康 旻

（珠海市婦幼保健院·廣東省 519000）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）是雌激素依賴性疾病，以痛經(jīng)、盆腔痛為基本癥狀[1]，育齡女性的EMT發(fā)病率約為6%～10%，其發(fā)病率有升高的趨勢(shì)。藥物治療和手術(shù)治療是常用治療方法。本院對(duì)30例患者應(yīng)用來(lái)曲唑治療取得滿意療效，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

在2015年08月—2017年08月我院婦科門診子宮內(nèi)膜異位癥患者中選出60例,伴有CA125升高及慢性盆腔疼痛，排除合并其他婦科子宮疾病、嚴(yán)重臟器功能障礙的患者，排除妊娠期、哺乳期女性，排除近期服用過(guò)激素類藥物的患者。患者均知情同意，簽署知情同意書(shū)，本研究方案獲我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組30例，年齡27～46歲，平均（35.6±3.2）歲；病程1～4年，平均（1.88±0.43）年。Ⅰ期14例，Ⅱ期10例，Ⅲ期6例。觀察組30例，年齡25～45歲，平均（36.0±3.3）歲；病程1～5年，平均（1.94±0.45）年；Ⅰ期12例，Ⅱ期11例，Ⅲ期7例。兩組的一般資料對(duì)比差異不明顯，P＞0.05，有可比性。

1.2　方法

對(duì)照組予以孕三烯酮治療，于月經(jīng)來(lái)潮第一天開(kāi)始服用孕三烯酮，每次服用2.5mg，然后于第三天開(kāi)始第二次服藥，每周服藥2次；下周以同時(shí)間、同劑量服藥。連續(xù)服藥6個(gè)月。觀察組予以來(lái)曲唑治療，于月經(jīng)來(lái)潮第二天開(kāi)始服藥，每次服藥2.5mg，每日服藥1次，連續(xù)服藥6個(gè)月。

1.3　療效評(píng)估

顯效：治療6個(gè)月后患者的血清CA125水平檢測(cè)顯示為正常范圍，且?guī)缀鯚o(wú)痛，偶有輕微的疼痛感。有效：治療后患者的血清CA125水平恢復(fù)正?；蚴勤吔谡＃弁粗笖?shù)（VAS評(píng)分）在3分以內(nèi)。無(wú)效：血清CA125水平和疼痛指數(shù)（VAS評(píng)分）與治療前相比改善不大或是出現(xiàn)加重情況。于治療前后抽取空腹靜脈血進(jìn)行血清CA125水平的檢測(cè)。于治療前后對(duì)患者的疼痛進(jìn)行評(píng)估，應(yīng)用VAS讓患者自評(píng)疼痛程度。收集用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)計(jì)數(shù)/計(jì)量資料對(duì)比行x2/t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　總有效率對(duì)比

經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，觀察組治療總有效率100%，對(duì)照組80.0%，組間差異顯著P＜0.05。

表1 兩組的總有效率對(duì)比[n,%]

2.2　治療前后的血清

CA125水平和VAS評(píng)分比較治療前兩組的血清CA125和VAS疼痛評(píng)分差異不大，P＞0.05；治療6個(gè)月后，兩組的血清CA125和VAS評(píng)分均有明顯的降低，P＜0.05；而治療后觀察組的血清CA125和VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，P＜0.05。

表2 兩組治療前后的血清CA125、VAS評(píng)分對(duì)比

2.3　服藥安全性比較

用藥治療期間，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，P＜0.05。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n,%]

3　討論

子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在子宮腔以外的一種婦科疾病，會(huì)引起痛經(jīng)、性交痛、慢性盆腔痛、急性腹痛等臨床癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)內(nèi)膜粘連現(xiàn)象，在治療上以去除病灶、緩解疼痛、減少?gòu)?fù)發(fā)為基本原則。手術(shù)雖然能根除病灶，但是存在擴(kuò)散、浸潤(rùn)的風(fēng)險(xiǎn)[2]，而且若囊腫分離時(shí)破裂就會(huì)難以徹底清除，導(dǎo)致術(shù)后的復(fù)發(fā)，影響患者生命質(zhì)量。因此，藥物保守治療是當(dāng)前臨床上較為常用的治療方法，而且不少子宮內(nèi)膜異位癥患者為育齡期女性，不少患者還有生育需求，不愿意接受手術(shù)治療，因此，如何選擇安全有效的藥物是臨床研究的一個(gè)重要課題。

