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        活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發(fā)癥研究進展

        2017-04-04 03:13:57吳小娟指導曹文富指導
        實用中醫(yī)藥雜志 2017年2期
        關鍵詞:通脈降糖川芎

        吳小娟,何 英(指導),曹文富(指導)

        (1.重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,重慶 400016;2.重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院,重慶 400016)

        綜 述

        活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發(fā)癥研究進展

        吳小娟1,何 英(指導)1,曹文富(指導)2

        (1.重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,重慶 400016;2.重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院,重慶 400016)

        糖尿病大血管病變主要表現(xiàn)為腦梗死、冠狀動脈粥樣硬化、主動脈粥樣硬化、頸動脈粥樣硬化、雙下肢動脈粥樣硬化,其危害大,致死致殘率高[1]。目前我國患糖尿病患者人數(shù)逐年升高,其發(fā)病率約為11.6%[2]。有研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病大血管并發(fā)癥有獨特療效[3],中藥治療尤以活血化瘀藥物治療效果明顯[4]?,F(xiàn)將近年來活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發(fā)癥的研究概況綜述如下。

        1 病因病機

        糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇。病變臟腑主要為肺、胃、腎,常因稟賦不足、飲食辛辣、情志失調(diào)、勞欲過度致陰虛燥熱,病久陰損及陽,陰陽俱虛或久病入絡,血脈瘀滯,影響氣血運行,且存在陰虛內(nèi)熱,耗傷津液,故消渴多種并發(fā)癥與瘀血有關。糖尿病大血管并發(fā)癥患者常伴有高齡、病程長、面色黝黑、針刺樣疼痛、舌質(zhì)瘀點瘀斑、血液呈高凝狀態(tài)、血液流變學異常等特點,以上表現(xiàn)均符合中醫(yī)瘀血證。

        2 辨證治療

        孫鵬國等[5]對糖尿病大血管并發(fā)癥進行中醫(yī)辨證分型,認為可分為痰瘀阻絡型、瘀血阻絡型、氣滯血瘀型、寒凝血瘀型,治療以活血化瘀類藥物為基礎方藥加減變化。謝毅強等[6]以臨床癥狀為依據(jù)將60例糖尿病大血管并發(fā)癥患者分為陰虛燥熱、氣陰兩虛、陰陽兩虛3種證型,提出邪實瘀血為主導。

        3 中藥復方制劑治療

        丹蛭降糖膠囊。主要作用為活血、益氣、養(yǎng)陰,主要成分為水蛭、丹皮、太子參、生地黃、菟絲子、澤瀉。舒儀瓊等[7]將62例糖尿病患者隨機分為兩組,治療組在西藥治療基礎上加用丹蛭降糖膠囊治療,對照組僅用西藥治療,療程2個月。治療組總有效率90.63%,對照組為63.33%,血脂、血糖改善治療組均優(yōu)于對照組(P<0.05),表明丹蛭降糖膠囊有調(diào)節(jié)血脂、降糖作用。江婷等[8]將64例糖尿病頸動脈粥樣硬化患者隨機分為治療組42例和對照組22例,兩組均給予生活方式干預,治療組聯(lián)用丹蛭降糖膠囊,療程1年。結(jié)果治療組頸動脈斑塊面積及頸動脈內(nèi)膜厚度干預半年后明顯減?。≒<0.05),干預1年后較用藥前有明顯差異(P<0.01),治療期間隨訪肝腎功均未見明顯異常。說明丹蛭降糖膠囊有抗糖尿病動脈粥樣硬化、降糖、降脂作用,且未見明顯不良反應。

        復榮通脈膠囊。具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效,主要成分為水蛭、全蝎、穿山龍、地龍、當歸、牛膝、黃芪、玄參、葛根、夜交藤、甘草。楊揚[9]用復榮通脈膠囊低、中、高劑量組治療糖尿病大鼠,結(jié)果顯示復榮通脈能明顯降低C-反應蛋白(P<0.05),具有保護血管作用。炎癥反應是糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生機制之一[10],該藥能降低糖尿病大鼠炎癥指標,可推知其可在一定程度上治療糖尿病大血管并發(fā)癥。但仍需進一步研究其是否有抗動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮細胞功能等作用。

        黃芪桂枝通脈湯。主要作用為祛瘀通絡、活血益氣,主要成分為當歸、川芎、牛膝、水蛭、地龍、丹參、雞血藤、黃芪、桂枝等。王文汝[11]將糖尿病下肢血管病變氣滯血瘀型60例隨機分為實驗組和對照組,對照組給予常規(guī)西藥治療,實驗組在常規(guī)西藥治療基礎上加用黃芪桂枝通脈湯,主要觀察癥狀、體征、血小板聚集率、血脂情況,療程8周。實驗組治療前后血小板聚集率分別為(54.75±4.54)、(38.88±3.94),對照組實驗前后血小板聚集率分別為(39.65±6.35)、(51.8±6.91),兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但血脂變化不明顯,表明黃芪通脈湯有明顯抗血小板聚集作用,但對血脂無明顯作用,對血脂異?;颊咝杪?lián)用調(diào)節(jié)血脂藥物。

