吳小娟，何 英（指導(dǎo)），曹文富（指導(dǎo)）

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，重慶 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，重慶 400016）

綜 述

活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發(fā)癥研究進(jìn)展

吳小娟1，何 英（指導(dǎo)）1，曹文富（指導(dǎo)）2

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，重慶 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，重慶 400016）

糖尿病大血管病變主要表現(xiàn)為腦梗死、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、主動(dòng)脈粥樣硬化、頸動(dòng)脈粥樣硬化、雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化，其危害大，致死致殘率高［1］。目前我國患糖尿病患者人數(shù)逐年升高，其發(fā)病率約為11.6%［2］。有研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病大血管并發(fā)癥有獨(dú)特療效［3］，中藥治療尤以活血化瘀藥物治療效果明顯［4］?，F(xiàn)將近年來活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發(fā)癥的研究概況綜述如下。

1 病因病機(jī)

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇。病變臟腑主要為肺、胃、腎，常因稟賦不足、飲食辛辣、情志失調(diào)、勞欲過度致陰虛燥熱，病久陰損及陽，陰陽俱虛或久病入絡(luò)，血脈瘀滯，影響氣血運(yùn)行，且存在陰虛內(nèi)熱，耗傷津液，故消渴多種并發(fā)癥與瘀血有關(guān)。糖尿病大血管并發(fā)癥患者常伴有高齡、病程長、面色黝黑、針刺樣疼痛、舌質(zhì)瘀點(diǎn)瘀斑、血液呈高凝狀態(tài)、血液流變學(xué)異常等特點(diǎn)，以上表現(xiàn)均符合中醫(yī)瘀血證。

2 辨證治療

孫鵬國等［5］對(duì)糖尿病大血管并發(fā)癥進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，認(rèn)為可分為痰瘀阻絡(luò)型、瘀血阻絡(luò)型、氣滯血瘀型、寒凝血瘀型，治療以活血化瘀類藥物為基礎(chǔ)方藥加減變化。謝毅強(qiáng)等［6］以臨床癥狀為依據(jù)將60例糖尿病大血管并發(fā)癥患者分為陰虛燥熱、氣陰兩虛、陰陽兩虛3種證型，提出邪實(shí)瘀血為主導(dǎo)。

3 中藥復(fù)方制劑治療

丹蛭降糖膠囊。主要作用為活血、益氣、養(yǎng)陰，主要成分為水蛭、丹皮、太子參、生地黃、菟絲子、澤瀉。舒儀瓊等［7］將62例糖尿病患者隨機(jī)分為兩組，治療組在西藥治療基礎(chǔ)上加用丹蛭降糖膠囊治療，對(duì)照組僅用西藥治療，療程2個(gè)月。治療組總有效率90.63%，對(duì)照組為63.33%，血脂、血糖改善治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明丹蛭降糖膠囊有調(diào)節(jié)血脂、降糖作用。江婷等［8］將64例糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化患者隨機(jī)分為治療組42例和對(duì)照組22例，兩組均給予生活方式干預(yù)，治療組聯(lián)用丹蛭降糖膠囊，療程1年。結(jié)果治療組頸動(dòng)脈斑塊面積及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度干預(yù)半年后明顯減?。≒＜0.05），干預(yù)1年后較用藥前有明顯差異（P＜0.01），治療期間隨訪肝腎功均未見明顯異常。說明丹蛭降糖膠囊有抗糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化、降糖、降脂作用，且未見明顯不良反應(yīng)。

復(fù)榮通脈膠囊。具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效，主要成分為水蛭、全蝎、穿山龍、地龍、當(dāng)歸、牛膝、黃芪、玄參、葛根、夜交藤、甘草。楊揚(yáng)［9］用復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組治療糖尿病大鼠，結(jié)果顯示復(fù)榮通脈能明顯降低C-反應(yīng)蛋白（P＜0.05），具有保護(hù)血管作用。炎癥反應(yīng)是糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制之一［10］，該藥能降低糖尿病大鼠炎癥指標(biāo)，可推知其可在一定程度上治療糖尿病大血管并發(fā)癥。但仍需進(jìn)一步研究其是否有抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。

黃芪桂枝通脈湯。主要作用為祛瘀通絡(luò)、活血益氣，主要成分為當(dāng)歸、川芎、牛膝、水蛭、地龍、丹參、雞血藤、黃芪、桂枝等。王文汝［11］將糖尿病下肢血管病變氣滯血瘀型60例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝通脈湯，主要觀察癥狀、體征、血小板聚集率、血脂情況，療程8周。實(shí)驗(yàn)組治療前后血小板聚集率分別為（54.75±4.54）、（38.88±3.94），對(duì)照組實(shí)驗(yàn)前后血小板聚集率分別為（39.65±6.35）、（51.8±6.91），兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但血脂變化不明顯，表明黃芪通脈湯有明顯抗血小板聚集作用，但對(duì)血脂無明顯作用，對(duì)血脂異常患者需聯(lián)用調(diào)節(jié)血脂藥物。