馬華姝等人認(rèn)為芳香化酶抑制劑能較好地緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者的疼痛癥狀，降低復(fù)發(fā)率[3]。來(lái)曲唑是非甾體類芳香化酶抑制劑，芳香化酶是細(xì)胞色素P450的復(fù)合酶，其可氧化脫去C19類固醇的19-甲基，促使其轉(zhuǎn)化成C18雌激素。來(lái)曲唑具有高度選擇性特點(diǎn)，在給藥后可以通過(guò)抑制芳香化酶來(lái)選擇性的抑制雌激素合成，抑制異位病灶中細(xì)胞增殖，而且對(duì)其他甾體類激素的合成影響小，患者可耐受[4-5]。孕三烯酮是EMT治療的常用藥物，是合成激素類藥物，可對(duì)抗雌激素和孕激素的活性，對(duì)下丘腦-垂體分泌起到抑制作用，抑制促性腺激素釋放，作用于子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜受體，起到抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)和促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜萎縮的效果，達(dá)到治療目的。本研究結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率較對(duì)照組更高，且觀察組治療6個(gè)月后的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥的敏感性更高，有助于促進(jìn)病灶的萎縮消退，緩解患者的疼痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

CA125是源自體腔上皮細(xì)胞的表面抗原，當(dāng)人體體液中CA125水平升高則表明相關(guān)組織出現(xiàn)異常增生現(xiàn)象[6]。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行體液CA125水平的檢測(cè)對(duì)于輔助臨床診斷、監(jiān)測(cè)治療效果具有積極意義。目前，血清CA125水平的檢測(cè)已成為臨床上輔助診斷子宮內(nèi)膜異位癥的常用方法。CA125一般存在在子宮內(nèi)膜、宮頸上皮、輸卵管和腹膜，育齡期女性血清中的CA125水平與子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)發(fā)育之間存在顯著相關(guān)性[7-8]。在月經(jīng)期和妊娠期，血清CA125水平會(huì)略有升高。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者，其血清CA125水平為高表達(dá)，而且血清CA125水平越高則子宮內(nèi)膜異位癥越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，兩組的血清CA125水平有明顯的降低，P＜0.05；證實(shí)來(lái)曲唑和孕三烯酮均有一定療效，但觀察組治療6個(gè)月后的血清CA125水平低于對(duì)照組，來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥療效顯著。陳媛媛[9]等人認(rèn)為來(lái)曲唑有助于促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥患者痛經(jīng)、盆腔痛癥狀的緩解，并調(diào)節(jié)雌激素水平，達(dá)到促進(jìn)病灶萎縮的效果。石少權(quán)[10]的研究指出：將來(lái)曲唑與孕三烯酮聯(lián)合起來(lái)治療子宮內(nèi)膜異位癥有助于緩解患者的痛經(jīng)癥狀，但是在控制病灶上的效果與單用孕三烯酮差異不明顯，與本研究結(jié)果存在一定差異，關(guān)于來(lái)曲唑的療效、安全性等還存在一定爭(zhēng)議，臨床上還需進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，來(lái)曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥效果確切，促進(jìn)患者疼痛癥狀的緩解，降低血清CA125水平，促進(jìn)病灶萎縮，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值，但本研究還存在較大的局限性，結(jié)論的價(jià)值有限，臨床醫(yī)師還需進(jìn)一步開(kāi)展前瞻性、大樣本、多中心的研究，研究更多子宮內(nèi)膜異位癥的有效藥物治療方法。

[1] Biscaldi E, Ferrero S, Maggiore ULR, et al. Multidetector computerized tomography enema versus magnetic resonance enema in the diagnosis of rectosigmoid endometriosis[J].European Journal of Radiology,2014,83(2):261-267.

[2] 辛玲麗,侯慶香,高原,等.來(lái)曲唑聯(lián)合炔諾酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效分析[J].中國(guó)生育健康雜志,2016,27(1):54-56.

[3] 馬華姝,樊宏英,韓曉瑞,等.來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）,2015,9(11):2233-2235.

[4] 夏曉夢(mèng),郭李璐,蘇津平,等.來(lái)曲唑?qū)Υ笫笞訉m內(nèi)膜異位癥的作用及對(duì)異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2013,38(1):54-59.

[5] 洪婷,姜芳芳,莊圓,等.來(lái)曲唑聯(lián)用媽富隆與單用媽富隆治療子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)疼痛的對(duì)比研究[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2016,3(15):87-88.

[6] 余慧麗.來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA-125、EMAb水平的影響[J].臨床研究,2015,23(6):272-273.

[7] 姜麗娜,張海靜,張海鷹,等.HE4、CA125及CA72-4在子宮內(nèi)膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(3):394-396.

[8] 劉洋,散琴,熊瑩瑩,等.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平的臨床意義[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2017,25(7):479-481.

[9] 陳媛媛,盧占斌.來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者內(nèi)分泌激素的影響[J].中國(guó)性科學(xué),2016,25(12):65-67.

[10] 石少權(quán),洪婷,姜芳芳,等.來(lái)曲唑聯(lián)用孕三烯酮與單用孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的對(duì)比研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2013,18(11):1275-1279.