李曙光 孫惠淼 王 燕 王玉霄 鄭曉拓 田紅彪

(河北省唐縣人民醫(yī)院檢驗科，河北 唐縣 072350)

中西醫(yī)結(jié)合

低分子量肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療早發(fā)型重度子癇前期臨床研究※

李曙光 孫惠淼 王 燕 王玉霄 鄭曉拓 田紅彪

(河北省唐縣人民醫(yī)院檢驗科，河北 唐縣 072350)

目的 觀察低分子量肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療早發(fā)型重度子癇前期(EOSP)的臨床療效。方法 將200例EOSP患者隨機(jī)分為2組，治療組100例在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予低分子量肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療，對照組100予西醫(yī)常規(guī)治療，比較2組不良妊娠發(fā)生情況；比較2組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)及血清纖溶指標(biāo)變化。結(jié)果 治療組治療后較本組治療前總蛋白(TP)升高(P<0.05)，尿酸(UA)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、乳酸脫氫酶(LDH)降低(P<0.05)。2組治療后比較，治療組較對照組TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。治療組治療后較本組治療前、對照組治療后D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)、紅細(xì)胞比容、組織纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)均降低(P<0.05)。結(jié)論 低分子量肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療EOSP療效明顯，能夠調(diào)節(jié)患者高凝狀態(tài)，減少對圍產(chǎn)期的危害，確保母嬰健康。

先兆子癇；中西醫(yī)結(jié)合療法；肝素，低分子量；丹參

早發(fā)型重度子癇前期(early onset severe preeclampsia，EOSP)是產(chǎn)科危重癥，具有發(fā)病隱匿、嚴(yán)重并發(fā)癥后遺癥、圍產(chǎn)兒不良結(jié)局等特點，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死的主要原因[1]。子癇前期是妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫等癥的妊娠期高血壓的一種。國內(nèi)外將妊娠34周界定為早發(fā)型和晚發(fā)型子癇前期的界限。EOSP進(jìn)展惡化程度較快，極易造成圍產(chǎn)兒死亡及早產(chǎn)[2]。研究發(fā)現(xiàn)影響EOSP結(jié)局相關(guān)因素中，適當(dāng)?shù)钠诖委?不超過2周)有助于改善母嬰結(jié)局，32周孕期則不必過分強調(diào)期待治療，考慮終止妊娠[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)EOSP患者處于高凝狀態(tài)，易產(chǎn)生血栓，加重微循環(huán)障礙。積極抗凝治療，改善高凝和微循環(huán)，恢復(fù)血流灌注，廣泛應(yīng)用于EOSP治療[4]。凝血指標(biāo)血漿凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)反映機(jī)體凝血情況，下降表現(xiàn)是高凝狀態(tài)，出現(xiàn)血栓可能性較大，D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)則反映纖溶活性[5]。低分子量肝素鈣注射液作為抗凝治療主要藥物，與丹參注射液聯(lián)合應(yīng)用可獲得顯著療效。2013-01—2015-12，我們在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子量肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療EOSP 100例，并與西醫(yī)常規(guī)治療100例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部200例均為我院婦產(chǎn)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組100例，年齡24～38歲，平均(27.2±4.2)歲；孕齡29～33周，平均(31.0±0.4)周；孕1產(chǎn)0者56例，孕2產(chǎn)0者44例。對照組100例，年齡23～37歲，平均(27.9±2.9)歲；孕齡28～33周，平均(30.0±0.3)周；孕1產(chǎn)0者58例,孕2產(chǎn)0者42例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中EOSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者發(fā)生重度子癇前期<34周。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合EOSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡22～38歲；③患者知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合EOSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡<22歲，>38歲；③慢性原發(fā)性高血壓、妊娠期2型糖尿病合并心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病等；不能堅持配合治療。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采取西醫(yī)常規(guī)治療，鎮(zhèn)靜、降壓等。予地西泮片(重慶華創(chuàng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020940)2.5 mg，每日3次口服；注射用硫酸鎂(遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051792)2.5 g，早、晚2次肌肉注射；鹽酸拉貝洛爾片(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44024809)100 mg，6～8 h1次口服，必要時可加硝苯地平片(山西省臨汾健民制藥廠，國藥準(zhǔn)字H14022471)10 mg，每日3次，控制血壓為收縮壓160～140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓110～90 mmHg；顯著水腫、腹水、視網(wǎng)膜水腫給予利尿劑；低蛋白血癥給予白蛋白。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上予低分子量肝素鈣注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020470)5 000 U，每日1次皮下注射；丹參注射液(四川升和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20044133)16 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。根據(jù)患者病情調(diào)整給藥劑量。治療期間出現(xiàn)血壓控制效果較差、孕婦和胎兒出現(xiàn)較嚴(yán)重并發(fā)癥時立即終止妊娠。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 抽取2組患者空腹肘靜脈血5～8 mL，室溫放置30 min，4 000 r/min，離心10 min，收集上清液置于-20 ℃?zhèn)溆?。采用全自動生化分析儀檢測受試者相關(guān)指標(biāo)，包括總蛋白(TP)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、乳酸脫氫酶(LDH)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)。血清纖溶指標(biāo)包括D-二聚體、FIB、紅細(xì)胞比容、重組組織纖溶酶原激活劑(t-PA)、組織纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)、APTT及PT。試劑盒由北京科美生物技術(shù)有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 2組不良妊娠發(fā)生情況比較 治療組100例，無不良妊娠發(fā)生；對照組100例，新生兒窒息20例(20.00%)，圍生兒死亡8例(8.00%)，極低體質(zhì)量兒7例(7.00%)，不良妊娠發(fā)生率35%。

