陳麗榮 張俊華 高志興 高海濤 李保君
(河北省遷西縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科,河北 遷西 064300)
天花粉蛋白注射液聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果分析
陳麗榮 張俊華1高志興2高海濤2李保君3
(河北省遷西縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科,河北 遷西 064300)
目的 觀察天花粉蛋白注射液聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)治療異位妊娠的臨床療效。方法 將44例接受保守治療的異位妊娠患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組22例單純應(yīng)用MTX局部注射,治療組22例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用天花粉蛋白注射液肌肉注射。治療14 d后比較2組療效,同時(shí)觀察并記錄治療3、7、10、14 d后血β-HCG水平的變化,比較2組盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間。結(jié)果 治療組總有效率95.45%,高于對(duì)照組(81.82%,P<0.05)。2組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值均降低(P<0.05),治療組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 天花粉蛋白注射液聯(lián)合MTX治療異位妊娠臨床效果顯著,縮短了血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間,值得在臨床上推廣應(yīng)用。
妊娠,異位;中西醫(yī)結(jié)合療法
異位妊娠是婦產(chǎn)科臨床極為常見的一種急腹癥,是指孕卵在子宮體腔以外的組織部位著床發(fā)育的一種異常妊娠過程,臨床上通常稱為宮外孕。本病的發(fā)病率占妊娠婦女的3%~5%,并呈現(xiàn)出逐年上升趨勢,且趨于年輕化[1]。異位妊娠多發(fā)生在輸卵管(大部分患者發(fā)生在右側(cè)),根據(jù)受精卵著床部位的不同,臨床上將其分為壺腹部妊娠、峽部妊娠、傘部及間質(zhì)部妊娠(較少見)[2]?;颊咧饕憩F(xiàn)為腹痛、不規(guī)則陰道流血、停經(jīng)。因本病發(fā)生在腹腔內(nèi),若出血時(shí)未能及時(shí)診治,患者可因失血性休克而死亡[3]。目前,臨床上治療本病的方法多樣,西醫(yī)常用的藥物有米非司酮、甲氨蝶呤(MTX)、5-氟尿嘧啶等,其雖有確切的殺胚效果,但血塊和胚胎組織吸收較慢,且有較重的副作用[4]。中醫(yī)藥在治療本病方面有一定的活血化瘀、消癥殺胚的作用,但單純應(yīng)用此類藥物治療殺胚效果較差[5]。在本病的治療中,中西醫(yī)結(jié)合的方法不斷得到推廣,且臨床效果令人滿意。2014-01—2015-01,我們采用天花粉蛋白注射液聯(lián)合MTX治療異位妊娠22例,并與單純MTX治療22例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。
1.1 一般資料 全部44例均為我院接受保守治療的異位妊娠患者,隨機(jī)分為2組。治療組22例,已婚18例,均無生育史;年齡22~39歲,平均(28.8±5.3)歲;停經(jīng)時(shí)間34~67 d,平均(48.2±5.8)d;有異位妊娠史者3例,無異位妊娠史者19例。對(duì)照組22例,已婚20例,均無生育史;年齡20~39歲,平均(29.3±5.4)歲;停經(jīng)時(shí)間31~62 d,平均(48.9±6.2)d;有異位妊娠史者4例,無異位妊娠史者18例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例選擇
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①患者生命體征平穩(wěn),未見內(nèi)出血或出血量較少,盆腔內(nèi)積液量<100 mL;②肝、腎功能及血象均正常,血紅蛋白>100 g/L,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>4.0×109/L;③血β-HCG<2 000 U/L;④超聲檢查顯示:附件包塊直徑≤5 cm,且無心管搏動(dòng)[6]。
1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn);②異位妊娠包括未發(fā)生破裂,或雖已破裂但血液動(dòng)力學(xué)仍穩(wěn)定,未見休克征象;③無MTX禁忌證者。
1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者已生育且對(duì)側(cè)輸卵管外形正常、未發(fā)生粘連、紅腫;②要求切除患側(cè)輸卵管者;③子宮形態(tài)異常者;④患側(cè)輸卵管無法行修復(fù)術(shù)、術(shù)中出血、嚴(yán)重?fù)p傷而無法保留者;⑤合并有心血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。虎薨橛蠱TX禁忌證者[7]。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組 單純應(yīng)用注射用甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20074246)0.4 mg/(kg·d)行局部注射,方法為:首先借助B超定位,而后經(jīng)陰道進(jìn)行穿刺,把MTX直接注射進(jìn)孕囊,也可在腹腔鏡直視下將MTX注射進(jìn)孕囊內(nèi),共治療5 d。
1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用天花粉蛋白注射液(上海金山制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10870026),使用前先對(duì)患者進(jìn)行皮試,觀察15 min后若為陰性者則需再行試探性結(jié)晶天花粉肌肉注射0.05 mg,2 h后若無反應(yīng)可再次行肌肉注射1.2 mg,后每日注射1次,每次1.2 mg,共治療5 d。用藥期間每隔4 h測量患者的體溫、脈搏、血壓。
