黃麗芳，董紅娟，盧祖能，王艷，王熙，肖哲曼

偏頭痛患者認(rèn)知量表和事件相關(guān)電位的研究

黃麗芳，董紅娟，盧祖能，王艷，王熙，肖哲曼

目的：研究偏頭痛患者認(rèn)知量表、事件相關(guān)電位（ERP）P3的改變及其相關(guān)性，探討偏頭痛對(duì)認(rèn)知功能障礙的影響。方法：確診為偏頭痛的患者23例納入偏頭痛組，并根據(jù)發(fā)作前有無先兆分為無先兆偏頭痛亞組16例及有先兆偏頭痛亞組7例；納入年齡、性別、教育水平相匹配的健康志愿者15例為對(duì)照組。均參與情緒量表、認(rèn)知量表測評(píng)和ERP檢查。采用“Oddball”經(jīng)典范式為刺激任務(wù)，同步記錄腦電信號(hào)。分別比較偏頭痛患者與對(duì)照組認(rèn)知量表測評(píng)得分，ERP P3成分潛伏期、波幅的變化及相關(guān)性分析。結(jié)果：①偏頭痛組焦慮自評(píng)量表（SAS）得分較對(duì)照組高（P＜0.05），2組抑郁自評(píng)量表（SDS）得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②偏頭痛組的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）量表、Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)--延遲回憶得分較對(duì)照組降低（P＜0.05）。③偏頭痛患者Fz、Cz、Pz部位的P3潛伏期均較對(duì)照組顯著延長（P＜0.05），波幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同組內(nèi)不同部位的P3潛伏期、波幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有先兆偏頭痛亞組與無先兆偏頭痛亞組的P3波幅和潛伏期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。④Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)-延遲回憶與P3潛伏期呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)為－0.519（F=8.853，P=0.007）。余量表與ERP無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論：偏頭痛患者總體認(rèn)知功能和視空間記憶能力較健康人下降，對(duì)信息加工處理的速度減慢。偏頭痛患者有輕度認(rèn)知功能障礙。

偏頭痛；認(rèn)知量表；事件相關(guān)電位

目前全球患有活動(dòng)性頭痛的成年人比例約46%，其中偏頭痛占11%，尤以女性居多[1,2]。偏頭痛發(fā)作可導(dǎo)致血管處于痙攣狀態(tài)[3]，將增加卒中的風(fēng)險(xiǎn)，可導(dǎo)致臨床無癥狀腦白質(zhì)高信號(hào)病變。卒中和腦結(jié)構(gòu)性病變與認(rèn)知功能下降密切相關(guān)[4]，推測偏頭痛患者可能存在認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究采用認(rèn)知量表和事件相關(guān)電位相關(guān)技術(shù)，以事件相關(guān)電位P3成分潛伏期和波幅的改變?yōu)橹笜?biāo)，探討偏頭痛患者認(rèn)知功能情況，為偏頭痛臨床綜合防治提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月至2016年7月武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診收治的偏頭痛患者23例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年國際頭痛分類3β版偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少5次發(fā)作符合以下特征：①頭痛發(fā)作（未經(jīng)治療或治療無效）持續(xù)4～72 h；②至少有下列中2項(xiàng)頭痛特征：單側(cè)性；搏動(dòng)性；中或重度頭痛；日?；顒?dòng)（如步行或上樓梯）會(huì)加重頭痛，或者頭痛時(shí)會(huì)主動(dòng)避免此類活動(dòng)；③頭痛過程中至少伴有下列1項(xiàng)：惡心和（或）嘔吐；畏聲和畏光。

排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡＞60歲或＜16歲；②其他原發(fā)性頭痛或繼發(fā)性頭痛；③明確神經(jīng)疾病史（如感染、腫瘤等）或并發(fā)其他精神類疾病等；④缺血缺氧性腦病、癡呆等影響智力疾??；⑤視力、發(fā)音障礙等影響評(píng)估疾??；⑥文化程度低于小學(xué)。

來自體檢中心的無頭痛或慢性疾病病史的健康人15例納入對(duì)照組，2組年齡、性別、教育水平相匹配。本研究經(jīng)武漢大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均同意參與試驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 收集一般資料通過標(biāo)準(zhǔn)的病例報(bào)告冊(cè)收集2組的一般資料，包括年齡、性別、民族、利手、視力情況、受教育程度和既往史。采用數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表（numeric rating scale，NRS）0～10分，評(píng)估患者偏頭痛疼痛程度。