2.2 2組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 見表1。

由表1可見，治療組治療后較本組治療前TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。2組治療后比較，治療組較對照組TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。對照組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組治療前后血清纖溶指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組治療前后血清纖溶指標(biāo)比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，治療組治療后較本組治療前、對照組治療后D-二聚體、FIB、紅細(xì)胞比容、PAI-1均降低(P<0.05)。

3 討 論

EOSP患者由于機(jī)體處于高凝狀態(tài)，纖溶活性降低，易致血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致主要器官及胎盤供血不足，且會出現(xiàn)多種并發(fā)癥，對孕婦和新生兒的生命造成嚴(yán)重傷害，臨床上逐步加強了對EOSP的診斷和治療研究。研究發(fā)現(xiàn)EOSP患者腎臟功能易受損，尿蛋白增高，同時形成纖溶活性異?？哼M(jìn)，易形成血栓[7]。血脂水平的變化也會加重EOSP的病情進(jìn)展[8]。EOSP患者缺氧或缺血會造成細(xì)胞損傷，造成血清LDH升高，一般血清LDH水平與損傷程度呈正相關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)LDH與妊娠期高血壓關(guān)系密切[9]。

本研究結(jié)果表明，治療組患者無不良妊娠發(fā)生，對照組出現(xiàn)新生兒窒息20例，圍生兒死亡8例，極低體質(zhì)量兒7例，不良妊娠發(fā)生率為35%。治療組治療后較本組治療前、對照組治療后TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。治療組治療后較本組治療前、對照組治療后D-二聚體、FIB、紅細(xì)胞比容、PAI-1均降低(P<0.05)?？梢奣P、UA、Cr、Cys-C、LDH及D-二聚體、FIB、HCT、PAI-1水平與EOSP的發(fā)生有關(guān)。EOSP通常會出現(xiàn)較嚴(yán)重的并發(fā)癥，影響胎兒發(fā)育，造成胎兒缺血缺氧，出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫、胎兒死亡、早產(chǎn)及極低體質(zhì)量兒[10]。EOSP發(fā)生于妊娠34周前，由于孕周短，胎兒宮內(nèi)窘迫，肺成熟度低，出現(xiàn)不良妊娠發(fā)病率也相對高。孕周超過34周后，胎兒逐漸成熟，出現(xiàn)不良妊娠發(fā)生率會顯著降低。積極診斷和治療EOSP是改善孕嬰不良結(jié)局的關(guān)鍵。EOSP患者多項實驗室指標(biāo)會出現(xiàn)顯著異常，而且病情呈現(xiàn)進(jìn)展性發(fā)展，會持續(xù)惡化，而且病情惡化只有在妊娠結(jié)束后才能停止發(fā)展[11]。

隨著產(chǎn)婦的懷孕周數(shù)增加，其體內(nèi)的凝血狀況逐漸遞增，破壞纖溶系統(tǒng)平衡，使全身細(xì)小血管痙攣。一旦形成血栓，患者的微循環(huán)系統(tǒng)會出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，身體各器官組織逐漸缺氧缺血，損害心、肝、腎等重要臟器，導(dǎo)致各種并發(fā)癥。血栓的形成又會提高胎盤阻力，影響子宮內(nèi)生長環(huán)境，對胎兒的健康狀況極其不利。低分子量肝素鈣注射液是一種廣泛用于臨床的抗凝治療藥物，丹參注射液中所含有效成分主要為丹參酮ⅡA，能降低血漿內(nèi)血栓素A2水平，降低動脈壓，減輕因缺氧引起胎兒肺Ⅱ型上皮細(xì)胞和肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，改善胎兒肺血流灌注，減少凝血因子的釋放，增加組織血氧供應(yīng)，因此低分子量肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療EOSP療效明顯，改善臨床體征，減少并發(fā)癥[12-15]。因此，積極監(jiān)測EOSP相關(guān)實驗室指標(biāo)和血清纖溶指標(biāo)，及時發(fā)現(xiàn)異常，給予有效治療方法，盡可能減少對圍產(chǎn)期的危害，可確保母嬰健康。

[1] 童重新，邢小芬，喬書花，等.早發(fā)型與晚發(fā)型重度子癇前期臨床生化指標(biāo)比較[J]．河北醫(yī)藥，2012，34(20):3060-3062.

