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研究發(fā)現(xiàn)PKM2抑制細(xì)胞凋亡的新機(jī)制

PKM2(Pyruvate kinase M2 isoform)是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展中起重要作用；除了其代謝活性以外，現(xiàn)已有多個實驗室報道了其蛋白激酶活性。研究人員早期發(fā)現(xiàn)在EGFR激活的條件下，PKM2可轉(zhuǎn)運至細(xì)胞核，磷酸化組蛋白H3，通過表觀遺傳的方式調(diào)控一系列原癌基因的表達(dá)。除了在細(xì)胞增殖中發(fā)揮作用，最近有報道稱PKM2在腫瘤細(xì)胞的抗凋亡過程中也發(fā)揮著作用，但其作用機(jī)制尚不清楚。

最新研究表明，在氧化應(yīng)激的條件下，胞漿中的PKM2可與伴侶蛋白HSP90相互作用，并發(fā)生構(gòu)象變化；結(jié)構(gòu)改變的PKM2轉(zhuǎn)移至線粒體上，與Bcl2相互作用并磷酸化Bcl2第69位蘇氨酸；該磷酸化可阻止Bcl2與Cul3泛素連接酶的結(jié)合，并穩(wěn)定Bcl2蛋白水平，進(jìn)而抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡；細(xì)胞及動物實驗驗證了PKM2介導(dǎo)的Bcl2磷酸化在膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用；臨床樣本的分析也進(jìn)一步提示Bcl2磷酸化水平與膠質(zhì)瘤病人分級和預(yù)后有著密切的關(guān)系。(摘自：Cell Research)