徐玉成 郭曉潔

(山東省泰安市中醫(yī)二院內(nèi)二科，山東 泰安 271000)

滋陰通脈膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療早期糖尿病腎病80例臨床觀察※

徐玉成 郭曉潔

(山東省泰安市中醫(yī)二院內(nèi)二科，山東 泰安 271000)

目的 觀察滋陰通脈膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療早期糖尿病腎病臨床療效。方法 將80例辨證屬氣陰兩虛、瘀阻脈絡(luò)證早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為2組。對照組40例予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組40例在對照組治療基礎(chǔ)上加用滋陰通脈膠囊治療。2組均治療3個月后統(tǒng)計(jì)療效，并觀察2組治療前后膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)變化。結(jié)果 治療組總有效率92.50%,對照組總有效率75.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。對照組治療后TG、TC與本組治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對照組治療后UAER降低，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后TG、TC、UAER均降低，與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后TG、TC、UAER比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 滋陰通脈膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療早期糖尿病腎病療效確切，并能改善TC、TG及UAER水平。

糖尿病腎?。恢嗅t(yī)藥療法

糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者的重要死因。研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)合理的藥物干預(yù)能顯著減輕和延緩腎功能損傷程度和速度。中醫(yī)藥在糖尿病腎病的防治方面具有很大的優(yōu)勢，在對病因病機(jī)認(rèn)識、辨證分型及臨床研究等方面均取得長足的進(jìn)步，取得療效的關(guān)鍵在于病程早期的干預(yù)治療。2013-07—2015-07，我們應(yīng)用滋陰通脈膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療早期糖尿病腎病40例，并與西醫(yī)常規(guī)治療40例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷參照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)專家咨詢報(bào)告與國際糖尿病聯(lián)盟公布的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照丹麥學(xué)者M(jìn)ogensen的診斷分期方法進(jìn)行[2]：2型糖尿病患者，3個月內(nèi)尿檢查連續(xù)2次尿微量白蛋白排泄率(UAER)穩(wěn)定在20～200 μg/min(30～300 mg/24 h)范圍內(nèi)，并排除原發(fā)性高血壓、心力衰竭、泌尿系感染、酮癥酸中毒等引起尿白蛋白增加的因素者，可診斷為早期糖尿病腎病。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 氣陰兩虛、瘀阻脈絡(luò)證的證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]及《糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)》[4]。主癥:咽干口燥，倦怠乏力，刺痛，夜間明顯，肢體麻痛。次癥:多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘，肌膚甲錯，口唇紫黯，面部瘀斑。舌脈：舌黯少津或有瘀斑，舌下絡(luò)脈色紫怒張，脈細(xì)數(shù)無力或細(xì)弦。主癥3項(xiàng),次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈,方可辨為此證。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述2型糖尿病合并早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合中醫(yī)學(xué)氣陰兩虛、瘀阻脈絡(luò)證者；血壓正常，在13.33～18.67/8.00～12.00 kPa(100～140/60～90 mmHg)范圍者;年齡>18周歲，<65周歲的漢族公民。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；患有其他原因所致腎病者；有心、肝、腎、腦等臟器嚴(yán)重并發(fā)癥或合并其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴(yán)重感染者；過敏體質(zhì)或有對多種藥物過敏史者。

1.2 一般資料 選取我院內(nèi)二科門診就診早期糖尿病腎病(氣陰兩虛、瘀阻脈絡(luò)證)患者80例，均為2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組40例，男23例，女17例；年齡39～70歲，平均(58.5±9.3)歲；病程2.8～9.6年，平均(6.2±3.4)年。對照組40例，男21例，女19例；年齡40～68歲，平均(57.5±8.6)歲；病程2.2～9.7年，平均(5.9±3.8)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療：糖尿病教育，控制飲食，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，限制食鹽攝入，給予甘舒霖30R(通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030004)對患者血糖進(jìn)行有效控制(空腹血糖降至3.90～7.00 mmol/L，餐后2 h血糖降至7.80～10.00 mmol/L)，并按照血糖檢測結(jié)果適當(dāng)調(diào)整胰島素用量。纈沙坦膠囊(怡方，海南澳美華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063700)80 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用滋陰通脈膠囊(我院院內(nèi)制劑，魯藥制字Z09080091，藥物組成：黃芪、太子參、生地黃、玉竹、天花粉、丹參、赤芍、當(dāng)歸、紅花、枳殼、益智仁。以上藥物經(jīng)篩選提純熬膏濃縮成顆粒后,裝膠囊,每粒0.45 g)4粒,每日3次餐前30 min服用。

