郭占芳，張紅武，楊如意，孫兆，劉永萍

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，青海 西寧 810000）

益氣復(fù)脈對中晚期肺癌患者免疫功能和生存質(zhì)量的影響

郭占芳，張紅武，楊如意，孫兆，劉永萍

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，青海 西寧 810000）

目的探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）對中、晚期肺癌患者免疫功能和生存質(zhì)量的影響。方法 選取2013年9月-2014年8月在該院經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為中、晚期肺癌并化療的患者63例為對照組；選擇2015年1月-2015年12月該院同類患者67例為觀察組。兩組患者給予相同的化療方案，輔助健康指導(dǎo)、營養(yǎng)支持、心理及康復(fù)鍛煉指導(dǎo)，并給予止痛、止嘔等治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈。6個療程后比較兩組的免疫功能血液學(xué)指標(biāo)、生存質(zhì)量、卡氏評分、療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組可降低C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞的數(shù)量，增加NKT細(xì)胞活性，增加T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例，增強機體的免疫功能。治療前兩組患者的生存質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組患者的生存質(zhì)量均提高。觀察組患者在認(rèn)知功能和經(jīng)濟(jì)困難方面與對照組患者改善程度一致，在其他維度方面優(yōu)于對照組。治療后觀察組患者卡氏評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者顯效率為95.52%，對照組為60.32%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組白細(xì)胞計數(shù)下降、血小板計數(shù)下降、血紅蛋白下降、肝功能異常、腎功能異常比例比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 注射用益氣復(fù)脈不僅可提高機體的免疫功能，而且可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量。

注射用益氣復(fù)脈；肺癌；免疫功能；生存質(zhì)量

肺癌是威脅人群健康和生命最大的惡性腫瘤之一[1-2]。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，其治療技術(shù)也在不斷完善，化療仍是治療肺癌的主要手段之一。長期化療患者的免疫功能下降，出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲減退、骨髓抑制等癥狀而發(fā)生癌因性疲乏，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量?；颊叩拿庖郀顟B(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，提高機體免疫力有助于患者治療及預(yù)后。目前，臨床上提高機體免疫功能主要為藥物治療及非藥物輔助治療。藥物治療包括針對癥狀的西藥治療和益氣滋陰、祛邪扶正的中藥治療。中藥可提高患者的機體免疫力，降低化療毒副作用，對患者的生存有獨特的優(yōu)勢，能被大多數(shù)患者接受。目前對乳腺癌、胃腸腫瘤等報道較多[3-4]，對肺癌患者如何提高其機體免疫力報道較少。本研究對中、晚期肺癌患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈（凍干），探討其對肺癌患者免疫炎癥血清指標(biāo)和生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月-2014年8月在本院中西醫(yī)結(jié)合科經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為中、晚期肺癌并化學(xué)治療的患者63例為對照組，其中男性42例，女性21例；年齡28～63歲，平均（48.6±5.6）歲；病程3～6年，平均（4.1±1.6）年；病理類型：鱗癌26例，未分化癌16例，腺癌15例，肺泡細(xì)胞癌6例；按照國際抗癌聯(lián)盟的分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲ期36例，Ⅳ期27例；選擇2015年1月-2015年12月在本院中西醫(yī)結(jié)合科經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為中、晚期肺癌并化學(xué)治療的患者67例為觀察組，其中男性47例，女性20例；年齡25～64歲，平均（46.7±7.5）歲；病程3～7年，平均（4.2±1.7）年；病理類型：鱗癌27例，未分化癌20例，腺癌16例，肺泡細(xì)胞癌4例；臨床分期：Ⅲ期41例，Ⅳ期26例。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分類及分期等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中對中、晚期肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)無癌癥的定義，而將其歸屬為虛勞?！杜R床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]中有關(guān)肺癌的診斷，分為氣陰兩虛型，而以陰虛熱毒較為常見，主要表現(xiàn)為：氣短、神疲、乏力、脈虛、舌淡、懶言、盜汗等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)明確診斷為Ⅲ、Ⅳ期的中、晚期肺癌；②年齡20～65歲；③符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)表現(xiàn)為氣虛型；④卡氏評分＞50分，且預(yù)計生存期＞3個月；⑤初中及以上文化程度，無溝通或認(rèn)知障礙；⑥患者知情并同意本研究，且依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠或哺乳期患者；②有心、腦、腎等嚴(yán)重并發(fā)癥或造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病患者；③對益氣復(fù)脈過敏的患者；④中途放棄治療或未按要求用藥者。

