喻 垚 林一民 傅小燕 黃學(xué)梅

(重慶市腫瘤研究所臨床檢驗(yàn)科，重慶 400030)

血清胱抑素C檢測診斷老年腎功能損傷的臨床價(jià)值

喻 垚 林一民 傅小燕 黃學(xué)梅

(重慶市腫瘤研究所臨床檢驗(yàn)科，重慶 400030)

目的 探討血清胱抑素(Cys)C及其與β2-微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)聯(lián)合檢測對(duì)腎功能損傷的臨床價(jià)值。方法 測定正常體檢者和腎病患者血清CysC、β2-MG、BUN和SCr水平，并根據(jù)簡化MDRD公式計(jì)算的腎小球?yàn)V過率(GFR)對(duì)研究對(duì)象分組,分析4項(xiàng)指標(biāo)間的差異及聯(lián)合測定對(duì)腎損傷的臨床價(jià)值。結(jié)果 與正常組相比，CysC與β2-MG水平在腎功能輕度損傷時(shí)開始增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且伴隨腎功能損傷程度其水平升高越多，而BUN、SCr在腎功能損傷早期無明顯變化，中、重度損傷組與正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);β2-MG、BUN、SCr與CysC之間有較好的相關(guān)性(均P<0.01)。結(jié)論 血清CysC水平可作為早期腎損害的一個(gè)重要指標(biāo)，聯(lián)合測定及動(dòng)態(tài)觀察CysC、β2-MG、BUN、SCr水平對(duì)腎功能損傷的診斷有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

胱抑素C；β2-微球蛋白；腎功能損傷

對(duì)腎功能的評(píng)價(jià)一般以腎小球?yàn)V過率(GFR)為重要指標(biāo)，目前臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)腎功能廣泛采用尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)水平測定，但兩者敏感性較差。血清胱抑素(Cys)C和β2微球蛋白(β2-MG)是近年來發(fā)現(xiàn)的較能反映早期腎臟損害敏感的指標(biāo)之一〔1,2〕。然而有報(bào)道β2-MG濃度也受炎癥、造血細(xì)胞變化、惡性腫瘤、免疫抑制劑等因素的影響〔3〕。近年來，研究發(fā)現(xiàn)CysC是一種特異性高、準(zhǔn)確性好、較肌酐清除率更為敏感的反映GFR的新指標(biāo)〔4,5〕。本文分析血清CysC檢測對(duì)腎功能損傷的臨床價(jià)值及聯(lián)合檢測在腎損害程度診斷的意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年12月來我院就診的健康人群和腎病患者共371例，男192例，年齡60～87(平均71.2)歲；女179例，年齡60～101(平均68.2)歲。根據(jù)簡化MDRD公式計(jì)算GFR，按2001年美國腎臟基金會(huì)(K/DOQI)分類標(biāo)準(zhǔn)分組：①正常組：GFR≥90 ml·min-1·1.73 m-2；②輕度損傷組 60 ml·min-1·1.73 m-2≤GFR<90 ml·min-1·1.73 m-2；③中度損傷組：30 ml·min-1·1.73 m-2≤GFR<60 ml·min-1·1.73 m-2；④重度損傷組：GFR<30 ml·min-1·1.73 m-2。

1.2 儀器與試劑 測定儀器為H7600全自動(dòng)生化分析儀，“平凡”牌醫(yī)用低速離心機(jī)TD4C。促凝真空管購于山東省威高集團(tuán)高分子制品股份有限公司。CysC試劑購自四川邁克生物科技公司，β2-MG試劑購自寧波美康生物科技有限公司，BUN和SCr試劑購自日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社。所有試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.3 方法 清晨抽取空腹患者靜脈血3.0 ml，于低速離心機(jī)3 000 r/min離心5 min后取血清，立即送檢，2 h內(nèi)檢測。避免溶血、凝血和高膽紅素血標(biāo)本。所有測定項(xiàng)目均按試劑盒說明書設(shè)定測定參數(shù)，采用試劑配套校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，H7600配套質(zhì)控品，于H7600全自動(dòng)生化分析儀同時(shí)測定CysC、β2-MG、BUN和SCr 4項(xiàng)指標(biāo)。所有項(xiàng)目均參加重慶市和全國質(zhì)控，結(jié)果合格。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因數(shù)方差分析及兩兩比較。通過繪制不同指標(biāo)參數(shù)的受試者工作特征(ROC)曲線，并計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)，同時(shí)計(jì)算其敏感度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。

