楊朝菊 霍麗靜 王樹松

(河北省人民醫(yī)院檢驗科,河北 石家莊 050051)

高脂血癥、糖尿病患者血清攝食抑制因子-1、脂聯(lián)素和瘦素水平及其相關性

楊朝菊 霍麗靜 王樹松1

(河北省人民醫(yī)院檢驗科,河北 石家莊 050051)

目的 測定血清攝食抑制因子(NSF)-1、脂聯(lián)素(ADP)和瘦素(LEP)濃度，探討它們之間的相關性及與血糖、血脂、肥胖的關系。方法 糖尿病(DM)組40例、高脂血癥組(HH組)患者42例、高脂血癥合并糖尿病組(DH組)患者42例和健康對照組(N組)40例，采用ELISA法測定血清NSF-1、ADP、LEP濃度，檢測空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等，分析NSF-1、ADP、LEP三指標之間的相關性及與體重指數(shù)(BMI)、FBG、TC、TG等的關系。又將所有受試者按BMI≥24 kg/m2或<24 kg/m2分為肥胖組和非肥胖組，分析兩組之間三個指標與肥胖的關系。結果 血清LEP水平 N組均顯著低于DH組、HH組(P<0.05)，DH組明顯高于DM組(P<0.05)；血清ADP水平N組均顯著高于DM組、DH組和HH組(P<0.05)；血清NSF-1水平在N組、DM組、DH組和HH組中依次升高(P<0.05)。相關性分析顯示NSF-1與ADP呈負相關。結論 NSF-1與ADP水平密切相關，兩者與機體糖脂代謝和肥胖均有重要的關系，LEP在肥胖和高脂血癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著一定的作用。

攝食抑制因子-1；糖尿病；高脂血癥；肥胖

隨著人們生活水平的提高，高脂血癥和肥胖的發(fā)生率進行性增高，與此同時，與血脂異常密切相關的糖尿病(DM)也十分常見。攝食、能量代謝平衡與肥胖及高脂血癥的發(fā)生發(fā)展密切相關。探討下丘腦相關信號分子與這類疾病發(fā)病機制之間的關系已成為該領域研究熱點。血清攝食抑制因子(NSF)-1是一種在下丘腦和腦干中發(fā)現(xiàn)的攝食調節(jié)肽，是由核組蛋白2的N端水解產生的由82個氨基酸組成的肽段〔1〕。它在機體的攝食和能量代謝中發(fā)揮著調節(jié)作用。脂肪組織分泌多種脂肪細胞因子如瘦素(LEP)、脂聯(lián)素(ADP)等是肥胖和2型糖尿病(T2DM)之間的紐帶。本文檢測正常和高脂血癥人群血清中NSF-1、LEP、ADP等的水平，分析其與其他代謝指標的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來自本院門診和健康體檢中心。DM組：DM且血脂正?；颊?0例，均符合下列條件：①按1999年WHO糖尿病標準診斷；空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L；②甘油三酯(TG)<1.7 mmol/L且總膽固醇(TC)<5.18 mmol/L；③起病半年內無酮癥或酮癥酸中毒發(fā)生。高脂血癥組(HH組)：高脂血癥患者42例，均符合下列條件：①無糖尿病家族史及自身免疫疾病史；②TG>1.7 mmol/L或TC>5.18 mmol/L；③FBG、心電圖無異常。高脂血癥合并DM組(DH組)：高脂血癥患者合并DM者42例，均符合下列條件：①按1999年WHO糖尿病標準診斷：FBG≥7.0 mmol/L；②TG>1.7 mmol/L或TC>5.18 mmol/L；③起病半年內無酮癥或酮癥酸中毒發(fā)生。健康對照組(N組)：40例，均符合下列條件：無DM家族史及自身免疫疾病史，F(xiàn)BG、肝腎功能正常，腹部B超和心電圖無異常。四組性別、年齡、身高相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。DM組、HH組和DH組腰圍、體重和體重指數(shù)(BMI)均顯著高于N組(P<0.05)；DM組、HH組分別和DH組比較，腰圍、體重和BMI無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 所有受試者均于清晨測量身高、體重、腰圍，計算BMI，并抽取肘靜脈血6 ml，一部分即時檢測FBG、TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。余下部分離心分離血清，-70℃冰箱凍存待檢測NSF-1、ADP、LEP。

