齊宏順，呂涌濤，陳興旺，郇瑛，王欣，劉磊

(山東省交通醫(yī)院，山東濟南250031)

21三體綜合征患兒血清神經(jīng)生長因子、β類淀粉多肽水平觀察

齊宏順，呂涌濤，陳興旺，郇瑛，王欣，劉磊

(山東省交通醫(yī)院，山東濟南250031)

目的 觀察21三體綜合征患兒血清神經(jīng)生長因子(NGF)、β類淀粉多肽(Aβ)水平變化，并探討其意義。方法 選擇21三體綜合征患兒37例納入病例組，健康體檢的兒童30例納入對照組。采用ELISA法檢測兩組血清中的Aβ42、Aβ40和NGF。結(jié)果 病例組血清Aβ42、Aβ40、NGF水平分別為(45.46±4.25)、(36.67±3.02)、(20.43±3.28)ng/L，對照組分別為(12.05±5.77)、(17.94±4.51)、(71.72±6.58)ng/L，病例組血清Aβ42、Aβ40水平高于對照組，NGF水平低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 21三體綜合征患兒血清NGF水平降低，Aβ42、Aβ40水平升高；NGF和Aβ水平異常可能與患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩有關(guān)。

21三體綜合征；神經(jīng)生長因子；β類淀粉蛋白；β類淀粉多肽

21三體綜合征又稱唐氏綜合征，是一種常見的染色體異常引起的疾病，患者體細(xì)胞內(nèi)多了一條21號染色體，導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)育遲緩、常伴有先天性心臟病、特殊容貌、智力低下、精神發(fā)育遲滯、體格發(fā)育不全等臨床表現(xiàn)[1～3]。兒童期是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時期。了解21三體綜合征患兒神經(jīng)發(fā)育情況對于評估病情和療效有重要意義。β類淀粉蛋白(APP)基因定位于21號染色體，APP基因轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)生APP蛋白，APP蛋白經(jīng)水解酶切割后產(chǎn)生β類淀粉多肽(Aβ)，包括Aβ42和Aβ40。Aβ在腦組織中沉積，是產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙、導(dǎo)致智力低下的重要原因之一[4～6]。神經(jīng)生長因子(NGF)是由神經(jīng)細(xì)胞分泌的一種營養(yǎng)因子，能夠減少動物模型中的神經(jīng)細(xì)胞凋亡[7～10]。本研究觀察了21三體綜合征患兒血清中Aβ42、Aβ40、NGF水平變化，并探討其臨床意義?，F(xiàn)報告如下。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 選擇2009年3月～2015年3月在山東省交通醫(yī)院就診的21三體綜合征患兒37例納入病例組，來院體檢的正常兒童30例為對照組。病例組男19例、女18例，年齡11個月～5歲，均于入組前確診，合并先天性心臟病1例；對照組男15例、女15例，年齡1～5歲。兩組性別、年齡資料具有可比性。采用Gesell嬰幼兒發(fā)育評定量表我國修訂本對兩組受試者的適應(yīng)性、大運動、精細(xì)動作、語言、個人社交行為的發(fā)育水平進行評估，計算患兒的發(fā)育商(DQ)。病例組Gesell量表中的適應(yīng)性、大運動、精細(xì)動作、言語、個人社交項目DQ分別為38.04±4.32、43.20±5.05、41.15±5.26、36.14±6.33、41.32±5.59，對照組分別為94.93±10.67、98.57±12.71、104.98±15.09、102.99±13.60、105.52±12.49，病例組各項目DQ均低于對照組(P均<0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查并通過，患兒監(jiān)護人知情同意。

1.2 血清Aβ42、Aβ40、NGF檢測 留取兩組受試者血液標(biāo)本，分離血清，采用ELISA法檢測血清Aβ42、Aβ40和NGF。人Aβ42、Aβ40、NGF ELISA試劑盒為武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品，按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

