林柳蓉 吳冰冰 林蘭英

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，福建 福州 350005)

右美托咪定對(duì)結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙及血清神經(jīng)元烯醇化酶、S100β蛋白、腫瘤壞死因子-α水平的影響

林柳蓉 吳冰冰1林蘭英

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，福建 福州 350005)

目的 探討右美托咪定對(duì)結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙及血清神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響。方法 行結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)的96例老年患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各48例。誘導(dǎo)麻醉后，對(duì)照組泵注給予生理鹽水，試驗(yàn)組泵注給予右美托咪定。應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)對(duì)患者術(shù)前、術(shù)后1、3 d進(jìn)行評(píng)分，統(tǒng)計(jì)并比較兩組MMSE評(píng)分。計(jì)算并比較兩組術(shù)后3 d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。檢測(cè)并比較兩組術(shù)前、術(shù)后1、3 d血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。結(jié)果 試驗(yàn)組術(shù)后3 d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組術(shù)后1、3 d MMSE評(píng)分均明顯低于術(shù)前(P<0.05)，且低于試驗(yàn)組(P<0.05)。兩組術(shù)后1 d血清NSE水平明顯高于術(shù)前，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，術(shù)后1、3 d血清S100β蛋白水平明顯高于術(shù)前，TNF-α水平明顯低于術(shù)前，且試驗(yàn)組S100β蛋白、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論 右美托咪定能夠明顯改善結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，降低血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。

右美托咪定；術(shù)后認(rèn)知功能障礙；神經(jīng)元烯醇化酶；S100β蛋白；腫瘤壞死因子-α

老年患者接受外科手術(shù)中選用對(duì)認(rèn)知功能影響較小的藥物具有重要的臨床意義〔1〕。右美托咪定是一種具有高選擇性的新型α-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的作用〔2〕。目前，臨床上應(yīng)用右美托咪定于外科手術(shù)的臨床研究較少。本研究旨在探討右美托咪定對(duì)結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙及血清神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年1月我院行結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)的96例老年患者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各48例。對(duì)照組男25例，女23例；年齡60～78〔平均(66.30±5.15)〕歲；體重56～75 kg，平均(62.40±13.14)kg；手術(shù)時(shí)間0.5～2 h，平均(1.01±0.75)h。試驗(yàn)組男24例，女24例；年齡61～79〔平均(67.78±6.69)〕歲；體重55～76 kg，平均(63.57±14.05)kg；手術(shù)時(shí)間0.6～2 h，平均(1.12±0.89)h。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)接受結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)者；(3)術(shù)前簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分>27分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、腎功能不全者；(2)長(zhǎng)期使用阿片類(lèi)或地西泮類(lèi)藥物者；(3)伴有精神類(lèi)疾病者；(4)有酗酒或吸毒史者；(5)不配合治療者。兩組性別、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意且自愿加入本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 兩組均給予相同方法的麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持。兩組均于入室后檢測(cè)心電圖、腦電雙頻指數(shù)、心率、無(wú)創(chuàng)血壓、脈搏血氧飽和度等，然后建立常規(guī)靜脈通道。術(shù)前進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，靜注丙泊酚(購(gòu)自西安力邦制藥有限公司，規(guī)格10 mg/ml，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990281)0.5～1.5 mg/kg，順阿曲庫(kù)銨(購(gòu)自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格10mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060869)0.15 mg/kg，地西泮(購(gòu)自天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957)0.04 mg/kg，芬太尼(購(gòu)自宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格0.1 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076)4 μg/kg。術(shù)中進(jìn)行麻醉維持，給予持續(xù)靜脈泵入瑞芬太尼(購(gòu)自宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格1 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字H20030199)和丙泊酚。對(duì)照組于麻醉誘導(dǎo)后靜脈泵注生理鹽水，1 μg/kg持續(xù)15 min。試驗(yàn)組于麻醉誘導(dǎo)后靜脈泵注給予鹽酸右美托咪定(購(gòu)自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，200 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248)200 μg，以50 ml生理鹽水配置，溶液濃度為4 μg/ml。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 應(yīng)用MMSE對(duì)患者術(shù)前、術(shù)后1、3 d進(jìn)行評(píng)分，統(tǒng)計(jì)并比較兩組MMSE評(píng)分。MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：28～30分為認(rèn)知正常；24～27分為輕度認(rèn)知功能障礙；19～23分為中度認(rèn)知功能障礙；0～18分為重度認(rèn)知功能障礙。計(jì)算并比較兩組術(shù)后3 d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。

兩組均于術(shù)前、術(shù)后1、3 d空腹采集頸靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清。檢測(cè)并比較兩組術(shù)前、術(shù)后1、3 d血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。檢測(cè)均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫(ELISA)檢測(cè)試劑盒，所用試劑及檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海百蕊生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組術(shù)后3 d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率比較 試驗(yàn)組術(shù)后3 d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為10.42%(5/48，輕度4例，中度1例)，明顯低于對(duì)照組的47.92%(23/48，輕度11例，中度7例，重度5例)(P<0.05)。

