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新型Wnt抑制劑有望清除癌癥干細胞用于結(jié)直腸癌治療

近日，包括日本國家癌癥中心在內(nèi)的多家科研機構(gòu)聯(lián)合發(fā)表文章，宣布開發(fā)出一種叫做NCB-0846的小分子Wnt抑制劑。Wnt信號途徑是癌癥干細胞發(fā)育的一條關(guān)鍵途徑，這種抑制劑的出現(xiàn)或為藥物難治性結(jié)直腸癌病人提供新的治療選擇。

研究人員對一個針對激酶建立的化合物分子庫進行篩選，經(jīng)過優(yōu)化之后發(fā)現(xiàn)了一種叫做NCB-0846的化合物，這種化合物能夠有效抑制TNIK的激酶活性。X射線晶體結(jié)構(gòu)分析表明NCB-0846與TNIK結(jié)合形成一種不活躍的構(gòu)象，可能導(dǎo)致Wnt信號的抑制。除此之外研究結(jié)果還表明通過口服給藥可以抑制人源異種移植結(jié)直腸癌小鼠模型的腫瘤生長，這種化合物還能抑制結(jié)直腸癌干細胞活性和分子標(biāo)記物的表達。研究人員表示，考慮到到目前為止靶向該途徑一直存在巨大困難，我們希望能夠盡快進行臨床試驗。(摘自：Nature Communications)