2 結(jié) 果

2.1 4項(xiàng)指標(biāo)血清水平在各組中的分布及其差異比較 按試劑盒說明書提供的參考范圍為依據(jù)，各項(xiàng)指標(biāo)大于正常參考范圍上線者為異常，即CysC>1.09 mg/L、β2-MG>3.00 mg/L、BUN>8.30 mmol/L、SCr>115 μmol/L。與正常組比較，CysC、β2-MG在輕、中、重度損傷組均有顯著升高(P<0.01)，BUN和SCr在中度和重度損傷組顯著升高(P<0.05)，隨著腎功能損傷程度的增加，血清CysC、β2-MG、BUN和SCr濃度上升(P<0.05)，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 血清CysC、β2-MG、BUN和SCr對(duì)腎功能損傷診斷效能的評(píng)估 采用SPSS軟件對(duì)4項(xiàng)腎功能指標(biāo)數(shù)據(jù)做ROC曲線圖，以GFR<90 ml·min-1·1.73 m-2作為腎功能異常標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算得到各指標(biāo)診斷腎功能損傷時(shí)的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和AUC。得出AUC值依次為:CysC>β2-MG>SCr>BUN。CysC 有較高的診斷準(zhǔn)確率，AUC值最高(AUC=0.951)，說明在腎功能損傷的診斷中，CysC優(yōu)于SCr和BUN。見圖1,表2。

2.3 4項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析 371例血清樣本中BUN與CysC(r=0.894，P<0.01)；SCr與CysC(r=0.897，P<0.01)；β2-MG與CysC(r=0.970，P<0.01)均呈正相關(guān)。

組別nCycC(mg/L)β2-MG(mg/L)BUN(mmol/L)SCr(μmol/L)正常組1000.76±0.181.88±0.546.37±1.6557.92±22.70輕度損傷組1001.26±0.322)3.65±1.512)7.12±2.7481.13±37.6中度損傷組882.03±0.6623))4.56±1.742)3)8.63±4.031)3)146.83±50.01)3)重度損傷組832.91±0.842)3)8.55±2.882)3)22.96±11.742)3)310.3±215.132)3)

與正常組比較：1)P<0.05;2)P<0.01；與上一級(jí)腎功能損傷組比較：3)P<0.05

圖1 4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腎功能損傷價(jià)值評(píng)價(jià)的ROC曲線圖

檢測指標(biāo)敏感度特異度陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值準(zhǔn)確度AUCCysC90.79296.876.691.10.951β2-MG80.88896.163.682.70.950BUN52.89294.741.863.30.732SCr71.99497.053.577.90.876

3 討 論

長期的高血壓、糖尿病及腎腫瘤患者發(fā)展到一定程度，均會(huì)引起腎臟的一系列病理生理改變，導(dǎo)致腎功能異常，而腎功能早期損害是發(fā)展為終末期腎病及心血管疾病的危險(xiǎn)因素，因此臨床應(yīng)早診斷、早治療以逆轉(zhuǎn)損傷的腎功能，有效阻止腎臟疾病的進(jìn)一步惡化。有研究表明在腎功能輕度受損甚至達(dá)到50%時(shí)SCr可無變化，且SCr的生成量與年齡、性別、體重有關(guān)〔6〕，因此SCr敏感性較差，在中晚期腎病患者中SCr升高表明病情加重，臨床上將血SCr水平作為腎實(shí)質(zhì)損害的較為特異性指標(biāo)。β2-MG是人類組織相容性抗原短鏈上的低分子蛋白，由于β2-MG極易透過腎小球?yàn)V過膜，且濾過的β2-MG有99.9%被腎小管以胞飲的方式重吸收而降解，只有在病理狀態(tài)下，β2-MG才會(huì)升高，當(dāng)腎小球早期損害，在腎缺氧、缺血等因素作用下，GFR降低，使血漿中β2-MG濃度升高，因此β2-MG含量能及時(shí)反映GFR變化，是一種比較靈敏的反映腎損傷的指標(biāo)。然而不足的是β2-MG在慢性乙型肝炎肝細(xì)胞免疫損害中，肺結(jié)核患者血清中，腫瘤細(xì)胞表達(dá)中都可以顯著升高，因此β2-MG具有較低的特異性〔7〕。