1.3.3 療程 2組均治療3個月后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 安全性觀察 血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)檢查，治療前后各監(jiān)測1次，監(jiān)測可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4.2 一般性觀察 血糖:采用拜安易血糖儀檢查空腹血糖(FPG)及早餐后2 h血糖(2 hPG)情況,每1周檢查1次；糖化血紅蛋白(HbA1c)：采用全自動生化分析儀檢測，治療前后各檢查1次。

1.4.3 療效評價(jià)指標(biāo) 觀察2組治療前后患者膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]及《糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)》[4]。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，UAER減少≥50%，或正常；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%，UAER減少≥30%，但不足50%；無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后TG、TC及UAER比較 見表1。

表1 2組治療前后TG、TC及UAER比較

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后TG(mmol/L)2.23±0.431.71±0.32*△2.18±0.332.12±0.25TC(mmol/L)5.22±1.024.95±0.99*△5.28±1.025.20±0.98UAER(μg/min)129.80±39.5376.74±27.16*△135.23±36.4195.13±30.33*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，對照組治療后TG、TC與本組治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對照組治療后UAER降低，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后TG、TC、UAER均降低，與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后TG、TC、UAER比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較 見表2。

表2 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后FPG(mmol/L)7.56±1.437.28±1.32*△7.68±1.367.31±1.25*2hPG(mmol/L)9.22±2.038.95±1.92*△9.18±1.989.02±1.76*HbA1c(%)6.86±1.606.63±1.42*△6.74±1.686.59±1.52*

與本組治療前比較，*P>0.05；與對照組治療后比較，△P>0.05

由表2可見，2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組臨床療效比較 見表3。

表3 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

糖尿病腎病是2型糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓及腎功能損害，屬于糖尿病微血管并發(fā)癥之一，糖代謝異常和腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異?；罨鸬穆匝装Y反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)及炎性因子等因素在糖尿病腎病病程進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用[5]，如不加以控制，一旦出現(xiàn)持續(xù)性大量蛋白尿，病情往往不可逆轉(zhuǎn)，可發(fā)展至終末期腎衰竭，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多給予改善代謝、改善微循環(huán)及調(diào)整RAS系統(tǒng)等方面的藥物治療，臨床療效一般。

糖尿病腎病屬中醫(yī)學(xué)水腫、腎消、關(guān)格、虛勞等范疇。結(jié)合歷代醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)，通過多年臨床實(shí)踐，我們認(rèn)為早期糖尿病腎病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，其基本病機(jī)在于消渴日久，傷陰耗氣，而致氣陰兩虛，久病入絡(luò)，瘀血阻滯脈絡(luò)，氣陰兩虛為本，瘀血為病理產(chǎn)物、為標(biāo)。瘀血在本病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，在益氣養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上配合化瘀通絡(luò)是提高本病臨床療效的關(guān)鍵[6]。針對糖尿病腎病的病機(jī)特點(diǎn),結(jié)合長期臨床實(shí)踐,我們研制了具有益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)功效的滋陰通脈膠囊，應(yīng)用于早期糖尿病腎病的預(yù)防和治療，臨床療效顯著。方中黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)，為補(bǔ)氣之要藥，《珍珠囊》曰“黃芪甘溫純陽，其用有五：補(bǔ)諸虛不足，一也；益元?dú)?，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，?nèi)托癰疽，為瘡家圣藥，五也”；太子參味甘、微苦，性平，歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)氣生津，《飲片新參》曰“補(bǔ)脾肺元?dú)猓购?，生津，定虛驚”；黃芪、太子參補(bǔ)脾肺之氣，益氣以活血，養(yǎng)陰生津；益智仁入腎經(jīng)，溫腎固精；生地黃、玉竹、天花粉滋陰潤燥，清熱生津；丹參、赤芍、當(dāng)歸、紅花、枳殼行氣活血，化瘀通絡(luò)。全方共奏益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)之功。現(xiàn)代研究表明，黃芪能有效地調(diào)節(jié)血糖，減少蛋白尿[7]，可減少內(nèi)皮素的產(chǎn)生,從而改善腎臟微循環(huán),延緩腎病進(jìn)一步發(fā)展[8]；太子參具有調(diào)節(jié)免疫，抗氧化，降血糖，抗應(yīng)激，抗疲勞等作用[9]；益智仁的提取物具有改善糖尿病腎病的作用[10]；生地黃、玉竹、天花粉等藥物均有降血糖作用[11-13]；丹參具有降血脂，降低血黏度，擴(kuò)張血管，抗血小板聚集，改善微循環(huán)的作用，可以改善腎臟供血，保護(hù)腎功能，丹參注射液可減少糖尿病腎病患者炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生,抑制炎性反應(yīng)，降低尿蛋白[14]；赤芍具有降血脂，抗血小板聚集及抑制血栓形成的作用，并可減少腎臟巨噬細(xì)胞浸潤及增殖，具有抗纖維化作用，對腎臟有保護(hù)作用[15]；紅花有抗血小板聚集和增加纖溶作用，紅花油還有降血脂的作用[16]；當(dāng)歸所含有的化學(xué)成分具有降低糖尿病患者血黏度,改善血流變,降低紅細(xì)胞、血小板的聚集性,抗凝預(yù)防血栓形成,改善微循環(huán),預(yù)防和治療糖尿病腎病的作用[17]。