[2] 林建華,楊孜,葉太陽．第三次全國妊娠期高血壓疾病學(xué)術(shù)研討會紀(jì)要[J]．中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(4):319-320．

[3] 楊麗梅，秦海鷹.妊娠期高血壓疾病婦女凝血指標(biāo)變化的臨床意義[J].中國婦幼保健，2009，24(13):1794-1795.

[4] 胡奕芳.低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21(16):3-5.

[5] 童重新，邢小芬，喬書花，等．低分子肝素鈣聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床療效分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2014，10(2)：63-68.

[6] 曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]．3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：398-408．

[7] 陳淑琴，米東，李雪姣，等．重度子癇前期患者生化指標(biāo)水平變化及其意義[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(36):4368-4370.

[8] 王淑云.妊高征孕婦部分生化指標(biāo)檢驗結(jié)果分析[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7(13):100-101.

[9] 李新玲，曹玉琴，吳玉紅.早發(fā)型重度子癇前期的期待治療方法探討[J]．新疆醫(yī)學(xué)，2014，44(2):4-6.

[10] 陸水芬，吳紅.復(fù)方丹參注射液干預(yù)早發(fā)型重度子癇前期療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21(6):957-958.

[11] 蔡仁梅，甕占平，王云英，等．S1OOB蛋白表達(dá)與早發(fā)型及晚發(fā)型子癇前期發(fā)病的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47(7):510-513.

[12] 許文靜，張偉強，樊綺云.低分子肝素鈣用于早發(fā)型重度子癇前期對患者血漿Hcy及新生兒的影響[J].海峽藥學(xué)，2016，28(6):165-166.

[13] 吳梓瑛，江少青.肝素在重度子癇前期腦病治療過程中療效的監(jiān)測[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2016，40(2):110-111.

[14] 董海玲.低分子肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13(11):44-46.

[15] 李霞，劉明霞，閆芳.低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期患者臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(23):4083-4085.

(本文編輯：習(xí) 沙)

Clinical observation of low-molecular-weight heparins calcium injection combined Danshen injection on early onset severe preeclampsia

LIShuguang,SUNHuimiao,WANGYan,etal.

DepartmentofLaboratoryMedicine,TangCountyPeople'sHospitalinHebeiProvince,Hebei,TangCounty072350

Objective To observe the clinical effects of low-molecular-weight heparins calcium injection combined Danshen injection on early onset severe preeclampsia (EOSP). Methods 200 EOSP subjects were randomly divided into two groups. 100 subjects in treatment group were treated by low-molecular-weight heparins calcium injection combined with Danshen injection on the basis of western routine treatment, and other 100 subjects in control group were treated by western routine treatment. The occurrence of adverse pregnancy was compared between two groups. The laboratory related indexes and serum fibrinolytic indexes before and after treatment were compared in two groups. Results The total protein (TP) after treatment was increased in treatment group (P<0.05), the uric acid (UA), creatinine (Cr), cystatin-C (Cys-C) and lactate dehydrogenase (LDH) after treatment were decreased (P<0.05). The TP after treatment in treatment group was higher than that in control group (P<0.05), the UA, Cr, Cys-C and LDH after treatment in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). The D-dimer, fibrinogen,hematocrit value and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) after treatment in treatment group were decreased as compared with those in before treatment and in control group at the same period (P<0.05). Conclusion Low-molecular-weight heparins calcium injection combined Danshen injection has significant effect on the treatment of EOSP, can adjust hypercoagulability, and reduce the damage of perinatal period, ensure the maternal and child health.

Preeclampsia; Combined therapy of Chinese and western medicine; Heparin; Low-molecular-weight; Danshen

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.021

※ 項目來源：保定市科學(xué)技術(shù)局2015年科學(xué)研究與發(fā)展計劃項目(編號：15ZF090)

李曙光(1984—)，女，主管檢驗師，學(xué)士。從事臨床檢驗工作。

R714.244；R714.244.05

A

1002-2619(2017)01-0079-04

2016-10-25)