CysC是近年發(fā)現(xiàn)的非糖基化堿性蛋白，由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，腎臟是清除CycC的唯一器官，相對(duì)分子質(zhì)量低、血漿中帶正電荷，能自由通過腎小球基底膜，在近端的腎小管重吸收并完全代謝，是反映腎小球?yàn)V過率的理想內(nèi)源性標(biāo)志物，且不受年齡、性別、飲食、體重、炎性、膽紅素、溶血及肝功能變化的影響〔8〕。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中CysC濃度即可升高，并隨著病情的加重而逐漸升高，CysC現(xiàn)被公認(rèn)為是反映早期腎損害的敏感標(biāo)志物之一，已逐漸應(yīng)用于臨床，通過對(duì)血中CysC的測定來反映GFR，不需收集尿液,只需1份血標(biāo)本，且檢測方法簡單，有利于臨床對(duì)各種原因引起的早期腎病患者的病情監(jiān)測。有研究發(fā)現(xiàn)血CysC濃度與GFR的相關(guān)性明顯優(yōu)于SCr，因而能更精確地反映GFR，特別是在腎功能僅有輕度減退時(shí)，血CysC的敏感性遠(yuǎn)優(yōu)于SCr〔9〕。

本研究說明CysC能夠較早反映腎小管重吸收異常和腎小球?yàn)V過功能改變，CysC的檢測對(duì)發(fā)現(xiàn)早期腎功能損害是有價(jià)值的。因此血清CysC可作為診斷早期腎損害的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，在對(duì)高血壓、糖尿病及腎腫瘤患者所引起的早期腎損害起到有效的監(jiān)控作用，提升了患者的生存質(zhì)量。另外,血清CysC與β2-MG之間有較好的相關(guān)性，所以當(dāng)血清β2-MG和CysC持續(xù)增高，又排除他系統(tǒng)疾病如腫瘤、肝病等后，可以初步推測腎臟出現(xiàn)損害，若及時(shí)采取腎功能保護(hù)措施，對(duì)預(yù)防病情發(fā)展及改善預(yù)后有較為實(shí)用的臨床價(jià)值。

CysC和β2-MG的測定雖然敏感性較好，但特異性不及SCr水平，有報(bào)道CysC也可能受其他因素包括C反應(yīng)蛋白、吸煙、甲狀腺功能、免疫抑制劑治療、鉛、鎘等有毒物質(zhì)的影響〔10〕。本研究表明。動(dòng)態(tài)監(jiān)測CysC、β2-MG、BUN、SCr 4項(xiàng)指標(biāo)可為判斷腎損害程度和病情預(yù)后提供依據(jù)。

1 Hei ZQ,Li XY,Shen N，etal.Prognostic values of serum cystatin C and beta2 microglobulin,urinary beta2 microglobulin and N-acetyl-beta-D-glucosaminidase in early acute renal failure after liver transplantation〔J〕.Chin Med J(Engl),2008;121(14):1251-6.

2 陳愛珍，孫秀麗，葉甫麗.血清CysC、β2-MG評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者早期腎功能損害〔J〕.臨床腎臟病雜志，2013;13(2)：71-3.

3 陶 林，段 東，李建國，等.甲亢患者血、尿β2-MG及尿ALb測定的臨床意義〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008;33(7)：893-7.

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5 李曉琳.血清胱抑素C測定在糖尿病腎病早期腎損傷中的檢測價(jià)值〔J〕.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011;17(4):536-8.

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7 謝 嵐，毛 欣.CysC與β2-MG聯(lián)合檢測診斷老年糖尿病早期腎病的意義〔J〕.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2013;39(1):8-10.

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10 Feng JF,Qiu L,Zhang L,etal.Multicenter study of creatinine and/or cystatin C based equations for estimation of glomerular filtration rates in Chinese patients with chronic kidney disease〔J〕.PLoS One,2013;8(3):e57240.

〔2015-12-27修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

重慶市沙坪壩區(qū)科委資助項(xiàng)目(KP201507)

黃學(xué)梅(1966-)，女，副主任技師，主要從事臨床生物化學(xué)研究。

喻 垚(1984-)，女，主管技師，碩士，主要從事腫瘤相關(guān)性標(biāo)志物的研究。

R446.11

A

1005-9202(2017)06-1480-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.078