·腫瘤快訊·

抗癌藥物劑量可決定癌細(xì)胞命運(yùn)

最近，意大利的研究人員深入分析了癌癥病人對(duì)不同劑量酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼產(chǎn)生應(yīng)答和抵抗的雙重機(jī)制，這為該藥物的應(yīng)用以及解決病人對(duì)該藥物的耐受問(wèn)題提供了重要信息。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞通過(guò)增強(qiáng)抗凋亡蛋白MCL-1的穩(wěn)定性并誘導(dǎo)mTORC1信號(hào)途徑來(lái)應(yīng)對(duì)臨床劑量的舒尼替尼。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明抑制MCL-1或mTORC1信號(hào)途徑能夠增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)舒尼替尼的敏感性，同樣也可以與舒尼替尼協(xié)同損傷動(dòng)物模型體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員表示，癌細(xì)胞通過(guò)MCL-1以及mTORC1信號(hào)途徑觸發(fā)促存活機(jī)制來(lái)耐受舒尼替尼的細(xì)胞毒性作用。

除此之外，該研究還發(fā)現(xiàn)不同舒尼替尼藥物劑量對(duì)ERK和GSK3β活性產(chǎn)生的不同影響導(dǎo)致了對(duì)MCL-1穩(wěn)定性的雙重調(diào)控作用，并且GSK3β還會(huì)進(jìn)一步調(diào)節(jié)mTORC1的活性。研究人員還對(duì)藥物治療前后的病人樣本進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果表明MCL-1表達(dá)水平和mTORC1活性的增加與病人對(duì)舒尼替尼的抵抗有關(guān)。(摘自：Journal of Clinical Investigation)