女人從病歷上看到這個(gè)女患者是白天送進(jìn)來的，腎結(jié)石嘌呤代謝失常，已出現(xiàn)腎盂粘膜。女人禁不住火氣上竄，問身后的那個(gè)實(shí)習(xí)護(hù)士病人怎么就無端的離開病房了呢？實(shí)習(xí)的女護(hù)士年紀(jì)很小，大概也就是個(gè)衛(wèi)校畢業(yè)生，早已臉紅心跳的低下頭不說話。

1.2.2 認(rèn)知功能量表評(píng)估由受過專門培訓(xùn)的同一研究員對(duì)2組完成以下認(rèn)知量表檢查：①蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）（中文版）問卷評(píng)分--分別通過視空間與執(zhí)行功能、命名能力、即時(shí)和延遲回憶、注意力、語言能力、抽象能力和定向力等全面評(píng)估受試者的認(rèn)知功能。評(píng)分≥26分為正常；評(píng)分＜26分，說明受試者已有認(rèn)知功能損害。②Rey復(fù)雜圖形測驗(yàn)--評(píng)估視覺空間結(jié)構(gòu)能力和視覺記憶能力；首先看圖，并用筆臨摹圖形，在事先沒告知的情況下20 min后回憶畫出臨摹的圖形。根據(jù)Taylor1981年制定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將圖形分為18個(gè)單位，每個(gè)單位2分，共為36分；③數(shù)字圖形轉(zhuǎn)換試驗(yàn)--反映知覺辨別與掃描速度、持續(xù)的注意力和信息處理速度，以受試者完成全部數(shù)字圖形轉(zhuǎn)換所用時(shí)間為計(jì)量；④情緒量表：焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS），當(dāng)?shù)梅郑?1分認(rèn)為有情緒障礙。

1.2.3 事件相關(guān)電位（event-related potential，ERP）設(shè)備：應(yīng)用北京飛宇星電子科技有限公司的E-prime2.0軟件編程，由惠普臺(tái)式電腦呈現(xiàn)刺激，Curry7.0系統(tǒng)同步記錄腦電圖。②試驗(yàn)流程：采用Oddball經(jīng)典范式[5]，白色數(shù)字2和8（即靶刺激和非靶刺激）隨機(jī)于黑色背景中央閃現(xiàn)，每個(gè)刺激持續(xù)50 ms，刺激間隔隨機(jī)為800 ms或1200 ms，共有200個(gè)刺激，靶刺激出現(xiàn)概率為20%。受試者坐在距離計(jì)算機(jī)屏幕前約50 cm，雙眼注視屏幕中央，試驗(yàn)開始前向受試者說明試驗(yàn)要求及任務(wù)操作，予以練習(xí)10個(gè)刺激對(duì)。在屏幕出現(xiàn)靶刺激“2”時(shí)按鼠標(biāo)左鍵，出現(xiàn)非靶刺激“8”時(shí)不動(dòng)。試驗(yàn)過程中避免眨眼，保持端坐，在數(shù)字對(duì)出現(xiàn)后快速而準(zhǔn)確地做出反應(yīng)。③數(shù)據(jù)記錄：依照國際標(biāo)準(zhǔn)10/20系統(tǒng)安置30個(gè)頭皮記錄電極，雙側(cè)乳突為參考電極，雙眼外眥放置電極監(jiān)測水平眼動(dòng)，左眼眶上下放置電極監(jiān)測垂直眼動(dòng)，中央點(diǎn)連接地線。電極與頭皮間的電阻＜20 KΩ。數(shù)據(jù)儲(chǔ)存于硬盤。④實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理：信號(hào)經(jīng)放大器放大，濾波帶通為1.0 Hz～30.0 Hz，采樣頻率為1000 Hz，靈敏度為2100 μV/mm。錯(cuò)誤反應(yīng)及混有眼動(dòng)的腦電事件被去除。分別疊加每個(gè)導(dǎo)聯(lián)靶刺激和非靶刺激的ERP，疊加區(qū)段為刺激前200 ms～刺激后800 ms，并取刺激前200 ms的電壓均值為基線。每種刺激類型的ERP平均疊加＞30次。靶刺激和非靶刺激的曲線相減得到差異曲線。測量差異曲線Fz、Cz、Pz及P3、P4電極P3成分的峰潛伏期和峰-基線波幅。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件包對(duì)研究對(duì)象的一般資料、認(rèn)知量表和P3潛伏期及波幅進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，性別采取二項(xiàng)分布表示，此外所有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的資料以（x±s）進(jìn)行描述，不符合正態(tài)分布的資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)，Q25，Q75）進(jìn)行描述。對(duì)于正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，對(duì)于非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，性別構(gòu)成差異采取χ2檢驗(yàn)，對(duì)認(rèn)知量表和P3成分進(jìn)行Person相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共納入偏頭痛患者23例，男5例（21.7%），年齡（34.57±11.90）歲，教育程度（12.65±4.25）年，SAS評(píng)分（31.19±8.55）分，SDS評(píng)分（31.75±9.77）分。無先兆偏頭痛16例納入無先兆偏頭痛亞組，病程平均（10.29± 8.74）年，頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間約（16.85±14.33）h，頭痛發(fā)作頻率約（4.28±4.29）次/月，教育程度（12.56±3.90）年，SAS評(píng)分（31.63±6.80）分，SDS評(píng)分（31.42±6.90）分，NRS評(píng)分（6.42±1.45）分；有先兆偏頭痛7例納入有先兆偏頭痛亞組，病程平均（9.33±10.42）年，頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間約（17.17±15.88）h，頭痛發(fā)作頻率約為（4.03±5.44）次/月，教育程度（12.56±3.90）年，SAS評(píng)分（32.86±10.35）分，SDS評(píng)分（32.00±9.66）分，NRS評(píng)分（7.17±0.93）分。對(duì)照組納入15例，男4例（26.7%），年齡（31.27±9.71）歲，教育程度（15.47±4.60）年，SAS評(píng)分（26.13±3.82）分，SDS評(píng)分（28.07±6.08）分。

