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三陰性乳腺癌高表達(dá)CDK7與不良預(yù)后有關(guān)，可作為治療靶點(diǎn)

三陰性乳腺癌(TNBC)患者預(yù)后往往較差，治療后復(fù)發(fā)率較高，但是對(duì)于該疾病尚缺乏分子標(biāo)志和有效的靶向治療。Cancer Res近期發(fā)表了一篇文章，研究細(xì)胞周期相關(guān)酶CDK7作為三陰性乳腺癌潛在治療靶點(diǎn)的可行性。

作者利用公共可用的三陰性乳腺癌數(shù)據(jù)(n=383)以及METABRIC TNBC數(shù)據(jù)集(n=217)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)CDK7 mRNA水平與患者預(yù)后有關(guān)。在RATHER TNBC隊(duì)列(n=109)以及METABRIC TNBC隊(duì)列(n=203)中高CDK17蛋白表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān)。高度特異性CDK7酶抑制劑，BS-181以及THZ1，可以下調(diào)CDK7介導(dǎo)的RNA聚合酶Ⅱ磷酸化。機(jī)制研究表明MDA-MB-231三陰性乳腺癌細(xì)胞的存活依靠細(xì)胞內(nèi)BCL-2/BCL-XL信號(hào)軸。作者還發(fā)現(xiàn)BCL-2/BCL-XL抑制劑ABT-263/ABT199聯(lián)合CDK7抑制劑THZ1可以增強(qiáng)人三陰性乳腺癌細(xì)胞生長抑制和細(xì)胞凋亡效果。

文章最后認(rèn)為，該研究結(jié)果表明CDK7表達(dá)上調(diào)可以作為是三陰性乳腺癌不良預(yù)后的潛在分子標(biāo)志。CDK7和BCL-2/BCL-XL抑制劑聯(lián)合可以作為一種治療策略以改善三陰性乳腺癌治療效果。(摘自：Cancer Research)