孫志德 程利民 平 萍 劉金龍 張學(xué)軍 郝彥廣

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外一科，河北 承德 067000)

基于炎癥反應(yīng)指數(shù)評(píng)分系統(tǒng)在肝癌患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值

孫志德 程利民 平 萍 劉金龍 張學(xué)軍 郝彥廣1

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外一科，河北 承德 067000)

目的 探討基于炎癥反應(yīng)指數(shù)(IBI)評(píng)分系統(tǒng)在肝癌患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。方法 選取行根治性肝癌切除術(shù)133例患者，按照患者IBI評(píng)分系統(tǒng)(分為0、1、2三級(jí))進(jìn)行分組，依次分為A組(0級(jí)，n=24)、B組(1級(jí)，n=49)及C組(2級(jí)，n=60)，比較三組之間相關(guān)臨床資料的差異，并采用Logistic回歸分析IBI評(píng)分系統(tǒng)與肝癌預(yù)后(復(fù)發(fā)及死亡)的關(guān)系，C-index評(píng)估IBI 評(píng)分系統(tǒng)預(yù)后分析的等級(jí)效價(jià)。結(jié)果 A組、B組、C組三組在血清AFP 水平、肝功能Child-Pugh 分級(jí)、巴塞羅那臨床肝癌(BCLC)分期、復(fù)發(fā)例數(shù)及時(shí)間、死亡例數(shù)及時(shí)間方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，A組復(fù)發(fā)及死亡情況差于B組、C組，B組差于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；Logistic回歸分析顯示，IBI評(píng)分是患者復(fù)發(fā)(OR=2.241，95%CI:1.121～3.289，P<0.05)及死亡(OR=1.789，95%CI:1.309～3.501，P<0.05)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，且C-index分析顯示IBI 評(píng)分系統(tǒng)對(duì)于復(fù)發(fā)及死亡的預(yù)測(cè)具有較高的準(zhǔn)確性，且高于BCLC分期。結(jié)論 IBI評(píng)分是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，且能夠?qū)颊哳A(yù)后作出有效判斷，簡單易行。

肝癌；基于炎癥反應(yīng)指數(shù)評(píng)分系統(tǒng)；肝切除

肝癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，臨床中如何準(zhǔn)確地判斷患者預(yù)后對(duì)制定合理的肝癌治療方案、防止術(shù)后復(fù)發(fā)、提高肝癌患者生存質(zhì)量具有重要的臨床意義〔1〕。傳統(tǒng)的僅基于腫瘤臨床病理特征的TNM分期方法對(duì)肝癌預(yù)后的預(yù)測(cè)存在明顯的不足〔2〕。目前，巴塞羅那臨床肝癌(BCLC)分期被認(rèn)為是能較準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肝癌的預(yù)后方法，但該方法存在一定不足，在判斷肝癌預(yù)后的方面需要的指標(biāo)較多，且需要一定的臨床經(jīng)驗(yàn)，準(zhǔn)確率還需要提高〔3〕。近年相關(guān)研究顯示炎性反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清白蛋白均可作為評(píng)估腫瘤患者預(yù)后的獨(dú)立評(píng)估指標(biāo)〔4〕，由兩者聯(lián)合組成的基于炎癥反應(yīng)指數(shù)(IBI)評(píng)分系統(tǒng)對(duì)預(yù)后亦有較高的臨床價(jià)值〔5〕，且方法簡便，目前該方法未能廣泛應(yīng)用在臨床中。本研究旨在探討IBI評(píng)分系統(tǒng)在評(píng)估肝癌患者預(yù)后中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月至2014年2月在本院經(jīng)根治性肝癌切除術(shù)的133例患者作為研究對(duì)象，患者術(shù)后切除標(biāo)本經(jīng)病理證實(shí)為肝細(xì)胞癌，男89例，女44例;年齡46～62〔平均(57.7±5.9)〕歲，隨訪時(shí)間為1～3年。排除:預(yù)后隨訪資料及病例資料不完整者、合并其他原發(fā)腫瘤者、圍術(shù)期間死亡病例、死亡原因與原發(fā)腫瘤無關(guān)者、感染者。