表1 偏頭痛與對(duì)照組認(rèn)知功能量表評(píng)分比較（分，x±s）

2.2 認(rèn)知量表

偏頭痛組MOCA量表、Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)-延遲回憶的得低于對(duì)照組（P＜0.05），而Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)-臨摹、數(shù)字圖形轉(zhuǎn)換試驗(yàn)得分與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。有先兆偏頭痛亞組和無先兆偏頭痛亞組MOCA量表、數(shù)字圖形轉(zhuǎn)換試驗(yàn)、Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)得分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2 無先兆與有先兆偏頭痛亞組認(rèn)知功能量表評(píng)分比較（分，x±s）

2.3 事件相關(guān)電位

偏頭痛組P3潛伏期在Fz、Cz、Pz點(diǎn)分別為：（406.40±35.38）ms、（404.83±36.10）ms、（407.35± 33.88）ms；波幅分別為：（7.67±5.00）μ V、（9.00± 3.99）μV、（10.26±4.23）μV。對(duì)照組P3潛伏期在Fz、Cz、Pz點(diǎn)分別為：（368.30±13.54）ms、（366.60± 19.02）ms、（368.30±18.98）ms；波幅分別為：（9.39± 3.16）μV、（9.03±3.11）μV、（11.11±3.26）μV。在Fz、Cz、Pz部位，與對(duì)照組相比，偏頭痛患者的P3潛伏期顯著延長（P值分別為0.008、0.011、0.002，均P＜0.05），波幅無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。有先兆偏頭痛亞組與無先兆偏頭痛亞組P3波幅和潛伏期，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；比較Fz、Cz、Pz不同點(diǎn)P3波幅及潛伏期，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 無先兆與有先兆偏頭痛亞組事件相關(guān)電位P3潛伏期和波幅比較（x±s）

2.4 MOCA量表、Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)、數(shù)字圖形轉(zhuǎn)換試驗(yàn)、SDS、SAS得分與P3的波幅、潛伏期的相關(guān)性分析

以Pz點(diǎn)的P3潛伏期和波幅代表P3成分。Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)-延遲回憶與P3潛伏期相關(guān)系數(shù)為－0.519（F=8.853，P=0.007），說明Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)與P3潛伏期呈負(fù)相關(guān)，見圖1。MOCA量表、數(shù)字圖形轉(zhuǎn)換試驗(yàn)、SDS、SAS得分與P3潛伏期、波幅無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

圖1 Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)-延遲回憶與P3潛伏期呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）