4 單味中藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究及應(yīng)用研究

單味活血化瘀類中藥現(xiàn)代藥理研究具有改善血液動(dòng)力學(xué)、改善血液流變學(xué)、改善微循環(huán)障礙、抗動(dòng)脈硬化和心肌缺血、抑制炎癥、抗血栓等作用［12］，部分活血化瘀藥物具有減少血糖波動(dòng)、調(diào)節(jié)血脂、減少蛋白尿、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用［13］。

川芎。主要具有抗腦缺血，抗動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，保肝，保腎等作用［14］。姚旭［15］體外成功造模急性血瘀型大鼠50只，平均分為空白對(duì)照組、模型組、赤芍組、川芎組、赤芍與川芎組，治療后空白組與赤芍組、川芎組膽固醇、血流動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。糖尿病大血管并發(fā)癥主要屬于瘀血，研究發(fā)現(xiàn)川芎能改善瘀血癥及具有一定調(diào)脂作用，其配伍赤芍改善糖尿病血管并發(fā)癥療效更佳。王景尚［16］研究發(fā)現(xiàn)赤芍、川芎合用能抑制血糖波動(dòng)狀態(tài)所致的血小板過度活化聚集，從而治療糖尿病血管病變。魯春鶴等［17］研究表明川芎提取物對(duì)血管環(huán)具有明顯的直接舒張作用，并能抑制苯腎上腺素對(duì)血管環(huán)所引起的收縮作用，從而擴(kuò)張血管，改善血流動(dòng)力學(xué)，有效治療血管狹窄病變。

丹參。主要具有抗心肌缺血、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂、抗血栓、保肝、抗氧化等作用［18-19］。鐘碧［20］將糖尿病并發(fā)下肢血管病變110例隨機(jī)分為兩組，均給予二甲雙胍及甲鈷胺治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參注射液，療程4周?？傆行蕦?shí)驗(yàn)組81.81%，對(duì)照組60.0%。兩組肌電圖、平均住院時(shí)間、c-反應(yīng)蛋白、血清白介素、腫瘤壞死因子-a指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明丹參注射液具有抗炎作用。

紅花。主要具有抗血栓、抗氧化、抗腦缺血損傷、抗炎等作用［21］。吳鐵松等［22］用正常大鼠10只為對(duì)照組，糖尿病大鼠30只隨機(jī)分為模型組、紅花低劑量組、紅花高劑量組，紅花低、高劑量組血清一氧化碳均較模型組升高（P＜0.05），血清內(nèi)皮素明顯下降（P＜0.05 或P＜0.01），結(jié)論為紅花有保護(hù)血管作用，同時(shí)與使用劑量無明顯相關(guān)性。

三七。主要具有降脂、抗動(dòng)脈硬化、保護(hù)心肌、降血黏度、防止血栓、改善腦血流功能等作用［23］。司瑞超［24］將60例高血脂患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予三七粉3g，每天1次，對(duì)照組給予阿托伐他汀10mg，每天1次，療程12周。結(jié)果治療組總膽固醇下降較對(duì)照組明顯（P＜0.05），治療組甘油三酯、低密度脂蛋白較對(duì)照組下降明顯（P＜0.01 ），表明三七具有調(diào)節(jié)血脂作用。傅珍春等［25］成功造摸糖尿病腎病預(yù)防組、糖尿病腎病早期組、糖尿病腎病中期組，各組分為正常組、模型組、治療組，正常組和模型組用生理鹽水，治療組給予三七總苷。治療組與正常組比較腎臟肥大指數(shù)、腎臟體積變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），治療24h尿蛋白定量與模型組比較有顯著差異（P＜0.01）。表明三七總苷具有保護(hù)腎臟功能、減少蛋白尿，且早期使用療效較好。

當(dāng)歸。主要具有抑制心肌細(xì)胞肥大、抗血小板凝聚、抗動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)造血、降糖等作用［26］。李成軍等［27］將50只糖尿病大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、當(dāng)歸多糖低劑量組、當(dāng)歸多糖中劑量組、當(dāng)歸多糖高劑量組、二甲雙胍組，療程28天，分別于0、7、14、21天分別觀察大鼠飲水量、體質(zhì)量、血糖、胰島素變化。當(dāng)歸多糖與模型組比較血糖下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且與時(shí)間和劑量有關(guān)，當(dāng)歸多糖高劑量組與二甲雙胍組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，各組胰島素均無明顯變化，表明當(dāng)歸多糖具有降血糖作用。

5 小 結(jié)

活血化瘀中藥具有抗炎、降糖、調(diào)脂、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善血流動(dòng)力學(xué)等作用，臨床上常用于治療糖尿病血管并發(fā)癥，運(yùn)用活血化瘀類中藥可提高治療有效率，提高患者生活質(zhì)量，保護(hù)心、腦、腎等重要臟器，改善預(yù)后。但是目前治療糖尿病大血管并發(fā)癥相關(guān)復(fù)方制劑種類較多，不利于臨床推廣，且多為臨床觀察研究，缺乏多中心、隨機(jī)雙盲研究，需進(jìn)一步完善有效成分、量效時(shí)間關(guān)系、作用機(jī)制等研究，篩選出確切有效方劑為臨床運(yùn)用提供幫助。中藥復(fù)方制劑具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，且部分復(fù)方具有調(diào)脂作用，但具體機(jī)制尚不明確。期望能擬定有關(guān)活血化瘀藥物治療糖尿病大血管病并發(fā)癥中醫(yī)診療規(guī)范。