1.5 治療方法

兩組患者均給予相同的化療方案，輔助健康指導(dǎo)、營養(yǎng)支持、心理及康復(fù)鍛煉指導(dǎo)，按摩涌泉穴、足三里、太陽穴、內(nèi)關(guān)、百會穴、神門及關(guān)元穴等穴位，并給予止痛、止嘔等治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，批號：20150614）0.65 g/支，8支，用滅菌注射用水溶解后，加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液250～500ml，1次/d靜脈滴注，約40滴/min，2周為1療程，連續(xù)使用6個療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 免疫功能血液指標(biāo) 患者治療前1 d和治療6個療程后分別抽取清除空腹靜脈血，離心后取血清冷凍保存?zhèn)溆?。對比C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞數(shù)量（white blood cell count，WBC）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（im munoglobulin M，IgM）、外周T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8+）和NKT細(xì)胞活性。

1.6.2 生活質(zhì)量采用歐洲癌癥研究與治療組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）QLQ-C30測定 該量表包括15個領(lǐng)域，即5個功能量表 [軀體功能（physical functi，PF）、角色功能（role function，RF）、情緒功能（emotional function，EF）、社會功能（social function，SF）和認(rèn)知功能（cognitive function，CF）]、1個整體生活量表 [總體健康狀況（quality of life，QL）]、6個單一量表[失眠（Sleeplessness，SL）、便秘（Constipation，CO）、腹瀉（Diarrhea，DI）、食欲喪失（Appetite，AP）、經(jīng)濟(jì)困難（financial difficult，F(xiàn)I）和氣促（Dyspnea，DY）]和3個癥狀量表[惡心嘔吐（nausea and vomiting，NV）、疲倦（Fatigue，F(xiàn)A）、疼痛（Pain，PN）][7]。各個領(lǐng)域各條目總分除以條目數(shù)得到該領(lǐng)域粗分，經(jīng)線性轉(zhuǎn)換，使各領(lǐng)域得分為0～100分。功能和總體健康狀況得分越高表明功能狀況越好，生存質(zhì)量越高，單一量表及癥狀得分越高說明機體存在的問題或癥狀越多，生存質(zhì)量越差。

1.6.3 卡氏評分 采用卡氏狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)計分[8]，比較治療前后變化，分值越高身體狀況越好。

1.6.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用相關(guān)癥候積分表對患者治療前后評分，癥候積分減少≥為優(yōu)；減少70%～95%為良；減少30%～70%為中；≤30%為差，顯效率為前3者之和。

1.6.5 不良反應(yīng) 采用美國國立癌癥研究院制定的不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度，主要考察對患者的骨髓、肝、腎功能的影響。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，患者的年齡、病程等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，血清學(xué)指標(biāo)和生存質(zhì)量評分以治療前后差值的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用獨立樣本的t檢驗；患者的性別、臨床分類及分期等計數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗；療效判定、不良反應(yīng)等計數(shù)資料用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后免疫炎性指標(biāo)和血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后免疫炎性指標(biāo)和血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

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2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫炎性指標(biāo)和血清學(xué)指標(biāo)比較

觀察組患者在CRP、白細(xì)胞數(shù)量、免疫球蛋白、NKT細(xì)胞活性、T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例上與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組的C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞的數(shù)量低于對照組，NKT細(xì)胞活性、T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例、免疫球蛋白數(shù)量高于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較

治療前兩組患者的生存質(zhì)量評分（EORTC QLQC30測定）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組患者的生存質(zhì)量均提高，觀察組患者在認(rèn)知功能和經(jīng)濟(jì)困難方面與對照組患者改善程度一致，在其他維度方面均優(yōu)于對照組。見表2。

2.3 兩組患者治療前后卡氏評分比較

治療前觀察組與對照組患者的卡氏評分分別為（68.65±8.63）和（69.23±8.74）分，治療后分別為（79.65±10.01）和（76.95±9.36）分，經(jīng)t檢驗，治療前兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.896，P=0.145）；治療后兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.869，P=0.002），觀察組患者卡氏評分高于對照組患者卡氏評分。

