范萌 傅可月

·藥物研究·

精神分裂癥患者用藥方式分析

范萌 傅可月

目的 研究出院精神分裂癥患者抗精神病藥物使用現狀。方法 收集出院的934例精神分裂癥患者出院信息，分析其抗精神病藥物使用情況。結果 934例患者中，單一抗精神病藥物治療的患者635例(67.99%)，聯合使用2種及以上抗精神病藥治療的患者144例(15.42%)，聯合使用其他類精神藥物的占155例(16.59%)。第二代抗精神病藥物使用比例明顯高于第一代抗精神病藥物。使用頻率最高的六種藥物是：利培酮323例(34.6%)，奧氮平193例(20.7%)，氯氮平150例(16.1%)，阿立哌唑106例(11.3%)，帕利哌酮緩釋片90例(9.6%)，氨磺必利75例(8.0%)。藥物治療方案中，前六位的治療方案是：利培酮236例(25.3%)，奧氮平120例(12.8%)，帕利哌酮緩釋片68例(7.3%)，阿立哌唑58例(6.2%)，氯氮平51例(5.5%)，氨磺必利40例(4.3%)。男性和女性使用阿立哌唑和氯氮平的治療方案的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。結論 精神分裂癥患者使用抗精神病藥物以單一用藥為主，第二代抗精神病藥在精神分裂癥患者的治療中占主導地位。

精神分裂癥；抗精神病藥；第一代抗精神病藥；第二代抗精神病藥；聯合用藥

精神分裂癥是精神科常見的精神疾病。目前，精神分裂癥的主要治療手段仍是藥物治療，包括典型(第一代)和非典型(第二代)抗精神病藥物。隨著各種新型抗精神病藥物的開發(fā)和應用，如何安全合理的使用藥物，正確合用各種精神科藥物是臨床工作中需要考慮的問題。本研究調查分析了首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院934例出院精神分裂癥患者的抗精神病藥物使用情況，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本選自2015年4至8月從首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院出院的精神分裂癥患者，均符合精神與行為障礙分類(ICD-10)中精神分裂癥的診斷標準，共收集有關資料934份。其中男477例，女457例；年齡7～79歲，平均年齡(34.19±13.13)歲。

1.2 方法 對入組的精神分裂癥患者的出院信息進行相關的統(tǒng)計分析。評估內容包括：性別、年齡、診斷、精神藥物使用情況等。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 精神分裂癥患者藥物使用方式 單一抗精神病藥物治療的患者為635例(67.99%)，聯合使用2種及以上抗精神病藥治療的患者為144例(15.42%)，聯合使用其他類藥物的為155例(16.59%)。單一抗精神病藥物治療的患者的居多。見表1。

2.2 單純抗精神病藥物治療的藥物聯用方式 單一抗精神病藥物治療的患者中，使用第2代抗精神病藥

表1 精神分裂癥患者藥物使用方式

物治療589例(75.61%)，使用第1代抗精神病藥物治療的為32例(4.11%)，使用長效針劑藥物治療的為14例(1.8%)。聯合使用抗精神病藥物治療的患者中，聯合使用兩種第2代抗精神病藥物103例(13.22%)。 在20例使用長效針劑的患者中，氟哌啶醇癸酸酯注射液9例，注射用利培酮微球6例，棕櫚酸帕利哌酮注射液4例，氟奮乃靜脈滴注射液1例。見表2。

表2 單純抗精神病藥物治療的藥物聯用方式

注：第1代、第2代、長效、非長效分別為第1代、第2代、長效、非長效抗精神病藥物

2.3 患者精神藥物治療方案比較 抗精神病藥物中，最常使用的前6位藥物分別是：利培酮323例(34.6%)，奧氮平193例(20.7%)，氯氮平150例(16.1%)，阿立哌唑106例(11.3%)，帕利哌酮緩釋片90例(9.6%)，氨磺必利75例(8.0%)。精神分裂癥患者男性和女性使用氯氮平，阿立哌唑，舍曲林，齊拉西酮的比例差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。最常見的藥物治療方案中，排前6位的是：利培酮236例(25.3%)，奧氮平120例(12.8%)，帕利哌酮緩釋片68例(7.3%)，阿立哌唑58例(6.2%)，氯氮平51例(5.5%)，氨磺必利40例(4.3%)。男性和女性使用阿立哌唑和氯氮平的治療方案的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3、4。

表3 最常使用的15種藥物比較

表4 排名前15位的治療方案的比較

3 討論

精神分裂癥是精神科的常見疾病，抗精神病藥物治療仍是目前治療的主要手段。從精神分裂癥患者用藥方式來看，我院精神分裂患者用藥仍以單一抗精神病藥物為主，占67.99%，這也符合抗精神病藥物的治療原則，以單一藥物治療為主，若藥物足量足療程，療效不滿意，可考慮聯合用藥治療。本研究也顯示，我院精神分裂癥患者藥物聯用情況，包括合用其他類精神藥物的占32.01%，張云淑等[1]研究顯示精神分裂癥患者藥物聯用占26.1%，Wolff-Menzler等[2]研究顯示，>30%的精神分裂癥患者存在抗精神病聯用現象。與本次調查數據基本相符。其原因可能與精神分裂癥患者病程遷延，常殘留頑固的陽性癥狀和陰性癥狀有關，因此治療中常采用聯合用藥的方案。有研究顯示，約30%的精神分裂癥患者對足量足療程抗精神病藥物治療缺乏反應[3]，抗精神病藥物的聯合應用是為了進一步提高療效。