［1］ 熊真真．2型糖尿病慢性并發(fā)癥病人家庭負(fù)擔(dān)及影響因素研究［D］．四川大學(xué)，2007．

［2］ 廖涌． 中國糖尿病的流行病學(xué)現(xiàn)狀及展望［J］． 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，07：1042-1045．

［3］ 許邃，朱凌云．2型糖尿病并發(fā)癥的中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，03：44-46．

［4］ 王景尚，殷惠軍，陳可冀．活血化瘀法防治糖尿病血管病變作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，11：1397-1400．

［5］ 孫鵬國，楊晶霞． 糖尿病血管并發(fā)癥中醫(yī)辨證分型及治療體會(huì)［J］．中國民族民間醫(yī)藥，2013，04：51．

［6］ 謝毅強(qiáng)，王華，吳月平，等．2型糖尿病大血管并發(fā)癥中醫(yī)證候演變規(guī)律探討［J］．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，01：61-63．

［7］ 舒儀瓊，方朝輝，鮑陶陶．丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病臨床觀察［J］．中國中醫(yī)急癥，2007，02：158-159．

［8］ 江婷，方朝暉，郭呈林，等．丹蛭降糖膠囊聯(lián)合生活方式干預(yù)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊的臨床觀察［J］． 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，01：56-59．

［9］ 楊揚(yáng)． 復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠血清hs-CRP水平及胸主動(dòng)脈MCP-1、ICAM-1表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究［D］．河北醫(yī)科大學(xué)，2015．

［10］ 冉瑞珍，涂艷陽． C-反應(yīng)蛋白在2型糖尿病大血管并發(fā)癥患者血清中的表達(dá)及臨床意義［J］． 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，07：691-693．

［11］ 王文汝．黃芪桂枝通脈湯治療2型糖尿病合并下肢血管病變的臨床研究［D］．山東中醫(yī)藥大學(xué)，2014．

［12］ 高沖，劉璐，胡愛菊，等．活血化瘀中藥的藥理作用研究進(jìn)展［J］．藥物評(píng)價(jià)研究，2013，01：64-68．

［13］ 呂景娣，苗艷艷，苗明三．單味中藥降血糖作用特點(diǎn)分析［J］．中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，10：1314-1318．

［14］ 金玉青，洪遠(yuǎn)林，李建蕊，等．川芎的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］．中藥與臨床，2013，03：44-48．

［15］ 姚旭． 赤芍和川芎在血瘀證大鼠上的應(yīng)用［D］．東北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013．

［16］ 王景尚． 赤芍川芎有效部位對(duì)波動(dòng)性高血糖介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷過程中血小板活化及PKCβ1表達(dá)的影響［D］．中國中醫(yī)科學(xué)院，2014．

［17］ 魯春鶴，喬國芬，侯云龍，等．川芎提取物對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)的作用及其機(jī)制［J］． 黑龍江醫(yī)學(xué)，2008，02：121-122+125．

［18］ 李巧玉，劉楊，包華音．近5年丹參化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］．食品與藥品，2014，02：145-146．

［19］ 浦錫娟，徐凱琳． 丹參的藥理作用研究進(jìn)展［J］．臨床醫(yī)學(xué)工程，2009，08：154-155．

［20］ 鐘碧． 注射用丹參在改善2型糖尿病下肢血管病變患者炎癥指標(biāo)中的作用［J］．蛇志，2015，02：133-135．

［21］ 陳夢，趙丕文，孫艷玲，等．紅花及其主要成分的藥理作用研究進(jìn)展［J］．環(huán)球中醫(yī)藥，2012，07：556-560．

［22］ 吳鐵松，吳麗霞，楊慧文．紅花總黃素對(duì)糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用［J］．今日藥學(xué)，2013，04：220-222．

［23］ 陳劍梅，郭潔文．三七總皂苷對(duì)心腦血管作用的藥理研究新進(jìn)展［J］．今日藥學(xué)，2011，07：389-392．

［24］ 司瑞超． 三七粉治療高脂血癥患者療效觀察［J］．中醫(yī)臨床研究，2015，03：57-58．

［25］ 傅珍春，徐剛，黃妙珍． 三七總苷對(duì)不同階段糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］． 浙江中醫(yī)雜志，2016，05：335-337．

［26］ 李曦，張麗宏，王曉曉，等．當(dāng)歸化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］．中藥材，2013，06：1023-1028．

［27］ 李成軍，陳鵬．當(dāng)歸多糖對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的降血糖作用及其機(jī)制［J］．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，10：1158-1161．

R255.487.2

A

1004-2814（2017）02-0197-03

2016-09-21

重慶市教育委員會(huì)課題（渝4教科（2003）7號(hào)-3）