耿云平 尤國慶 任悠悠 李真真 劉玉瑩

(南陽市中心醫(yī)院影像科,河南 南陽 473003)

胰腺癌多層螺旋CT征象與臨床病理特征的關(guān)系

耿云平 尤國慶 任悠悠 李真真 劉玉瑩

(南陽市中心醫(yī)院影像科,河南 南陽 473003)

目的 探討胰腺癌多層螺旋CT(MSCT)影像學(xué)征象及其與臨床病理特征的關(guān)系。方法 術(shù)前經(jīng)過MSCT增強掃描且經(jīng)病理切片確診的原發(fā)性胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌患者80例。根據(jù)CT征象對癌患者進(jìn)行胰周血管受累分級和周圍組織侵犯情況評價，并分析MSCT征象表現(xiàn)的胰周血管受累分級、周圍組織侵犯與腫瘤部位、肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、微血管密度、病理分型、美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)分期、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、抗鏈糖原(CA)19-9、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2的關(guān)系。結(jié)果 胰腺癌胰周血管受累與微血管密度、AJCC分期、VEGF、CA19-9、MMP-2有關(guān)(P<0.05)，與腫瘤部位、肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分型無關(guān)；胰腺癌周圍組織侵犯與血管密度、肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、AJCC分期、VEGF、CA19-9、MMP-2有關(guān)(P<0.05)，與腫瘤部位、肝臟和淋巴以外的轉(zhuǎn)移、病理分型無關(guān)。結(jié)論 胰腺癌多層螺旋CT影像學(xué)征象表現(xiàn)與臨床病理特征有密切關(guān)系，有助于胰腺癌的臨床診療和預(yù)后判斷。

胰腺癌；多層螺旋CT

微血管和淋巴管的異常增長是腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵〔1〕。文獻(xiàn)顯示〔2〕，胰腺癌患者的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、抗鏈糖原(CA)19-9、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2表達(dá)均具有異常升高，這些指標(biāo)的升高往往和胰腺癌的病理特征具有一些聯(lián)系。多層螺旋CT(MSCT)增強掃描能夠顯示胰腺癌的部位、大小、形狀、密度以及其他臟器的較大轉(zhuǎn)移灶，可用于術(shù)前胰腺癌TMN分期以及用于判定胰周大血管受累和周圍組織侵犯情況，但是對于胰腺癌微小的淋巴結(jié)、肝臟等轉(zhuǎn)移，單從影像學(xué)征象上很難分辨〔3〕。本研究重點探討胰周大血管受累和周圍組織侵犯情況與胰腺癌的部分病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2012年10月至2016年5月收治，術(shù)前均行MSCT增強掃描且經(jīng)病理切片確診的原發(fā)性胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌患者80例，其中男52例，女28例，年齡54～77〔平均(59.32±7.39)〕歲。腫瘤部位：胰頭53例、胰體尾部27例。腫瘤轉(zhuǎn)移侵犯情況：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例、肝臟轉(zhuǎn)移27例、十二指腸轉(zhuǎn)移18例、脾臟轉(zhuǎn)移11例、膽總管轉(zhuǎn)移10例、橫結(jié)腸轉(zhuǎn)移8例。胰臟周圍組織侵犯51例，無周圍組織侵犯29例。病理分型：導(dǎo)管腺癌77例、小細(xì)胞癌2例、腺泡細(xì)胞癌1例。按照胰腺癌美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC，2002年第6版)分期：Ⅰ期23例、Ⅱ期25例、Ⅲ期16例、Ⅳ期16例。血管受侵分級標(biāo)準(zhǔn)(Loyer分級)〔3〕對全部患者進(jìn)行胰周血管受累的分級，包括肝總動脈、門靜脈、腹腔干、腸系膜上動脈、腸系膜上靜脈、脾靜脈、脾動脈、下腔靜脈、門靜脈、腎靜脈、腎靜脈，評價標(biāo)準(zhǔn)為患者有一支及以上血管分級≥D級，則判定為血管受累，受累47例，未受累33例。

1.2 影像學(xué)檢查方法 采用Philips 16層螺旋CT儀進(jìn)行增強掃描，全部患者掃描前保持空腹?fàn)顟B(tài)，于檢查前30 min口服清水500 ml進(jìn)行胃和腸道充盈，之后進(jìn)行掃描，掃描參數(shù)為：層厚3 mm，準(zhǔn)直2.5 mm，螺距1 mm，電源120 kV，200 mAs，每完成一周掃描用時0.5 s，矩陣重建512×512，全部患者均行上中腹平掃和三期增強掃描，每期掃描時間6～8 s，掃描延時設(shè)置時間動脈期為23 s，門靜脈期60 s，胰腺期為40 s。對比劑使用歐乃派克300 mgI/ml，每名患者用量90～100 ml，以3.0 ml/s注射速度經(jīng)前臂經(jīng)脈團(tuán)注射。掃描結(jié)束后根據(jù)原始所得數(shù)據(jù)進(jìn)行薄層重建，重建層厚1.25 mm，圖像生成使用圖像工作站利用VR技術(shù)進(jìn)行多模式成像處理和圖像分析，最終結(jié)果經(jīng)由兩名中級職稱及以上影像診斷醫(yī)師作出診斷。