糖尿病患者由于胰島素代謝調(diào)節(jié)障礙，常伴有不同程度的脂質(zhì)代謝紊亂，糖尿病腎病患者脂質(zhì)代謝紊亂更加顯著。脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)生與腎臟微循環(huán)障礙有關(guān)，是糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病腎病的發(fā)生與TG、TC升高為主的脂質(zhì)代謝障礙有密切的聯(lián)系，且這種改變在糖尿病腎病早期就存在。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者TG、TC升高與微量蛋白尿變化顯著相關(guān)，這種血脂異常影響糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[18]。UAER是監(jiān)測糖尿病腎病病情進(jìn)展程度的關(guān)鍵指標(biāo)。本研究中治療組在降低TG、TC、UAER方面療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

本研究通過對滋陰通脈膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床觀察證實(shí)，具有益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)功效的滋陰通脈膠囊在提高治療早期糖尿病腎病臨床療效，降低TG、TC、UAER等方面療效顯著，其作用機(jī)制可能與改善腎臟微循環(huán)、調(diào)整腎臟代謝有關(guān)，對腎臟具有保護(hù)作用，為中醫(yī)藥在治療糖尿病腎病方面的進(jìn)一步研究提供了新的思路和方法。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of Ziying-tongmai capsules on the treatment of early diabetic nephropathy

XUYucheng,GUOXiaojie.

SecondDepartmentofInternalMedicine,Tai'anSecondHospitalofTraditionalChineseMedicineinShandongProvince,Shandong,Tai'an271000

Objective To observe the clinical effects of Ziying-tongmai capsules on the treatment of early diabetic nephropathy. Methods 80 early diabetic nephropathy patients with Qi-Yin deficiency type and blood stasis blocking collaterals type were randomly divided into two groups. The control group (n=40) were treated by western medicine routine treatment, the treatment group (n=40) were treated by Ziying-tongmai capsules on the basis of the control treatment. The curative effects were evaluated after 3 months treatment in two groups. The serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and urine albumin excretion ratio (UAER) fasting plasma -glucose (FPG),2 h postprandial glucose(2 hPG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment group (92.50%) was superior to that in control group (75.0%,P<0.05). There were no statistical differences on TG and TC between before and after treatment in control group (P>0.05). The UAER after treatment in control group was lower than that in before treatment (P<0.05). The TG, TC and UAER after treatment in treatment group were lower than those in before treatment (P<0.05). There were statistical differences on TG, TC and UAER after treatment between two groups (P<0.05).There were no statistical differences FPG,2 hPG and HbA1c befor and after treatmet intra and between two groups (P>0.05).Conclusion Ziying-tongmai capsules has exact effects on the treatment of early diabetic nephropathy, can improve the levels of TC, TG and UAER.

Diabetic nephropathy; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.023

※ 項(xiàng)目來源：山東省泰安市科學(xué)技術(shù)局、財(cái)政局二○一三年科學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃(第一批)(編號:201340629)

徐玉成(1966—)，男，副主任醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥臨床研究。

R242；R692.390.5

A

1002-2619(2017)01-0087-04

2016-08-24)