龍錚+杜晟+李節(jié)芳

[摘要]目的 探討酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關(guān)性新生兒腹瀉的臨床效果。方法 選取2015年1月～2016年6月我院收治的抗生素相關(guān)性腹瀉新生兒100例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例，對照組患兒采用蒙脫石散治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌膠囊治療，對比兩組患兒的臨床療效、主要癥狀改善時間及治療相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患兒顯效33例，有效15例，無效2例，總有效率為96.0%，對照組患兒顯效21例，有效16例，無效13例，總有效率為74.0%，觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.414，P<0.05）；觀察組患兒大便恢復(fù)正常時間、嘔吐消失時間、發(fā)熱消失時間分別為（3.2±1.0）、（2.1±0.4）、（2.2±0.6）d，與對照組的（5.2±1.5）、（4.6±1.1）、（4.5±1.0）d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒治療期間均未發(fā)生藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論 酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關(guān)性新生兒腹瀉的效果確切，能夠迅速改善患兒的主要臨床癥狀，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]新生兒；抗生素相關(guān)性腹瀉；酪酸梭菌活菌膠囊；蒙脫石散

[中圖分類號] R722.13+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（b）-0131-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Clostridum Butyricum Capsule in treating newborns antibiotic associated diarrhea.Methods 100 newborns with antibiotic associated diarrhea in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as study objects and were divided into observation group and control group by using number table，50 cases in each group.The control group was used Montmorillonite Powder，the observation group was used Clostridum Butyricum Capsule on the basis of control group.Clinical effect，main symptom improvement time and treatment related adverse reactions in two groups were compared.Results In the observation group，33 cases were markedly effective，effective in 15 cases，ineffective in 2 cases，the total effective rate was 96.0%，which were respectively 21，16，13 and 74.0% in control group，the observation group was obvious better than control group and the difference was significant （χ2=6.414，P<0.05）；stool recovery time，vomiting disappearance time and fever disappearance time in observation group were respectively（3.2±1.0），（2.1±0.4） and（2.2±0.6）d，which were respectively（5.2±1.5），（4.6±1.1） and（4.5±1.0）d in control group，and the difference was significant（P<0.05）.No drug related adverse reactions occurred in two groups during treatment.Conclusion Clostridum Butyricum Capsule has exactly effect in treating newborns antibiotic associated diarrhea，which can quickly improve the main clinical symptoms of children， with good safety and is worthy to promotion and application in clinical.

[Key words]Newborns；Antibiotic associated diarrhea；Clostridum Butyricum Capsule；Montmorillonite Powder

抗生素相關(guān)性腹瀉指的是由于使用抗生素而引起的繼發(fā)性腹瀉，是抗生素導(dǎo)致的常見不良反應(yīng)[1]。對于新生兒而言，由于機(jī)體各項(xiàng)功能尚未發(fā)育完善，腸道內(nèi)菌群定植的穩(wěn)固性較弱，消化道相對承擔(dān)著更重的負(fù)擔(dān)，一旦受到外因刺激易發(fā)生消化功能紊亂，發(fā)生腹痛、腹瀉等癥狀，因此新生兒是抗生素相關(guān)性腹瀉的高發(fā)群體[2-3]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，腸道菌群失調(diào)是導(dǎo)致新生兒腹瀉的重要因素，因此在對癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用腸道微生物制劑可迅速改善癥狀，提高治療效果。酪酸梭菌活菌膠囊屬于微生物制劑的一種，能夠有效的調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境，在改善腹瀉等消化道癥狀上有較好的應(yīng)用成效。本文就酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關(guān)性新生兒腹瀉的臨床療效進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月我院收治的抗生素相關(guān)性腹瀉新生兒100例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例，觀察組中男性26例，女性24例；日齡（6.9±2.2）d；病程（2.4±0.6）d。對照組中男性26例，女性24例；日齡（7.2±2.1）d；病程（2.3±0.5）d。兩組患者均符合新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除過敏體質(zhì)及嚴(yán)重感染者。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患兒采用蒙脫石散（湖北匯中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20067391）治療，1 g/次，3次/d，沖服；觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌膠囊（重慶泰平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20040054）治療，1袋/次，2次/d，口服。除以上治療措施外，兩組患兒均給予相同的糾正電解質(zhì)、酸堿平衡、調(diào)節(jié)飲食等對癥支持治療措施，均連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價方法