1.4 觀察指標(biāo) 2組均在治療3、7、10、14 d后取肘靜脈血,采用雅培 AxSYM型化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血β-HCG水平。定期進(jìn)行腹部B超檢查,記錄2組盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)(自擬) 治療14 d后比較2組療效。痊愈:臨床不適癥狀消失,血β-HCG降至正常(<5 U/L),B超示盆腔內(nèi)包塊消失;有效:臨床不適癥狀減輕,血β-HCG接近正常范圍,B超示盆腔內(nèi)包塊體積減??;無效:臨床不適癥狀未見改善,或突發(fā)急性腹痛,血β-HCG未降反升而改用其他藥物治療,B超示盆腔內(nèi)包塊體積增大而引發(fā)急性腹痛,伴有輸卵管破裂癥狀等手術(shù)指征者而行手術(shù)治療。臨床總有效率=[(痊愈+有效)/總例數(shù)]×100%。
2.1 2組療效比較 見表1。
表1 2組療效比較 例
與對(duì)照組比較,*P<0.05
由表1可見,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。
2.2 2組治療前及治療3、7、10、14 d后血β-HCG水平比較 見表2。
組 別n治療前3d7d10d14d治療組22633.5±91.2418.6±86.4*△105.8±7.7*△59.4±11.0*△25.8±7.4*△對(duì)照組22623.2±89.1506.7±85.5*129.6±30.1*114.2±48.1*98.6±35.5*
與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,△P<0.05
由表2可見,2組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值降低,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 2組盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 見表3。
表3 2組盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間
與對(duì)照組比較,*P<0.05
由表3可見,治療組盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
臨床上對(duì)異位妊娠患者的治療有手術(shù)療法和非手術(shù)保守療法,而隨著早期激素放射免疫測定、B超及腹腔鏡等診斷技術(shù)的提高,為異位妊娠患者的早期診斷提供了臨床依據(jù),臨床治療方法越來越趨向于損傷小、能夠保留生育功能的方法。藥物保守療法使患者免去手術(shù)治療的痛苦,而其中最常用、最為有效的藥物是MTX[8]。MTX為抗代謝類藥物,屬葉酸拮抗劑中的一種,其治療異位妊娠的主要機(jī)制為抑制二氫葉酸還原酶,阻礙四氫葉酸的合成,干擾其合成DNA,抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖,且妊娠期間滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)其有著高度的敏感性,從而破壞絨毛結(jié)構(gòu),使異位妊娠后的胚胎停止發(fā)育。但MTX的缺點(diǎn)是,患者的β-HCG水平下降速度不夠迅速[9]。臨床給藥途徑為局部注射、肌肉注射、靜脈滴注以及口服,現(xiàn)常用方式為前2種[10]。但研究顯示,其臨床禁忌證有:①B超檢查顯示異位妊娠囊中可見胎心搏動(dòng);②血β-HCG值位于4 000~6 000 U/L之間[11]。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,異位妊娠屬癥瘕、妊娠腹痛等范疇,其發(fā)病機(jī)制與少腹素有瘀滯,沖任、胞脈、胞絡(luò)不暢,或先天腎氣不足,后天脾氣受損有關(guān)。由于脾腎氣虛,不能把孕卵及時(shí)運(yùn)送至子宮,或由于瘀阻,運(yùn)送孕卵受阻,不能移行至子宮,而在輸卵管內(nèi)發(fā)育,以致破損脈絡(luò),陰血內(nèi)溢于少腹,發(fā)生血瘀、血虛、厥脫等一系列證候,其病機(jī)本質(zhì)是少腹血瘀實(shí)證。治療上以活血化瘀、消癥殺胚為基本原則。中藥天花粉甘寒清潤,具有清熱生津、消腫排膿的功效。天花粉蛋白注射液是從中藥天花粉中提取,可迅速作用于胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞,此外,還可使細(xì)胞內(nèi)核糖體迅速失活,阻礙了細(xì)胞內(nèi)蛋白的合成,導(dǎo)致細(xì)胞死亡,胎盤內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞可因變性而發(fā)生壞死,在細(xì)胞解體后其碎片阻塞血竇,引發(fā)血液循環(huán)障礙,導(dǎo)致內(nèi)分泌功能受損、組織細(xì)胞壞死以及血、尿HCG水平降低,最終達(dá)到殺死胚胎而治療本病的目的[12]。但天花粉蛋白屬大分子植物蛋白,其抗原性較強(qiáng),注射后可引起機(jī)體的免疫反應(yīng),常見的臨床不良反應(yīng)有短時(shí)間內(nèi)發(fā)熱,某些患者可出現(xiàn)頭暈、皮損、咽喉痛、全身痠痛等,少數(shù)患者還可發(fā)生過敏性休克等[13],故我們?cè)趹?yīng)用時(shí)密切觀察患者生命體征,及時(shí)處理不良反應(yīng)。
根據(jù)天花粉與MTX殺胚作用機(jī)制的不同點(diǎn),兩藥聯(lián)用,能夠取長補(bǔ)短,進(jìn)一步提高了治療效果。本研究結(jié)果表明,治療組總有效率達(dá)95.45%,高于對(duì)照組(81.82%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組血β-HCG改善情況、盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間等均優(yōu)于對(duì)照組。綜上,天花粉蛋白注射液聯(lián)合MTX治療異位妊娠臨床療效顯著,能明顯降低β-HCG、盆腔積液吸收時(shí)間、包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間,值得在臨床上推廣應(yīng)用。
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(本文編輯:李珊珊)
10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.024
陳麗榮(1972—),女,主治醫(yī)師。研究方向:婦科及產(chǎn)科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。
R714.220.58
A
1002-2619(2017)01-0091-03
2016-05-02)
1 河北省遷西縣中醫(yī)院內(nèi)科,河北 遷西 064300
2 河北省遷西縣中醫(yī)院外科,河北 遷西 064300
3 河北省遷西縣中醫(yī)院醫(yī)務(wù)科,河北 遷西 064300