        4 單味中藥動物實驗研究及應用研究

        單味活血化瘀類中藥現(xiàn)代藥理研究具有改善血液動力學、改善血液流變學、改善微循環(huán)障礙、抗動脈硬化和心肌缺血、抑制炎癥、抗血栓等作用[12],部分活血化瘀藥物具有減少血糖波動、調(diào)節(jié)血脂、減少蛋白尿、改善血管內(nèi)皮細胞功能等作用[13]。

        川芎。主要具有抗腦缺血,抗動脈粥樣硬化,保護血管內(nèi)皮細胞,保肝,保腎等作用[14]。姚旭[15]體外成功造模急性血瘀型大鼠50只,平均分為空白對照組、模型組、赤芍組、川芎組、赤芍與川芎組,治療后空白組與赤芍組、川芎組膽固醇、血流動力學數(shù)據(jù)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。糖尿病大血管并發(fā)癥主要屬于瘀血,研究發(fā)現(xiàn)川芎能改善瘀血癥及具有一定調(diào)脂作用,其配伍赤芍改善糖尿病血管并發(fā)癥療效更佳。王景尚[16]研究發(fā)現(xiàn)赤芍、川芎合用能抑制血糖波動狀態(tài)所致的血小板過度活化聚集,從而治療糖尿病血管病變。魯春鶴等[17]研究表明川芎提取物對血管環(huán)具有明顯的直接舒張作用,并能抑制苯腎上腺素對血管環(huán)所引起的收縮作用,從而擴張血管,改善血流動力學,有效治療血管狹窄病變。

        丹參。主要具有抗心肌缺血、抗動脈粥樣硬化、降血脂、抗血栓、保肝、抗氧化等作用[18-19]。鐘碧[20]將糖尿病并發(fā)下肢血管病變110例隨機分為兩組,均給予二甲雙胍及甲鈷胺治療,試驗組在對照組基礎上加用丹參注射液,療程4周。總有效率實驗組81.81%,對照組60.0%。兩組肌電圖、平均住院時間、c-反應蛋白、血清白介素、腫瘤壞死因子-a指標比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明丹參注射液具有抗炎作用。

        紅花。主要具有抗血栓、抗氧化、抗腦缺血損傷、抗炎等作用[21]。吳鐵松等[22]用正常大鼠10只為對照組,糖尿病大鼠30只隨機分為模型組、紅花低劑量組、紅花高劑量組,紅花低、高劑量組血清一氧化碳均較模型組升高(P<0.05),血清內(nèi)皮素明顯下降(P<0.05 或P<0.01),結(jié)論為紅花有保護血管作用,同時與使用劑量無明顯相關性。

        三七。主要具有降脂、抗動脈硬化、保護心肌、降血黏度、防止血栓、改善腦血流功能等作用[23]。司瑞超[24]將60例高血脂患者隨機分為兩組,治療組給予三七粉3g,每天1次,對照組給予阿托伐他汀10mg,每天1次,療程12周。結(jié)果治療組總膽固醇下降較對照組明顯(P<0.05),治療組甘油三酯、低密度脂蛋白較對照組下降明顯(P<0.01 ),表明三七具有調(diào)節(jié)血脂作用。傅珍春等[25]成功造摸糖尿病腎病預防組、糖尿病腎病早期組、糖尿病腎病中期組,各組分為正常組、模型組、治療組,正常組和模型組用生理鹽水,治療組給予三七總苷。治療組與正常組比較腎臟肥大指數(shù)、腎臟體積變化有統(tǒng)計學差異(P<0.05),治療24h尿蛋白定量與模型組比較有顯著差異(P<0.01)。表明三七總苷具有保護腎臟功能、減少蛋白尿,且早期使用療效較好。

        當歸。主要具有抑制心肌細胞肥大、抗血小板凝聚、抗動脈粥樣硬化、促進造血、降糖等作用[26]。李成軍等[27]將50只糖尿病大鼠隨機分為空白組、模型組、當歸多糖低劑量組、當歸多糖中劑量組、當歸多糖高劑量組、二甲雙胍組,療程28天,分別于0、7、14、21天分別觀察大鼠飲水量、體質(zhì)量、血糖、胰島素變化。當歸多糖與模型組比較血糖下降有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且與時間和劑量有關,當歸多糖高劑量組與二甲雙胍組比較無統(tǒng)計學差異,各組胰島素均無明顯變化,表明當歸多糖具有降血糖作用。

        5 小 結(jié)

        活血化瘀中藥具有抗炎、降糖、調(diào)脂、保護內(nèi)皮細胞功能、改善血流動力學等作用,臨床上常用于治療糖尿病血管并發(fā)癥,運用活血化瘀類中藥可提高治療有效率,提高患者生活質(zhì)量,保護心、腦、腎等重要臟器,改善預后。但是目前治療糖尿病大血管并發(fā)癥相關復方制劑種類較多,不利于臨床推廣,且多為臨床觀察研究,缺乏多中心、隨機雙盲研究,需進一步完善有效成分、量效時間關系、作用機制等研究,篩選出確切有效方劑為臨床運用提供幫助。中藥復方制劑具有抗動脈粥樣硬化作用,且部分復方具有調(diào)脂作用,但具體機制尚不明確。期望能擬定有關活血化瘀藥物治療糖尿病大血管病并發(fā)癥中醫(yī)診療規(guī)范。

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        R255.487.2

        A

        1004-2814(2017)02-0197-03

        2016-09-21

        重慶市教育委員會課題(渝4教科(2003)7號-3)

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