3 討論

偏頭痛患者在內(nèi)外刺激下激活腦干三叉神經(jīng)-血管系統(tǒng)，促使活性物質(zhì)釋放，在激活疼痛中樞的同時(shí)還可投射到邊緣葉、扣帶回、額葉內(nèi)側(cè)皮質(zhì)等中樞部位，引起精神心理和情感反應(yīng)異常[6]。偏頭痛發(fā)作時(shí)，患者常伴有焦慮、煩躁、抑郁、雙相情感障礙等精神心理癥狀[7]。本研究比較偏頭痛患者與健康人的情緒狀，發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者的SAS評(píng)分較高，SDS評(píng)分無明顯差別，表明偏頭痛患者的焦慮情緒較健康者明顯。病史收集過程中，約有30%的患者主訴緊張、工作壓力大時(shí)容易誘發(fā)頭痛發(fā)作，頭痛發(fā)作時(shí)常常情緒暴躁、容易生氣憤怒，這一現(xiàn)象與研究結(jié)果相符合。往往頭痛反復(fù)發(fā)作的患者容易出現(xiàn)精神高度緊張、四處求醫(yī)、藥物濫用等，導(dǎo)致偏頭痛慢性化或藥物過度使用性頭痛發(fā)生率增加，也可能影響大腦皮質(zhì)對(duì)各種刺激信息的認(rèn)知、加工、判斷的處理過程[8]。因此，臨床上應(yīng)當(dāng)重視對(duì)偏頭痛患者的心理疏導(dǎo)和支持，必要時(shí)予以相關(guān)藥物治療，從根本上降低偏頭痛慢性化或藥物過度使用性頭痛的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示偏頭痛患者在MOCA量表、Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)-延遲回憶得分較對(duì)照組低。偏頭痛患者可能存在輕度認(rèn)知功能障礙，其中視覺記憶能力較健康人下降明顯。既往許多關(guān)于偏頭痛患者認(rèn)知功能的研究，得出來的結(jié)論不盡相同[9-13]。一項(xiàng)橫向研究探討了偏頭痛發(fā)作頻率對(duì)認(rèn)知功能的影響，發(fā)現(xiàn)發(fā)作頻繁的患者在認(rèn)知測評(píng)上并沒有表現(xiàn)得更差[14]。另一些研究探討偏頭痛發(fā)作部位和發(fā)作類型對(duì)認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)雙側(cè)或右側(cè)發(fā)作的有先兆偏頭痛患者在Rey-復(fù)雜圖形-延遲回憶測驗(yàn)中得分較低，而無先兆偏頭痛雙側(cè)發(fā)作的回憶測驗(yàn)也較差[15]。本研究未比較不同疼痛部位的偏頭痛患者的認(rèn)知功能，但偏頭痛患者在Rey-復(fù)雜圖形回憶測驗(yàn)中得分較對(duì)照組低，與該研究是相符合的。

ERP通過有意地賦予刺激以特殊的心理意義，反映人腦在認(rèn)知過程中的神經(jīng)電生理變化，被稱為“認(rèn)知電位”。ERP技術(shù)可展現(xiàn)大腦神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)在時(shí)間單位為毫秒的認(rèn)知過程，靈敏度高。一般認(rèn)為，ERP的波幅代表大腦完成特定認(rèn)知任務(wù)時(shí)所利用資源程度的強(qiáng)弱，投入的資源越多，波幅越高。ERP的潛伏期則代表大腦完成特定信息處理的速度，速度越快，潛伏期就越短。當(dāng)大腦認(rèn)知功能受損害時(shí)，可引起ERP成分出現(xiàn)異常。ERP的檢查不受文化程度、運(yùn)動(dòng)功能障礙的影響，且易于檢查，能較客觀反映認(rèn)知加工過程。Jiang S[16]等通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙患者的P3潛伏期延長，波幅下降。他們認(rèn)為P3潛伏期可作為早期認(rèn)知功能下降或者輕度認(rèn)知功能障礙患者疾病進(jìn)展的一個(gè)敏感性指標(biāo)。若將P3檢查與神經(jīng)心理檢查結(jié)合起來應(yīng)用于臨床觀察偏頭痛的認(rèn)知功能，將會(huì)提高檢測的準(zhǔn)確性。

本研究中，偏頭痛患者在Fz、Cz、Pz點(diǎn)記錄的P3峰潛伏期較對(duì)照組延長，而P3波幅與對(duì)照組相比無顯著差異。P3與注意、感知、記憶、判斷、決策和思維等認(rèn)知功能相關(guān)，P3潛伏期反映對(duì)刺激的分類速度，與主觀的反應(yīng)無關(guān)，也不依賴于受試者作出行為反應(yīng)的時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明偏頭痛患者認(rèn)知內(nèi)容沒有改變，而僅是對(duì)刺激分類速度減慢。