1.2 觀察指標(biāo) ①記錄患者術(shù)前一般臨床資料，包括年齡、性別、吸煙、飲酒、體重指數(shù)(BMI)、甲胎蛋白(AFP)、TNM分期、肝功能〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白等〕、CRP等生化指標(biāo)、肝功能Child-Pugh 分級(jí)、BCLC 分期資料。②術(shù)后第1天開始隨訪，隨訪時(shí)間為1～3年，隨訪內(nèi)容包括患者術(shù)后復(fù)發(fā)和生存狀態(tài)。

1.3 IBI評(píng)分系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn) 以術(shù)前血清白蛋白水平和CRP兩項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果作為評(píng)分依據(jù)：白蛋白≥35 g/L計(jì)為0分，<35 g/L計(jì)為1分；CRP<10 mg/dl計(jì)為0分，≥10 mg/dl計(jì)為1分。兩項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分相加即為IBI評(píng)分，分為0、1、2三級(jí)，分別預(yù)示低、中及高預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)程度。按照患者IBI評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行分組，依次分為A組(0級(jí)，n=24)、B組(1級(jí)，n=49)級(jí)C組(2級(jí)，n=60)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析及χ2檢驗(yàn)；多因素相關(guān)分析采用二分類Logistic回歸分析，采用C-index 評(píng)估IBI 評(píng)分系統(tǒng)預(yù)后分析的等級(jí)效價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 三組之間一般臨床資料及預(yù)后情況比較 A組、B組、C組三組在血清AFP 水平、肝功能Child-Pugh 分級(jí)、BCLC 分期、復(fù)發(fā)例數(shù)及時(shí)間、死亡例數(shù)及時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，A組復(fù)發(fā)及死亡情況差于B組、C組，B組差于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩種方法的Logistic回歸分析及C-index效價(jià)的比較 Logistic回歸分析顯示，IBI評(píng)分是患者復(fù)發(fā)及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)；C-index分析顯示IBI 評(píng)分系統(tǒng)對(duì)于復(fù)發(fā)及死亡的預(yù)測(cè)具有較高的準(zhǔn)確性，且高于BCLC 分期。見表2。

組別n年齡(歲)男/女(n)BMI(kg/m2)吸煙(n)飲酒(n)AFP(n)<400μg/L≥400μg/LA組2456.8±5.716/818.1±2.41211159B組4957.6±5.532/1718.0±2.01425418C組6057.9±5.941/1918.2±2.416283129F或χ2/P值0.738/>0.050.633/>0.050.693/>0.050.472/>0.050.783/>0.056.293/<0.05組別nALT(n)<40IU/L≥40IU/LAST(n)<40IU/L≥40IU/LChild-Pugh分級(jí)(n)A級(jí)B級(jí)腫瘤最大直徑(n)<5cm≥5cmTNM分期(n)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期A組241014111322214101167B組491930133630192227181912C組60322818423030273327249F或χ2/P值0.389/>0.050.278/<0.055.984/<0.053.693/>0.050.563/>0.05組別nBCLC分期(n)A期B期C期生存情況死亡例數(shù)(n)生存時(shí)間(個(gè)月)復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)例數(shù)(n)復(fù)發(fā)時(shí)間(個(gè)月)A組247143838.8±6.7732.8±6.1B組4917275241)32.6±6.51)201)23.6±4.51)C組60112623351)2)27.9±7.01)2)321)2)15.9±3.11)2)F或χ2/P值5.873/<0.055.903/<0.0511.450/<0.056.198/<0.059.450/<0.05

與A組比較：1)P<0.05；與B組比較：2)P<0.05

表2 兩種方法的Logistic回歸分析及C-index效價(jià)的比較

3 討 論

雖然外科手術(shù)切除仍是治療肝癌的最佳手段，但患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)仍較高且生存狀態(tài)差。目前臨床中如何評(píng)估肝癌患者的預(yù)后情況是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)，既往研究顯示〔6〕:肝癌患者肝臟的營養(yǎng)指標(biāo)、儲(chǔ)備功能、TNM 分期、AFP等能夠用來評(píng)估患者術(shù)后復(fù)發(fā)及生存情況。然而此類傳統(tǒng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)存在一定的缺陷，如TNM分期雖然對(duì)肝癌患者的預(yù)后評(píng)估較為準(zhǔn)確，但其評(píng)估時(shí)效存在顯著的滯后性。采用血清AFP水平評(píng)估則存在術(shù)前及術(shù)后陰性檢測(cè)率達(dá)30%以上的缺陷〔7〕;針對(duì)以上問題，臨床中目前多采用BCLC分期評(píng)估肝癌預(yù)后，雖然該方法較為準(zhǔn)確，但仍存在依靠醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估準(zhǔn)確率仍待提高。

