中，治療第15天，實(shí)驗(yàn)組UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組(t=2.036，P＜0.05)；治療第30天，實(shí)驗(yàn)組UPDRS評(píng)分亦低于對(duì)照組(t=3.523，P＜0.05)，見表2。

表2 2組PD患者UPDRS評(píng)分比較(分，x±s)

2組治療后NMSQ評(píng)分均低于治療前(t=2.032，P＜0.05；t=－5.334，P＜0.05)，且實(shí)驗(yàn)組治療后NMSQ評(píng)分低于對(duì)照組(t=－2.809，P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后PDSS評(píng)分比治療前和對(duì)照組低(t=－3.377，P＜0.05；t=－4.239，P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后HAMD評(píng)分和MMSE評(píng)分與治療前和對(duì)照組相比均升高(均P＜0.05)，對(duì)照組治療前后其余測(cè)評(píng)量表評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，見表3。

表3 2組PD患者其他測(cè)評(píng)量表評(píng)分比較(分，x±s)

3 討論

PD是一種老年神經(jīng)系統(tǒng)變性運(yùn)動(dòng)障礙疾病，常見于60歲及更大年齡的老人，青壯年（40歲以下）人士患此病的較為少見，在我國(guó)符合PD發(fā)病條件人群的發(fā)病率約為1.7%[7,8]。PD有4期病理分期，分別是運(yùn)動(dòng)前期1、2、3和運(yùn)動(dòng)4期，PD突出的病理改變是患者腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞死亡和殘存神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性路易小體，一般來說，患者表現(xiàn)出臨床癥狀時(shí)多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞殘余存活的不到一半[9]。該病常伴有非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥：發(fā)生于運(yùn)動(dòng)前期的有失眠、抑郁、自主神經(jīng)功能紊亂等，發(fā)生于運(yùn)動(dòng)期的有由于服用藥物和PD患者血管收縮情況異常而導(dǎo)致的肢體水腫和泌尿系統(tǒng)癥狀如尿急、尿頻、失禁等[10,11]。本次研究顯示，采用美多巴聯(lián)合高壓氧及康復(fù)運(yùn)動(dòng)治療的PD患者焦慮抑郁、疼痛、下肢痙攣、不寧腿綜合征、入睡困難、易醒的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)幻覺、嗜睡、出汗、口干、體位性低血壓等發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；其他癥狀如認(rèn)知障礙、嗅覺異常、多夢(mèng)、睡眠中攻擊行為等，2組的發(fā)生率沒有顯著差異(P＞0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組的UPDRS評(píng)分、NMSQ評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，PDSS評(píng)分和MMSE評(píng)分高于對(duì)照組,說明藥物聯(lián)合高壓氧治療和康復(fù)訓(xùn)練能夠顯著地推遲PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生的時(shí)間，有效提高患者的生活質(zhì)量，具有一定效果。

PD患者腦內(nèi)黑質(zhì)細(xì)胞的NADH脫氫酶活性下降，導(dǎo)致自由基增多、能量利用不順暢，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡。高壓氧治療能夠使ATP酶恢復(fù)活性，使得能量缺乏的神經(jīng)元細(xì)胞重新得到能量供應(yīng)；增加血中溶解氧量，提高血氧張力和血氧彌散速度，增加有效彌散范圍，克服組織的氧供障礙；通過調(diào)節(jié)血管舒縮功能，降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫，打斷缺氧-水腫的惡性循環(huán)，減輕腦細(xì)胞和腦組織的繼發(fā)性損害；增加缺血腦組織區(qū)的血流量，導(dǎo)致高氧張力的血液流向缺血區(qū)域，使病灶區(qū)獲得較多的血供和氧供；增加椎-基底動(dòng)脈的供血量，增加腦干和網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的供血量，刺激上行性網(wǎng)狀系統(tǒng)的興奮性，有利于腦干的功能活動(dòng)；促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，改善微循環(huán)；減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載，保護(hù)細(xì)胞膜正常功能，并且有效地清除腦內(nèi)的活化自由基團(tuán)，產(chǎn)生抗氧化的效果[12，13]。同時(shí)高壓氧治療還可以提高患者腦部氧分壓，緩解腦部缺氧癥狀，修復(fù)患者受損的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞活性。此外，高壓氧治療對(duì)于患者腎上腺的刺激作用也能夠通過促進(jìn)患者的腎上腺素和多巴胺分泌改善患者的交感系統(tǒng)功能[14]。

PNF技術(shù)即本體感覺神經(jīng)肌肉促進(jìn)療法，是通過對(duì)本體感受器刺激，達(dá)到促進(jìn)相關(guān)神經(jīng)肌肉的反應(yīng)，改善運(yùn)動(dòng)控制、肌力、協(xié)調(diào)和耐力，最終改善功能的治療技術(shù)。PNF技術(shù)的主要原理是通過刺激本體感受器，激活大量運(yùn)動(dòng)肌纖維參與活動(dòng)，促進(jìn)癱瘓肌肉收縮，同時(shí)通過調(diào)整感覺神經(jīng)的興奮性，使肌肉放松，緩解肌痙攣[15]。

本次研究中，美多巴聯(lián)合高壓氧及康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)無嚴(yán)重癡呆的原發(fā)性PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療恢復(fù)有一定的改善作用，具有很大的潛在價(jià)值，我們將會(huì)通過更進(jìn)一步的研究來確定其是否能夠有效應(yīng)用于PD患者的治療。

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（本文編輯：雷琪）

R741;R742.5

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.019

鹽城市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)江蘇鹽城224600

2016-06-17

王軍wangjqaz@163.com