目前認(rèn)為偏頭痛先兆是由皮質(zhì)擴(kuò)展抑制引起的。有先兆偏頭痛反復(fù)發(fā)作與缺血性腦血管病的發(fā)生率成正相關(guān)，理論上有先兆偏頭痛更可能損傷腦皮質(zhì)細(xì)胞，影響認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示有先兆偏頭痛數(shù)字圖形轉(zhuǎn)換試驗(yàn)、Rey-復(fù)雜圖形-延遲回憶測驗(yàn)得較與無先兆偏頭痛差，但差異不顯著；有先兆偏頭痛患者P3潛伏期延遲，波幅下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]到有先兆偏頭痛組樣本量較小，導(dǎo)致2組差異不顯著，需進(jìn)一步收集受試者，明確有無先兆對(duì)偏頭痛患者認(rèn)知功能改變的影響。

本研究還發(fā)現(xiàn)Rey-復(fù)雜圖形-延遲回憶測驗(yàn)與P3潛伏期成負(fù)相關(guān)。即Rey-復(fù)雜圖形測驗(yàn)回憶得分越低，受試者P3潛伏期越長，視覺記憶處理速度越慢，其提示偏頭痛患者認(rèn)知能力減退可能與視空間能力減退有關(guān)。神經(jīng)電生理與神經(jīng)心理測驗(yàn)結(jié)果具有一致性。

本文并未對(duì)偏頭痛患者發(fā)病前進(jìn)行認(rèn)知測量，個(gè)體存在差異，不能確定偏頭痛組與對(duì)照組最初的認(rèn)知水平是否匹配。另外P3的腦內(nèi)起源不止1個(gè)，與多種認(rèn)知加工有關(guān)，限制了它對(duì)認(rèn)知損害特征描述的準(zhǔn)確性。本研究只在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)評(píng)估受試者認(rèn)知功能，不能評(píng)估隨時(shí)間的過去認(rèn)知功能的變化。除此之外，本研究的樣本量小，不能很好的區(qū)分小的差異。

在未來的研究中，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，采用更全面的認(rèn)知量表，并對(duì)受試者進(jìn)行隨訪，動(dòng)態(tài)觀察受試者認(rèn)知功能情況，并利用影像學(xué)技術(shù)探討患者視空間能力減退是否與枕葉起源的CSD相關(guān)。

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（本文編輯：唐穎馨）

Cognitive Function in Migrainous Patients:Evidence from Cognitive Scales and Event-related Potentials

HUANGLi-fang,DONGHong-juan,LUZu-neng,WANGYan,WANGXi,XIAOZhe-man.Depart-

mentofNeurology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China

Objective:To study the association between migraine and cognitive decline by cognitive scales and event-related potential.Methods:Twenty-three migrainous patients(migraine group)and 15 healthy age-,gender-and education-matched participants(control group)were recruited.According to aura,the cases in migraine group were classifieded into migraine without aura subgroup(n=16)and migraine with aura subgroup(n=7). Cognitive scales were used to assess the cognitive status.Visual oddball paradigm was used to analyze target processing using event-related potentials(ERP).Results:The self-rating anxiety scale(SAS)score was significantly higher in the migrainous group than that in the control group(P＜0.05)and no significant difference was observed between the two groups in self-rating depression scale(SDS)score.Montreal cognitive assessment(MOCA)scale,Rey-complex figure test-delayed memory score were statistically lower in migrainous patients than those in the control group(P＜0.05).The P3 latencies in Fz,Cz,Pz were prolonged in the migrainous patients(P＜0.05).There were no difference in the P3 amplitude and latency of different parts(P＞0.05).P3 amplitude and latency showed no difference between migraine without aura subgroup and migraine with aura subgroup(P＞0.05). Rey-complex figure test-delayed memory and P3 latency were negatively correlated and the correlation coefficient was－0.519(F=8.853,P=0.007).Conclusion:These results provide evidence of dysfunction in the cognitive function of migrainous patients.Cognitive scale and ERP show that the speed of information processing is slowed down.

migraine;cognitive scale;event-related potentials

R741；R747.2

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.010

武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢430060

國家自然科學(xué)基金（No.81471133，30900459）

湖北省自然科學(xué)基金（No.2014CFB734）武漢市優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)骨干人才培養(yǎng)工程

2016-08-05

肖哲曼zmxiao@whu.edu. cn