1.3 病理組織處理方法 將手術(shù)切除的胰腺癌組織處理而成的石蠟塊進(jìn)行切片，分別進(jìn)行CD34、VEGF、CA19-9、MMP-2免疫組化染色和蘇木素-伊紅(HE)染色。染色完成后使用奧林巴斯光學(xué)顯微鏡進(jìn)行觀察，每個切片在400倍鏡下取5個視野平均值計數(shù)。計數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：0分，無棕黃色顆粒；1分，可見10%棕黃色顆粒細(xì)胞；2分，可見10%～50%棕黃色顆粒細(xì)胞；3分，可見>50%棕黃色顆粒細(xì)胞。0～1分為陰性，2～3分為陽性〔4〕。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)CT征象對患者進(jìn)行胰周血管受累分級和周圍組織侵犯情況評價，并分析MSCT征象表現(xiàn)的胰周血管受累分級、周圍組織侵犯與腫瘤部位、肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、微血管密度、病理分型、AJCC分期、VEGF、CA19-9、MMP-2的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0軟件進(jìn)行秩和檢驗、χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 胰周血管受累與病理特征和生化指標(biāo)的關(guān)系 胰周血管受累與否與AJCC分期、VEGF、CA19-9、MMP-2有關(guān)(P<0.05)，與腫瘤部位、肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分型無關(guān)。血管是否受累與微血管密度的關(guān)聯(lián)經(jīng)非參數(shù)U秩和檢驗后顯示具有統(tǒng)計學(xué)差異(U=63.146，P=0.000)。血管受累患者的微血管密度為(81.67±5.77)個/mm2，未受累患者為(56.83±4.69)個/mm2,血管是否受累與微血管密度的關(guān)聯(lián)經(jīng)t檢驗后顯示具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=20.430，P=0.000)。見表1。

2.2 胰周圍組織侵犯情況與病理特征和生化指標(biāo)的關(guān)系 胰腺癌周圍組織侵犯與肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、AJCC分期、VEGF、CA19-9、MMP-2有關(guān)(P<0.05)，與腫瘤部位、肝臟和淋巴以外的轉(zhuǎn)移、病理分型無關(guān)。胰周組織受侵犯患者的微血管密度為(59.57±5.82個/mm2)，未受侵犯者為(41.01±6.13個/mm2)，胰周組織是否受侵犯與微血管密度的關(guān)聯(lián)經(jīng)t檢驗后顯示具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=10.855，P=0.000)。見表1。

表1 胰周血管受累及胰周圍組織侵犯情況與病理特征和生化指標(biāo)的關(guān)系〔n(%)〕

3 討 論

文獻(xiàn)顯示〔5〕，新生血管的增長速度與許多細(xì)胞合成分泌的細(xì)胞因子相關(guān)，VEGF就是一類重要的因子。VEGF同時具有促進(jìn)腫瘤血管生成，增加腫瘤血管通透性，誘導(dǎo)腫瘤淋巴管形成等多種作用。研究顯示〔6〕，VEGF與腫瘤微血管密度具有直接的相關(guān)性，而微血管密度是比較公認(rèn)的用于評判腫瘤血液供應(yīng)和血管生成情況的重要指標(biāo)，能夠較為直接準(zhǔn)確地對腫瘤微血管生成或血管活性情況提供證據(jù)，多項研究認(rèn)為其是惡性腫瘤評價的一項獨立影響因素〔7～9〕。本研究結(jié)果顯示，胰腺癌的胰周血管受累和周圍組織侵犯與腫瘤微血管密度及VEGF均具有直接關(guān)系，而VEGF和微血管密度又具有較為確定的關(guān)聯(lián)性，因此微血管密度和胰腺癌周圍血管受累、周圍組織侵犯的關(guān)聯(lián)性也較為密切，從而推斷螺旋CT影像中周圍血管受累和組織侵犯可以在一定程度上反映出胰腺癌的微血管生成情況。

本研究說明患者臨床腫瘤分期越嚴(yán)重在螺旋CT掃描下的影像學(xué)征象表現(xiàn)出周圍血管受累和周圍組織侵犯的概率越大〔10〕，雖然AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)中沒有涉及血管受累指標(biāo)，但是本研究結(jié)果顯示血管受累與AJCC分期的密切關(guān)聯(lián)性，可以為今后胰腺癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)的更新改革，提供一定的參考。研究得出的胰腺癌病理分型與血管受累和組織侵犯均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)系，可能是因為胰腺癌絕大部分病理類型都是導(dǎo)管腺癌，其他類型例數(shù)太少，從而大大影響統(tǒng)計的不確定性而導(dǎo)致，對于病理類型和影像學(xué)相關(guān)性有待于進(jìn)一步研究。

CA19-9雖然是非特異性腫瘤相關(guān)抗原，但是由于其具有器官分布的較大差異性，主要分布于胰腺組織，因此當(dāng)胰腺組織發(fā)生惡性病變時，細(xì)胞增殖迅速，合成CA19-9增加的同時，其也集中于細(xì)胞邊緣，通過出胞的形式大量釋放到細(xì)胞外〔11，12〕。MMP家族是目前比較認(rèn)可的與惡性腫瘤具有關(guān)聯(lián)性的指標(biāo)。研究顯示，胰腺癌患者中約有半數(shù)過量表達(dá)MMP-2，MMP-2可以由腫瘤細(xì)胞合成分泌也可以由腫瘤周邊的成纖維細(xì)胞合成分泌，參與腫瘤細(xì)胞侵襲血管時對基底膜的破壞過程，直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對血管的侵犯〔13〕。本研究說明胰腺癌的轉(zhuǎn)移過程，可能不是以血行轉(zhuǎn)移為主要途徑，可能更多的是淋巴轉(zhuǎn)移，同時提示胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)有血管受累時，對受累血管切除可能是可行的治療方法。同時胰腺癌患者M(jìn)SCT檢查如果發(fā)現(xiàn)有周圍組織侵犯，則其發(fā)生遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性較大，預(yù)后可能不及單純血管受累的患者。

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〔2016-10-17修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

耿云平(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腹部影像學(xué)研究。

R735.9

A

1005-9202(2017)06-1424-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.052