王福華　寇海燕

【摘要】 目的：探討米氮平與舍曲林治療首發(fā)抑郁癥的臨床效果以及對(duì)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factory，BDNF）含量的影響。方法：將174例首發(fā)抑郁癥患者按就診順序分成兩組，每組87例，分別口服米氮平和舍曲林治療，觀察8周。比較治療前后的臨床療效和不良反應(yīng)，同時(shí)檢測(cè)血清BDNF水平的變化。結(jié)果：治療后，兩組的HAMD評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），米氮平組治療第1、2周末均較舍曲林組下降更顯著（P<0.05），治療第8周末，米氮平組總有效率為90.8%，舍曲林組為88.5%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的不良反應(yīng)均較輕微，兩組的性功能障礙、睡眠障礙、體重增加發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血清BDNF水平均低于正常值，治療后兩組血清BDNF水平均較治療前呈持續(xù)性升高（P<0.05），米氮平組治療第1周末顯著高于舍曲林組（P<0.05），兩組其他時(shí)點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：米氮平與舍曲林治療首發(fā)抑郁癥效果顯著且相當(dāng)，但米氮平起效更快，不良反應(yīng)較少；首發(fā)抑郁癥患者發(fā)病期間血清BDNF水平均明顯降低，經(jīng)抗抑郁藥物治療后隨著抑郁癥狀的改善，血清BDNF水平也逐漸升高。

【關(guān)鍵詞】 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子； 首發(fā)抑郁癥； 舍曲林； 米氮平

The Comparison of Efficacy of Mirtazapine and Sertraline in the Treatment of First-episode Depression and the Effect of Serum Brain-derived Neurotrophic Factor/WANG Fu-hua，KOU Hai-yan.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：101-104

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Mirtazapine and Sertraline in treatment of depression and effect on serum brain-derived neurotrophic factor content.Method：174 patients with first-episode depression were divided into two groups according to the order of treatment，each group of 87 cases，they were treated by oral administration of Mirtazapine and Sertraline，respectively，for a period of 8 weeks.The clinical efficacy and adverse reactions were compared before and after treatment，and the changes of serum BDNF levels were measured.Result：After treatment，the HAMD scores of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.01），Mirtazapine group after the first and second week treatment were compared with sertraline group significantly decreased（P<0.05），at the end of the eighth week total effective rate was respectively 90.8% in Mirtazapine group and 88.5% in Sertraline group，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.Adverse reaction of two groups was mild，but sexual dysfunction，sleep disorders，weight gain rate between two groups were different significantly（P<0.05）.Before treatment，the serum BDNF levels of the two groups were lower than the normal value，and the serum BDNF levels of the two groups after treatment were higher than those before treatment（P<0.05），BDNF levels of Mirtazapine group was significantly higher than that of sertraline group at the end of the first week（P<0.05），but there were no significant differences between both groups at other time points（P>0.05）.Conclusion：Mirtazapine and Sertraline in the treatment of first-episode depression effect are obvious and quite，but Mirtazapine has a faster onset and less adverse reaction；the first-episode depression during the serum BDNF levels are decreased after antidepressant treatment with improvement of depressive symptoms，serum BDNF levels gradually increased.

【Key words】 Brain-derived neurotrophic factor； First-episode depression； Sertraline； Mirtazapine

First-authors address：Binzhou Youfu Hospital，Binzhou 256600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.028

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）在中樞和外周均廣泛存在，具有神經(jīng)再生和修復(fù)功能。文獻(xiàn)[1-3]報(bào)道，未用藥的重性抑郁患者的血清BDNF水平較正常對(duì)照明顯降低，抗抑郁藥物、抗精神病藥物、ECT治療能提高血清BDNF水平[4-6]，低水平的BDNF可能反映可塑性差。越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注BDNF在抑郁發(fā)生過(guò)程中對(duì)神經(jīng)可塑性的影響以及BDNF在抗抑郁藥物治療中發(fā)揮的作用。本研究采用病例對(duì)照研究米氮平與舍曲林治療首發(fā)抑郁癥的效果及對(duì)血清BDNF含量的影響，探討不同作用機(jī)制的抗抑郁藥物對(duì)首發(fā)抑郁癥的療效及對(duì)BDNF濃度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年7月-2016年7月濱州市優(yōu)撫醫(yī)院收治的174例首發(fā)抑郁癥患者為研究對(duì)象，年齡18～60歲，平均（36.1±11.7）歲，其中男79例，女95例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版（international Classification of diseases，ICD-10），均為首發(fā)病例，病例由2名主治醫(yī)師診斷并由1名副主任醫(yī)師復(fù)核一致。（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)總分≥18分[7]。（3）血常規(guī)、生化、心電圖檢查均無(wú)異常。（4）患者或其監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究過(guò)程知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心腦血管、內(nèi)分泌、腫瘤及其他嚴(yán)重的軀體疾病的患者。（2）有煙草、酒精及其他精神性物質(zhì)濫用史的患者。（3）懷孕及哺乳期女性。將患者隨機(jī)分為米氮平組與舍曲林組，各87例。米氮平組：男35例，女52組，年齡20～50歲，平均（34.38±9.07）歲，平均病程（8.15±7.23）個(gè)月；舍曲林組：男44例，女43例，年齡18～51歲，平均（36.01±10.19）歲，平均病程（9.37±6.28）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，并且患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 舍曲林組服用舍曲林治療，起始劑量50 mg/d，2周內(nèi)根據(jù)病情逐漸調(diào)整劑量至50～100 mg/d；米氮平組服用米氮平治療，起始劑量15 mg/d，2周內(nèi)根據(jù)病情逐漸調(diào)整劑量至30～45 mg/d，均觀察8周。研究期間均不聯(lián)用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑等；嚴(yán)重失眠或有睡眠障礙者可短期合并小劑量苯二氮類(lèi)藥物，使用時(shí)間<2周。