2.4 兩組患者氣虛狀況改善情況比較

觀察組患者顯效率為95.52%，對照組顯效率為60.32%，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.968，P=0.045），觀察者患者顯效率高于對照組。見表3。

2.5 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

觀察組白細(xì)胞計數(shù)下降57例，對照組為56例；觀察組血小板計數(shù)下降13例，對照組為18例；觀察組血紅蛋白下降14例，對照組為23例；觀察組肝功能異常4例，對照組為12例；觀察組腎功能異常2例，對照組為13例，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.032，P=0.029）。見表4。

表2 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30測定結(jié)果比較 （分，±s）

表2 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30測定結(jié)果比較 （分，±s）

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表3 兩組患者氣虛狀況改善情況比較

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 例

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，癌癥歸屬于虛勞。惡性腫瘤為頑疾，其根本在于正氣不足，外邪侵襲機體，蘊久致氣血阻滯，遷延日久，使正氣俞衰，而邪氣俞盛，致使虛勞[9-10]。癌癥患者免疫力下降的發(fā)生非常普遍，特別是對中、晚期肺癌患者，長期的放化療使機體的各項功能減退，免疫力下降，在治療的過程中會產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，加重患者病情，疲乏患者較其他人群更為嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。而中醫(yī)認(rèn)為正氣是抵御外邪和治療疾病的基本物質(zhì)，與現(xiàn)代免疫學(xué)中的免疫防御作用類似，因此提高患者的免疫功能具有重要的現(xiàn)實意義。中醫(yī)講究辯證論治，認(rèn)為肺癌屬氣陰兩虛，需采用益氣養(yǎng)陰、扶正祛邪的治療原則。目前有多名學(xué)者采用參芪扶正注射用、生脈注射用、參麥注射液、復(fù)方苦參注射液、康艾注射液、參附注射液及針灸推拿等多種中醫(yī)治療手段治療[11-15]，都取得顯著效果。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈，取得顯著效果，為臨床治療中、晚期肺癌提供更多的選擇方案。

注射用益氣復(fù)脈主要包括紅參、麥冬和五味子，加用輔料甘露醇和葡甲胺，治療氣陰兩虛，可益氣復(fù)脈，養(yǎng)陰生津。紅參具有大補元氣、生津安神、補脾肺的作用，主要用于抗疲勞、抗輻射、抑制腫瘤等，臨床上用于久病體虛者，是陰盛陽衰患者的首選補品；麥冬歸心肺胃經(jīng)，可潤肺清心、養(yǎng)陰生津，用于陰虛癆嗽、肺燥干咳；五味子歸肺心腎經(jīng)，斂肺止咳、生津斂汗，治肺虛寒。3藥一補一清一斂，諸藥合用，氣陰復(fù)而脈氣生，養(yǎng)陰生津。本研究結(jié)果顯示，觀察組可降低C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞的數(shù)量，增加NKT細(xì)胞活性，增加T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例。增強機體的免疫功能。治療后兩組患者的生存質(zhì)量均提高，觀察組患者在認(rèn)知功能和經(jīng)濟(jì)困難方面與對照組患者改善程度一致，在其他維度方面均優(yōu)于對照組。治療后觀察組患者卡氏評分較對照組提高。觀察組患者總有效率為95.52%，對照組為60.32%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況與對照組患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明使用注射用益氣復(fù)脈加常規(guī)治療對提升中、晚期肺癌患者機體免疫功能和生存質(zhì)量效果滿意。

綜上所述，注射用益氣復(fù)脈可增強患者的機體免疫能力，提高患者的治療效果和生存質(zhì)量。但本研究的病例數(shù)較少，部分指標(biāo)是靠患者的主觀評分，而沒有來自實驗室的客觀指標(biāo)，且觀察時間較短，數(shù)據(jù)收集不充分，有待進(jìn)一步完善。

[1]郭素敏,孫超英,宗會遷,等.肺癌患者化療前后免疫功能的研究[J].中國醫(yī)刊,2013,48(3)：48-49.

[2]任林廣,張健,徐廣偉,等.肺癌患者外周血T細(xì)胞亞群與NK、NKT細(xì)胞檢測的臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué),2013,17(10)：1873-1874.

[3]桂安萍,凌飛海,鄭書楷,等.紫杉醇對早期乳腺癌患者外周血淋巴細(xì)胞的影響[J].中國癌癥雜志,2013(9)：737-743.