1.2.2 檢測方法 FBG、血脂用日立7600型全自動生化分析儀檢測；血清NSF-1、ADP、LEP采用ELISA檢測，試劑盒購自湖北武漢優(yōu)爾生公司，用ALISEI全自動酶標儀檢測讀數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析和t檢驗；變量相關關系采用直線相關分析。

2 結 果

2.1 一般生化指標比較 N組的HDL-C明顯高于DM組(P<0.05)，顯著高于DH組和HH組(P<0.05)，但HH組和DM組分別與DH組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；DH、HH組的TG、TC、LDL-C均顯著高于N組(P<0.05)，DH組的TG、TC、LDL-C顯著高于DM組(P<0.05)，但DM組和N組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

組別N組(n=40)DM組(n=40)HH組(n=42)DH組(n=42)P值1)P值2)P值3)P值4)P值5)年齡(歲)53.05±7.3958.85±9.5155.38±9.6656.86±10.970.0570.2030.4340.5020.616身高(cm)165.80±6.43165.95±8.47165.10±8.80164.90±8.350.9520.7150.780.6700.938體重(kg)60.90±7.5670.10±11.4169.86±11.9168.95±11.500.0070.0160.0090.7240.782腰圍(cm)79.80±6.3190.15±11.1787.90±9.2089.8±8.530.0010.0010.0020.9010.458BMI(kg/m2)22.13±2.2725.44±3.6125.48±2.5825.21±3.070.0010.0030.0010.7390.746FBG(mmol/L)5.53±0.259.04±1.955.69±0.448.98±2.410.0000.0000.7230.9290.000TG(mmol/L)0.96±0.331.15±0.522.69±0.502.66±1.480.5100.0000.0000.0000.898TC(mmol/L)4.41±0.494.21±0.525.34±0.995.62±0.900.3520.0000.0010.0000.264LDL-C(mmol/L)2.34±0.572.31±0.573.20±0.913.53±0.870.8850.0000.0010.0000.190HDL-C(mmol/L)1.41±0.321.23±0.211.03±0.201.08±0.180.0210.0000.0000.0660.497LEP(μg/L)5.02±0.785.05±0.885.75±0.685.74±1.250.9320.0160.0140.0190.964ADP(mg/L)15.53±4.018.00±2.975.69±0.447.71±3.310.0000.0000.0000.7520.032NSF-1(ng/ml)6.17±3.2110.58±2.8911.11±2.4112.911±2.960.0000.0000.0000.0110.046

1)N組與DM組比較；2)N組與DH組比較；3)N組與HH組比較；4)DM組與DH組比較；5)HH組與DH組比較

2.2 血清NSF-1、ADP、LEP比較 血清LEP：N組均顯著低于DH組、HH組(P<0.05)，DH組明顯高于DM組(P<0.05)，而DM組和N組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，HH組與DH組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。血清ADP：N組均顯著高于DM組、DH組和HH組(P<0.05)，DH組明顯高于HH組(P<0.05)，而DM組和DH組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。血清NSF-1：N組均顯著低于DM組、DH組和HH組(P<0.05)；DM組明顯低于DH組(P<0.05)。DH組明顯低于HH組(P<0.05)。