2.2 兩組手術(shù)前后MMSE評(píng)分比較 兩組術(shù)前MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組術(shù)后1、3 d MMSE評(píng)分均明顯低于術(shù)前，且低于試驗(yàn)組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后3d對(duì)照組29.14±0.8522.72±0.701)21.85±0.641)試驗(yàn)組29.26±0.9126.95±0.772)27.03±0.682)

與術(shù)前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05，下表同

2.3 兩組手術(shù)前后血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平比較 兩組術(shù)前血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組術(shù)后1 d血清NSE水平明顯高于術(shù)前，且對(duì)照組高于試驗(yàn)組，兩組術(shù)后1、3 d血清S100β蛋白水平明顯高于術(shù)前，TNF-α水平明顯低于術(shù)前且試驗(yàn)組S100β蛋白、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2～表4。

組別術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后3d對(duì)照組6.11±1.4312.33±2.351)6.20±1.68試驗(yàn)組6.13±1.488.21±1.501)2)6.35±1.74

組別術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后3d對(duì)照組0.120±0.0170.247±0.0211)0.184±0.0181)試驗(yàn)組0.122±0.0200.163±0.0151)2)0.152±0.0191)2)

組別術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后3d對(duì)照組112.53±15.4888.10±11.511)73.26±8.421)試驗(yàn)組110.68±14.7564.19±7.251)2)51.58±6.331)2)

3 討 論

老年患者體質(zhì)較差且對(duì)麻醉的耐受性低，在外科手術(shù)后往往會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中認(rèn)知功能障礙是較常見(jiàn)的一種。術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前普遍認(rèn)為可能與患者年齡、麻醉方式、手術(shù)方式等多種因素有關(guān)〔4〕。文獻(xiàn)報(bào)道〔5〕，全身麻醉容易引起機(jī)體永久性變化，導(dǎo)致顱神經(jīng)元形態(tài)改變，造成嬰幼兒或老年患者腦組織損傷。外科手術(shù)容易引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)痛覺(jué)過(guò)敏和急性反應(yīng)等，引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙〔6〕。右美托咪定是一個(gè)咪唑類(lèi)的衍生物，特異性作用于α-腎上腺素受體，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的作用，能夠降低患者的應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，降低炎性因子的釋放〔7〕。研究表明〔8〕，右美托咪定能夠減輕短暫性腦部缺血?jiǎng)游锏纳窠?jīng)損傷，對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用。

本研究結(jié)果提示右美托咪定能夠明顯改善結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。這可能是由于右美托咪定具有保護(hù)腦部神經(jīng)功能的作用，從而有效改善了患者術(shù)后認(rèn)知功能。文獻(xiàn)報(bào)道〔9〕，右美托咪定能夠降低患者腦細(xì)胞的兒茶酚胺水平，減少神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，從而對(duì)腦部神經(jīng)功能具有保護(hù)作用。另外，本研究結(jié)果提示右美托咪定能夠降低老年患者術(shù)后血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。NSE和S100β蛋白是臨床常用于預(yù)測(cè)術(shù)后認(rèn)知功能障礙的生化指標(biāo)。NSE在神經(jīng)細(xì)胞受損后迅速漏出而進(jìn)入血液，其在血液和腦脊液中的水平與神經(jīng)元損傷有密切聯(lián)系〔10〕。S100β蛋白是主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的蛋白，對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化有較大影響，影響患者的學(xué)習(xí)和記憶能力，檢測(cè)其在血清中的水平能夠用于判斷腦損傷的程度〔11〕。TNF-α是常見(jiàn)的炎癥因子，中樞神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)和術(shù)后認(rèn)知功能障礙有緊密聯(lián)系。右美托咪定不但對(duì)腦部神經(jīng)有保護(hù)作用，還有明顯的抗感染作用，因此能降低患者術(shù)后血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。

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3 蔡偉紅，鄭偉萍，應(yīng) 穎.不同麻醉藥物配伍對(duì)老年腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2014;12(6)：899-901.

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11 汪文琴，趙為祿，羅佛全，等.右美托咪定與咪達(dá)唑侖對(duì)老年患者術(shù)后血清S100β蛋白水平的影響〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志，2014;30(10)：946-9.

〔2016-11-13修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

福建省教育廳一般項(xiàng)目(No.JA15214)

林蘭英(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年人麻醉研究。

林柳蓉(1988-)，男，住院醫(yī)師，主要從事老年人麻醉研究。

R64

A

1005-9202(2017)06-1463-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.070

1 福州市傳染病院麻醉科