病例組血清Aβ42、Aβ40、NGF水平分別為(45.46±4.25)、(36.67±3.02)、(20.43±3.28)ng/L，對照組分別為(12.05±5.77)、(17.94±4.51)、(71.72±6.58)ng/L，病例組血清Aβ42、Aβ40水平高于對照組，NGF水平低于對照組(P均<0.05)。

3 討論

21三體綜合征是一種染色體疾病，在新生嬰兒中發(fā)病率約為1/660。21三體綜合征臨床特點為先天性的學(xué)習(xí)障礙、智能障礙、特殊容貌、內(nèi)臟發(fā)育異常等，即使患兒活到成年，壽命一般僅可達(dá)40歲，其智商也不會超過70，且會遺留有智能殘疾[11～13]，嚴(yán)重影響患者的生活，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[14]。

21三體綜合征的遺傳學(xué)特點為患者體細(xì)胞染色體中多一條21號染色體，即有3條21號染色體，其臨床癥狀的發(fā)生可能與染色體異常導(dǎo)致的毒性產(chǎn)物異常蓄積、免疫紊亂、氧化應(yīng)激失調(diào)有關(guān)。21三體綜合征患者發(fā)育遲緩，往往合并各種先天性疾病，我們觀察的患者中合并其他先天性疾病比例也較大。以往關(guān)于21三體綜合征的研究較少涉及幼兒時期患者的具體發(fā)育水平。本研究納入的21三體綜合征患兒年齡在1～5歲，正處于神經(jīng)發(fā)育的關(guān)鍵時期，我們觀察到21三體綜合征患兒在Gesell量表的適應(yīng)性、大運動、精細(xì)動作、言語、個人社交等項目得分均顯著低于正常兒童，DQ僅為對照組的35.09%～43.82%，而且尤以言語和個人社交項目DQ的差距最大。

APP基因定位于人21號染色體，APP基因表達(dá)產(chǎn)生APP蛋白，經(jīng)切割后產(chǎn)生Aβ42/40，Aβ42/40可沉積在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是癡呆患者老年斑的重要組成成分，能夠產(chǎn)生神經(jīng)毒性，也是導(dǎo)致21三體綜合征發(fā)病的重要機制之一[15,16]。神經(jīng)系統(tǒng)廣泛存在的各種生長因子在神經(jīng)生長發(fā)育過程中起重要作用。NGF有營養(yǎng)神經(jīng)、促進神經(jīng)修復(fù)的作用，是神經(jīng)細(xì)胞生長、存活和修復(fù)的必要物質(zhì)，有助于神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、分化、生長、再生和功能性表達(dá)，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)的重要調(diào)控因子。我們通過觀察發(fā)現(xiàn)，21三體綜合征患兒血清Aβ42、Aβ40水平顯著增高，同時NGF水平顯著降低。Aβ增多沉積在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外，有神經(jīng)毒性作用，而NGF減少不利于神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)，這都是21三體綜合征患兒發(fā)育遲緩、神經(jīng)系統(tǒng)受損的可能原因。本研究結(jié)果提示，21三體綜合征患兒血清Aβ、NGF水平異常，可能與患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩有關(guān)；Aβ、NGF有望作為評價患兒神經(jīng)發(fā)育水平的監(jiān)測指標(biāo)。當(dāng)然，本研究結(jié)果受到樣本量較少的影響，還需進一步擴大研究進行分析。

21三體綜合征目前的治療方法有行為康復(fù)、營養(yǎng)、藥物治療三條途徑，但療效均不理想。今后如果能從減少Aβ42、Aβ40的產(chǎn)生或提高NGF分泌水平等方面出發(fā)，借助基因干預(yù)、細(xì)胞治療等技術(shù)研究新的干預(yù)治療方法[17～25]，可能對提高21三體綜合征患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育水平、改善疾病預(yù)后有所幫助。

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山東省交通科技發(fā)展項目(2010Y30-1)。

呂涌濤(E-mail: luyongtaojtyy@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.03.028

R729

B

1002-266X(2017)03-0087-03

2016-04-29)