觀察對比兩組患兒的臨床治療效果、主要癥狀改善時間及治療相關(guān)不良反應(yīng)。臨床療效分為顯效、有效、無效[6]，顯效：患兒治療5 d內(nèi)發(fā)熱、腹瀉等癥狀消失，大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常；有效：患兒治療7 d內(nèi)發(fā)熱、腹瀉等癥狀消失，大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常；無效：未能達(dá)到以上兩種標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重?？傆行?顯效+有效。癥狀改善時間統(tǒng)計(jì)大便恢復(fù)正常時間、嘔吐消失時間、發(fā)熱消失時間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

觀察組治療效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒癥狀改善時間的比較

觀察組患兒大便恢復(fù)正常時間、嘔吐消失時間、發(fā)熱消失時間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間均未發(fā)生藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

新生兒腹瀉的影響因素較多，病毒侵入小腸絨毛的柱狀上皮細(xì)胞，進(jìn)行復(fù)制增殖，釋放內(nèi)毒素使腸道細(xì)胞發(fā)生變性壞死，小腸絨毛變短、腫脹，大量上皮細(xì)胞脫落，重吸收功能受阻，腸道不能正常吸收水分和電解質(zhì)，腸液大量堆積引發(fā)腹瀉。但抗生素的應(yīng)用同樣可能引起新生兒腹瀉。新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉是新生兒科臨床的常見病，近年來隨著抗生素的不合理應(yīng)用，大量的耐藥菌株形成，新生兒在治療其他感染性疾病的過程中，長時間應(yīng)用廣譜抗生素或聯(lián)合用藥會導(dǎo)致腸道菌群動態(tài)平衡失調(diào)，敏感菌受到抑制，耐藥菌株大量增殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素導(dǎo)致腸道炎癥反應(yīng)的發(fā)生，最終引發(fā)腹瀉[7]。相關(guān)研究顯示[8]，導(dǎo)致新生兒發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的主要原因包括以下幾點(diǎn)：①患兒住院時間較長，發(fā)生醫(yī)源性感染；②患兒出生體質(zhì)量較輕，開奶時間延長，營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致腹瀉發(fā)生率增高；③接受鼻飼治療、氣管插管等干預(yù)措施；④應(yīng)用多種廣譜抗菌素進(jìn)行治療。臨床應(yīng)當(dāng)引起重視，盡可能從影響因素上入手，減少新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生。

從治療方面來看，改善患兒的腸道功能是治療此類疾病的基礎(chǔ)手段。蒙脫石散具有雙八面體顆粒性層紋狀結(jié)構(gòu)，表面積大、吸附功能強(qiáng)，能夠迅速吸收腸道內(nèi)氣體，提高消化道黏膜層韌性，促進(jìn)腸道屏障功能的恢復(fù)，抑制致病菌及內(nèi)毒素對腸道細(xì)胞的影響，提高機(jī)體消化道免疫功能[9]。但蒙脫石散的作用機(jī)制主要依賴于物理吸附，缺乏生物選擇性，不但能夠吸附腸道致病菌，還會吸附其他腸道有益物質(zhì)及益生菌，不但易引起腸道營養(yǎng)流失，還可能進(jìn)一步造成腸道菌群的失調(diào)[10]。大量的循證醫(yī)學(xué)研究表明[11-13]，腸道菌群失衡是導(dǎo)致腹瀉的重要因素，這一點(diǎn)同樣適用于新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉。有相關(guān)研究表明[14]，新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的主要致病菌為酪酸梭菌，該病菌能夠在腸道內(nèi)定植并產(chǎn)生兩種具有強(qiáng)烈消化道刺激效果的內(nèi)毒素，導(dǎo)致結(jié)腸膜受損。酪酸梭菌屬于腸道原籍菌的一種，能夠分泌酪酸為腸道黏膜提供能量，維持腸道黏膜完整，可在一定程度上修復(fù)破損的腸黏膜，此外酪酸梭菌對艱難梭菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素有較強(qiáng)的抑制作用，在抗生素的影響下，腸道內(nèi)酪酸梭菌數(shù)量減少，艱難梭菌數(shù)量增加，導(dǎo)致腹瀉等癥狀的發(fā)生，糾正這種現(xiàn)象可有效地調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境，從而治愈癥狀。傳統(tǒng)的雙歧桿菌、乳酸桿菌制劑在進(jìn)入機(jī)體后能夠分泌乙酸、乳酸等物質(zhì)，但必須在酪酸梭菌的作用下才能夠轉(zhuǎn)化為酪酸被腸黏膜所利用，因此起效較慢[15]，本研究選用生物制劑為能夠分泌酪酸的酪酸梭菌活菌膠囊進(jìn)行本病的治療，能夠加速恢復(fù)腸道內(nèi)環(huán)境平衡，改善癥狀。