2.3 相關性分析 所有研究對象NSF-1與ADP呈顯著負相關(r=-0.543，P<0.05)。

3 討 論

下丘腦是攝食和能量代謝的調節(jié)中樞，其功能障礙可導致肥胖、DM等。NSF-1在翻譯后的過程中被水解為三個片段，NSF-1是由前 82 個氨基酸組成的肽段，它廣泛分布于下丘腦等中樞神經系統(tǒng)及外周組織〔2〕。動物研究表明腦室內注射NSF-1可使動物攝食減少，并呈劑量依賴性，而注射NSF-1抗體后食欲增加〔3〕。此外，腦室內注射NSF-1也使動物體重呈劑量依賴性下降，當注射NSF-1反義核苷酸后則體重明顯增加〔2〕。給予大鼠腹腔注射較大劑量NSF-1 同樣能夠抑制攝食和減輕體重〔3〕。這說明NSF-1在機體的能量代謝平衡中起著重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，血清NSF-1水平高血脂人群無論FBG高否，高血糖人群無論血脂高否都顯著高于健康人群，可見NSF-1與糖脂代謝密切相關，并且伴糖脂代謝紊亂的加重，血清NSF-1水平升高。NSF-1可能不僅是糖脂代謝紊亂的伴隨產物，也可能是人體的一種保護性代償反應，可通過抑制攝食、減輕體重等來改善糖脂代謝紊亂。ADP是脂肪組織特異性分泌的一種膠原樣細胞因子。它主要有減輕體重、調節(jié)糖代謝和抗動脈粥樣硬化等生理作用〔4〕。而LEP是脂肪細胞分泌的一種脂源性內分泌多肽激素，主要通過抑制食欲、增加能量消耗和抑制脂肪合成三種途徑調節(jié)機體脂肪沉積〔5〕。本文顯示LEP、ADP均和脂代謝相關，ADP還與糖代謝相關。研究顯示LEP水平在DM組與N組、DH組與HH組之間無差異，這提示LEP未明顯影響DM的發(fā)生發(fā)展，這與何書連等〔6〕的研究結果一致。LEP的生物學作用是通過其受體表達來實現(xiàn)的，通過向中樞系統(tǒng)提供機體營養(yǎng)狀態(tài)和脂肪組織情況的信息，影響食物攝取〔7〕。

本文顯示血清NSF-1水平與ADP呈負相關，這提示兩指標關系密切可能互為因果。ADP連接著脂肪組織和整體的代謝，NSF-1在機體的能量代謝平衡中起著重要作用。ADP一方面通過CD36、脂酰輔酶A氧化酶等分子參與脂肪酸轉運、氧化和能量釋放的過程，從而減少血清TG和游離脂肪酸的濃度；另一方面促進肌肉對脂肪酸的攝取及代謝，降低肌肉、循環(huán)血液中游離脂肪酸與TG的濃度。 但NSF-1作用機制尚未明了，它與ADP在作用機制上有無交叉點都有待于下一步基礎實驗去完善。有研究顯示NSF-1可能通過催產素信號通路發(fā)揮作用〔8〕。還有實驗表明NSF-1的抑制攝食的作用沒有涉及LEP信號系統(tǒng)〔1〕。本實驗也發(fā)現(xiàn)NSF-1和LEP沒有明顯相關性與此一致。

綜上，NSF-1和ADP作為分泌性蛋白，兩者密切相關，在DM和HH發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著一定的作用。而LEP與HH、肥胖有關，為研究HH和肥胖防治的靶點藥物提供參考。

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3 Shimizu H，Oh IS，Hashimoto K，etal.Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice：the leptin-independent mechanism〔J〕.Endocrinology，2009；150(2)：662-71.

4 Stofkova A.Leptin and adiponectin：from energy and metabolic dysbalance to inflammation and autoimmunity〔J〕.Endocr Regul，2009；43(4)：157-68.

5 Reinehr T，Kleber M，de Sousa G，etal.Leptin concentrations are a predictor of overweight reduction in a lifestyle intervention〔J〕.Int J Pediatr Obes，2009；4(4)：215-23.

6 何書連，譚麗玲，陳 竑.早期2型糖尿病患者血清內脂素與瘦素的變化及相關性分析〔J〕.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2012；39(19)：5156-8.

7 Sloan C，Tuinei J，Nemetz K，etal.Central leptin signaling is required to normalize myocardial fatty acid oxidation rates in caloric-restricted ob/ob mice〔J〕.Diabetes，2011；60：1424-34.

8 Foo KS，Brauner H，Ostenson CG，etal.Nucleobindin-2/nesfatin in the endocrine pancreas：distribution and relationship to glycaemic state〔J〕.J Endocrinol，2010；204(3)：255-63.

〔2015-12-08修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

王樹松(1965-)，男，碩士，研究員，教授，碩士生導師，主要從事糖脂代謝研究。

楊朝菊(1981-)，女，碩士，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗研究。

R589

A

1005-9202(2017)06-1374-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.029

1 河北省人民醫(yī)院科教處