1.2.2 儀器與試劑 采用Multiskan-MK3酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo）和美國(guó)進(jìn)口分裝RD人腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子檢測(cè)試劑盒（ELISA）。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前及治療第1、2、4、8周末采用HAMD評(píng)定臨床情況，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。治療8周末，以HAMD總分減分率判定療效，減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效，總有效=臨床痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。采集患者治療前后的空腹靜脈血5 mL，室溫放置30 min后離心（3500 r/min，10 min），收集血清，取0.5 mL血清分裝，-70 ℃保存，使用ELISA法檢測(cè)BDNF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療8周末，米氮平組的總有效率為90.8%，舍曲林組的總有效率為88.5%，兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.25，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分及血清BDNF水平檢測(cè)結(jié)果比較 治療第1、2、4、8周后，兩組的HAMD評(píng)分均較治療前顯著下降（舍曲林組：t=6.38、7.93、8.85、9.97，P<0.01；米氮平組：t=6.52、8.01、9.17、10.03，P<0.01），米氮平組治療第1、2周末均較舍曲林組下降更顯著（t=4.11、5.68，P<0.05），其他時(shí)點(diǎn)評(píng)分兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.89、2.19，P>0.05）。治療前，兩組血清BDNF水平均低于正常值，治療第1、2、4、8周后，兩組血清BDNF水平均較治療前呈持續(xù)性升高（舍曲林組：t=3.61、4.02、4.85、5.79，P<0.05；米氮平組：t=4.23、4.57、5.12、5.93，P<0.05），米氮平組治療第1周末血清BDNF水平顯著低于舍曲林組（t=3.58，P<0.05），其他時(shí)點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.19、0.98、2.02，P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組的不良反應(yīng)均較輕微，兩組的體重增加、性功能障礙、睡眠障礙的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；米氮平組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為19.5%，低于舍曲林組的29.9%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=2.50，P=0.11），見(jiàn)表3。

3 討論

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的重要成員，具有防止神經(jīng)元死亡的功能。研究表明，BDNF對(duì)多種類(lèi)型的神經(jīng)元具有分化、增殖和營(yíng)養(yǎng)等作用，對(duì)神經(jīng)元的可塑性和神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成有較大的影響作用，且與長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)及學(xué)習(xí)記憶功能有關(guān)。Ange1ucci等[8]認(rèn)為BDNF是參與神經(jīng)元生存的一個(gè)中介，也參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中DA、5-HT能、膽堿能神經(jīng)元的可塑性，是神經(jīng)可塑性的分子標(biāo)記物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)外源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)5-HT類(lèi)神經(jīng)元、GABA能神經(jīng)元、多巴胺神經(jīng)元有促進(jìn)和再生作用，BDNF本身在抑郁動(dòng)物模型中有抗抑郁作用，BDNF對(duì)抗應(yīng)激誘發(fā)的神經(jīng)元損害，并可能影響海馬的神經(jīng)元再生，而海馬被認(rèn)為參與情緒障礙發(fā)病機(jī)制[9]。

米氮平為NE和特異性5-HT能抗抑郁劑（NaSSA），是米安色林的一種6-氮雜衍生物，當(dāng)米氮平阻斷NE神經(jīng)元末梢突觸前膜上的α2同源性受體時(shí)，增加NE釋放；阻斷5-HT神經(jīng)元末梢突觸前膜上有抑制性的α2異源性受體，促進(jìn)5-HT釋放；通過(guò)NE的釋放而刺激5-HT神經(jīng)元的α1受體，來(lái)增加5-HT神經(jīng)元的放電和傳導(dǎo)，能達(dá)到快速抗抑郁作用[10]。

本研究采用米氮平與舍曲林分別對(duì)174例首發(fā)抑郁癥患者進(jìn)行了為期8周的治療，獲得了比較好的臨床效果，治療后兩組HAMD評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），米氮平組治療第1、2周末均較舍曲林組下降更顯著（P<0.05）。米氮平組總有效率為90.8%，舍曲林組總有效率為88.5%，兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.25，P>0.05），與文獻(xiàn)[11-12]研究結(jié)果相當(dāng)。米氮平組不良反應(yīng)明顯少于舍曲林組，尤其不引起性功能障礙[13]，并能有效改善抑郁癥引起的失眠和食欲減退[14]，抗膽堿能作用較少[15]。

文獻(xiàn)[16-18]關(guān)于抗抑郁藥物與BDNF有關(guān)的研究較多，均發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥物能夠升高血清BDNF的濃度[19-20]，但不同作用機(jī)制藥物之間的比較較少，為此，本研究采用米氮平與舍曲林進(jìn)行了為期8周的治療，治療后分別采取靜脈血清進(jìn)行BDNF濃度的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后的血清BDNF濃度均較治療前有顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組之間除在治療的第1周末血清BDNF濃度米氮平組較舍曲林組濃度高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），余時(shí)間點(diǎn)兩組血清BDNF濃度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，米氮平與舍曲林治療首發(fā)抑郁癥效果顯著且相當(dāng)，但米氮平起效更快，不良反應(yīng)較少；首發(fā)抑郁癥患者發(fā)病期間血清BDNF水平均明顯降低，經(jīng)抗抑郁藥物治療后隨著抑郁癥狀的改善，血清BDNF水平也逐漸升高。

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（收稿日期：2016-12-30） （本文編輯：張爽）