從本次研究數(shù)據(jù)來看，觀察組患兒總有效率為96.0%，顯著高于對照組的74.0%，說明酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的療效確切，相較于單純采用蒙脫石散治療更具有優(yōu)勢。進(jìn)一步從癥狀改善情況來看，觀察組患兒的大便恢復(fù)正常時間、嘔吐消失時間、發(fā)熱消失時間均顯著低于對照組，說明在酪酸梭菌活菌膠囊的作用下，腸道微生態(tài)環(huán)境迅速恢復(fù)，外源性的酪酸梭菌分泌大量酪酸被腸道吸收利用，加速了腸道黏膜的修復(fù)和屏障功能的重建。從安全性方面來看，兩組患兒在治療期間均未發(fā)生明顯的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)，在安全性對比上無顯著差異。

綜上所述，酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關(guān)性新生兒腹瀉的效果確切，能夠迅速改善患兒的主要臨床癥狀，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]潘麗.小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉應(yīng)用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療的效果研究[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，30（12）：88-89.

[2]張春雨，韓宏梅，王舒悅，等.酪酸梭菌活菌片劑聯(lián)合思密達(dá)及補(bǔ)鋅治療小兒腹瀉的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015， 10（18）：167-168.

[3]馬艷玲，劉文.酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合灌腸療法治療小兒腹瀉的療效觀察及對機(jī)體炎性因子的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，20（21）：1711-1713.

[4]郭水蓮.新生兒室諾如病毒性腹瀉的護(hù)理干預(yù)研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（23）：5504-5505.

[5]邱大輝.蒙脫石散聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌散劑治療小兒腹瀉的臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，7（28）：162-163.

[6]胡玉蓮，徐淑玲，鄧彩艷，等.無乳糖奶粉治療新生兒腹瀉的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（8）：55-56.

[7]梁小連.雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合思密達(dá)治療輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（34）：71-72.

[8]葉文偉.枯草桿菌、腸球菌二連活菌多維顆粒聯(lián)合蒙脫石散治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，7（10）：119-120.

[9]王紅榕，李洪福，崔云龍.酪酸梭菌活菌散與蒙脫石散間隔應(yīng)用治療小兒病毒性腸炎療效觀察[J].中國兒童保健雜志，2012，2（15）：236-238.

[10]Al-Faleh K，Anabrees J.Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants[J].Evid Based Child Health，2014，9（3）：584-671.

[11]Ishikawa H，Akedo I，Otani T，et al.Randomized trial of dietary fiber and Lactobacillus casei administration for prevention of colorectaltumors[J].Int J Cancer，2015，126（5）：762-767.

[12]肖清華，蘭康華.益生菌治療腸易激綜合征40例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014，23（23）：74.

[13]李璟，王蔚虹.2013年歐洲益生菌治療下消化道病癥指南解讀[J].臨床藥物治療雜志，2015，13（1）：1-4.

[14]施洪剛.益生菌在炎癥性腸病臨床治療中的應(yīng)用探討[J].中國處方藥，2014，12（8）：107.

[15]彭定華.雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（6）：73-75.

（收稿日期：2016-12-16 本文編輯：顧雪菲）

[作者簡介]龍錚（1980-），女，湖南耒陽人，本科，主治醫(yī)師，主要從事兒科（呼吸、消化）、新生兒科方向的研究