[4]王振剛.中醫(yī)藥對胃癌微環(huán)境內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2015(16)：150-151.

[5]中華人民共和國醫(yī)政司.常見惡性腫瘤診治規(guī)范[S].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,1999：773.

[6]周岱翰.中醫(yī)腫瘤學(xué)[M].廣州：廣東高等教育出版社,2007：157.

[7]劉香艷,曹文婷,王毅欣,等.肝癌患者生活質(zhì)量測評工具及應(yīng)用[J].腫瘤,2011,31(4)：374-378.

[8]王貞.Karnofsky活動狀態(tài)評分在腫瘤患者護(hù)理中的應(yīng)用[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2012,27(9)：827-828.

[9]黎金華,田菲,邱崇笙,等.扶正散結(jié)方調(diào)控Lewis肺癌小鼠TAMs免疫重塑作用的相關(guān)研究[J].中國中藥雜志,2015,40(6)：1161-1165.

[10]敖曼,連相堯,劉承一,等.參芪扶正注射液對肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2012,52(3)：60-61.

[11]郭慧君,朱金華,劉春花,等.不同滋陰中藥對小鼠誘發(fā)性肺腫瘤發(fā)生及抗腫瘤免疫功能的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012, 18(13)：226-229.

[12]張勇,郭逸,丁曉娟,等.參芪扶正注射液對肺癌小鼠化療后免疫功能調(diào)節(jié)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(10)：1878-1879.

[13]馬鳴,楊興肖,張潔,等.痰熱清注射液對肺癌患者外周血淋巴細(xì)胞免疫活性的影響[J].中國中藥雜志,2015,40(6)：1207-1211.

[14]張淑香.益氣養(yǎng)陰中藥配合培美曲塞聯(lián)合順鉑化療治療中晚期肺腺癌[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(12)：270-272.

[15]薛瑞,李瑞生,曹軍華,等.參麥注射液對LWEIS肺癌小鼠的抗腫瘤及作用機制研究[J].臨床肺科雜志,2014,19(5)：880-882.

（童穎丹 編輯）

Effects of Yiqifumai injection on immune function and quality of life in patients with advanced lung cancer

Zhan-fang Guo,Hong-wu Zhang,Ru-yi Yang,Zhao Sun,Yong-ping Liu
(Department of Combined Traditional Chinese and Western Medicine,the Affiliated Hospital, Qinghai University,Xining,Qinghai 810000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yiqifumai injection (freeze-drying)on the immunity and quality of life in patients with advanced lung cancer.Methods In this study,63 patients with advanced lung cancer who were diagnosed by pathology and cytology and accepted chemotherapy in our hospital from September 2013 to August 2014 were taken as control group,and 67 cases of the same kind of patients from January 2015 to December 2015 were selected as observation group.The patients in the two groups were given the same chemotherapy regimen and auxiliary health guidance,nutritional support,psychological and rehabilitation exercise guidance,as well as analgesics and antiemetics.The observation group had additional treatment of Yiqifumai injection.After 6 courses hematologic parameters of immune function,quality of life, Karnofsky score,curative effect and adverse reactions were compared between the two groups.Results In the observation group the amount of C-reactive protein and white blood cells was reduced (P＜0.05),the activity of NKT cells was increased,the proportions of CD3+and CD4+T cell subsets and CD4/CD8+ratio were increased (P＜0.05).The immune function of the body was enhanced.The scores of quality of life of the pa－tients in the two groups had no significant difference before treatment,but increased in both groups after treatment.The improvement in the cognitive function and economic difficulties was consistent in the two group,but that in the remaining dimensions was better in the observation group(P＜0.05).After treatment,the Karnofsky score of the observation group was significantly different from that of the control group (P＜0.05). The total effective rate was 95.52%in the observation group and 60.32%in the control group,and there was significant difference between the two groups(P＜0.05).In the observation group,white blood cell and platelet count and hemoglobin level decreased,abnormal liver and renal function was observed,and the differences between the two groups had statistical significance(P＜0.05).Conclusions Application of Yiqifumai injection can not only improve the patients'immune function,but also reduce the occurrence of adverse reactions and improve the quality of life of the patients.

Yiqifumai injection;lung cancer;immune function;quality of life

R734.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.018

1005-8982（2017）06-0088-05

2016-05-09

青海大學(xué)附屬醫(yī)院中青年科研基金（No：ASRF-2014-03）