相關(guān)研究顯示，炎性反應(yīng)在肝癌發(fā)病的整個(gè)病理生理過程中具有重要意義，65%～80%的患者能夠在慢性炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上演變?yōu)榘┳?，因此，肝癌的發(fā)生發(fā)展與炎性刺激有密切關(guān)系〔8，9〕。CRP是一種反映機(jī)體炎性反應(yīng)的非特異性炎性標(biāo)志物，該因子在機(jī)體遭受損傷、感染等情況下能夠顯著升高，此外，CRP能夠誘導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6及IL-1β等促炎因子通過影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)參與到患者細(xì)胞癌變過程中。相關(guān)研究亦顯示CRP水平的高低與肝癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)〔10〕。血清白蛋白則是一種反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的生化指標(biāo)，其主要由肝臟合成分泌，當(dāng)患者機(jī)體內(nèi)受到腫瘤細(xì)胞以及炎癥因子的刺激后，肝臟合成白蛋白的能力顯著下降，血清白蛋白顯著降低。血清白蛋白水平與肝癌患者預(yù)后密切相關(guān)，且是評(píng)估肝癌患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素〔11〕。因此，將CRP與白蛋白結(jié)合起來的IBI評(píng)分系統(tǒng)可能更加全面綜合的獨(dú)立評(píng)價(jià)患者的預(yù)后，且提高評(píng)價(jià)療效。

本研究結(jié)果顯示，IBI評(píng)分在評(píng)估患者預(yù)后方面具有獨(dú)立性，獨(dú)立于Child-Pugh 分級(jí)、BCLC 分期、AFP等指標(biāo)。此外，BCLC 分期亦是患者復(fù)發(fā)及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但通過Logistic回歸方程結(jié)果顯示，高IBI評(píng)分患者預(yù)后較差的風(fēng)險(xiǎn)高于同等條件下的高BCLC 分期患者。本研究通過C-index分析對(duì)IBI評(píng)分及BCLC分期預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性進(jìn)行檢驗(yàn)，本研究僅比較IBI評(píng)分及BCLC分期兩者之間的比較，未能納入TNM 分期，主要原因在于TNM 分期對(duì)肝癌患者預(yù)后評(píng)價(jià)存在不足，缺乏靈敏度及準(zhǔn)確度〔12〕，而BCLC 分期在評(píng)估預(yù)后方面的價(jià)值高于傳統(tǒng)TNM分期〔13〕，本研究結(jié)果顯示，IBI 評(píng)分系統(tǒng)對(duì)于復(fù)發(fā)及死亡的預(yù)測(cè)具有較高的準(zhǔn)確性，其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性高于經(jīng)典的BCLC 分期。此外，IBI評(píng)分系統(tǒng)僅包括CRP及血清白蛋白兩個(gè)指標(biāo)，操作簡單，較BCLC 方法評(píng)估起來易于操作。通過IBI評(píng)分，評(píng)分為0、1、2三級(jí)，分別預(yù)示低、中及高預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)程度，因此，臨床中對(duì)于IBI評(píng)分為2級(jí)的高?；颊?，應(yīng)當(dāng)密切注意，應(yīng)當(dāng)及早給予合理干預(yù)治療以提高患者預(yù)后。本研究存在一定的局限性，樣本量偏少，且為單中心，因此，還需要在后續(xù)研究的基礎(chǔ)上擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步研究。

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〔2015-09-18修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

承德市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(20151033)

孫志德(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事普通外科學(xué)研究。

R73

A

1005-9202(2017)06-1411-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.046

1 河北省圍場(chǎng)縣中醫(yī)院普外科