從單純使用抗精神病藥物的使用方式來看，本研究顯示，在單純使用單一抗精神病藥物治療的患者中以使用第二代抗精神病藥物為主，聯合使用抗精神病藥物的患者中，也以第二代抗精神病藥物聯用為主。研究顯示，第二代抗精神病藥物使用比例明顯高于第一代抗精神病藥物[4，5]。與本次調查結果類似。有循證醫(yī)學證據表明，第二代抗精神病藥物在治療陽性癥狀方面與第一代抗精神病藥物療效相當，但在治療陰性癥狀及情感癥狀方面，具有優(yōu)越性[6]。且第二代抗精神病藥物具有較低的引起錐體外系反應和遲發(fā)性運動障礙風險的特點，因此，我國精神分裂癥防治指南將第二代抗精神病藥物作為精神分裂癥的一線用藥[7]。說明目前我院醫(yī)生的治療理念和推薦指南基本相同。在使用長效抗精神病藥物治療方面，本研究顯示在單一使用長效抗精神病藥物治療的患者中，氟哌啶醇癸酸酯注射液9例，注射用利培酮微球5例，棕櫚酸帕利哌酮注射液4例，第二代長效針劑的使用率在增加，有研究顯示注射用利培酮微球和棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥的療效和安全性好，有利于提高患者的依從性[8,9]。精神分裂癥是高度致殘性疾病，治療的目標不僅是改善癥狀，還應該關注藥物的安全性和患者社會功能的康復。

在抗精神病藥物使用頻度方面，排名前6位的是利培酮、奧氮平，氯氮平，阿立哌唑，帕利哌酮緩釋片，氨磺必利，以利培酮為首的第二代抗精神病藥物的使用量占了大多數，其中利培酮使用較多，可能是利培酮上市時間早，與其他第二代抗精神病藥物相比，性價比高，且醫(yī)生對該藥較為熟悉，用藥經驗較為豐富，故傾向于選擇該要作為首選藥。氯氮平使用頻度排第三位，Si等[10]對我國氯氮平使用情況研究顯示，氯氮平使用率為31.9%，說明我國氯氮平使用仍較普遍[11]，可能和氯氮平作為第一個二代抗精神病藥物，療效好，對難治性精神分裂癥患者有優(yōu)勢，且價格低廉有關。帕利哌酮緩釋片其主要成分為利培酮的活性代謝產物9-羥利培酮，采用了OROS技術(滲透性控釋口服給藥系統(tǒng))，其服藥方便，起效快，研究顯示其副反應小，安全性高，能有效提高患者依從性，目前在我國臨床醫(yī)生中也得到了越來越廣泛的應用[12]。氨磺必利是新近上市的第二代抗精神病藥物，有研究顯示其對精神分裂癥患者的陰性癥狀療效較好[13]，目前在我國臨床醫(yī)生中也得到了越來越廣泛的應用。奧氮平，阿立哌唑療效可靠，安全性，耐受性較好，也是臨床醫(yī)生常用的藥物。喹硫平使用頻度排第八位，和張云淑等[4，5]研究比較，有下降的趨勢，可能和醫(yī)生用藥習慣及其在雙相情感障礙中越來越多的使用有關，有研究顯示喹硫平在雙相情感障礙中有較好的療效[14,15]。

在患者精神藥物治療方案方面，排前6位的是方案是：利培酮，奧氮平，帕利哌酮緩釋片，阿立哌唑，氯氮平，氨磺必利，均為第二代抗精神病藥物的單一藥物治療方案，說明我院臨床用藥仍以單一用藥為主，且臨床醫(yī)生用藥除關注療效外，也更加關注藥物治療的安全性及患者情感癥狀，陰性癥狀的治療。女性患者使用阿立哌唑的比例高于男性，可能與阿立哌唑對催乳素水平和體重的影響較小，可避免由于催乳素升高導致的閉經泌乳綜合征[16]，更有利于提高患者治療的依從性。男性患者使用氯氮平的比例高于女性，可能與氯氮平對難治性精神分裂癥療效較好，臨床醫(yī)生通常傾向于對存在頑固陽性癥狀的男性精神分裂癥患者使用氯氮平[9]，以避免可能發(fā)生的危害行為。排名前15位的治療方案中，第二代抗精神病藥物合用情感穩(wěn)定劑(丙戊酸鈉)的占一定比例，可能和臨床實踐中，部分病人存在頑固的陽性癥狀和沖動行為，聯合用藥能更好的控制患者的癥狀，減少復發(fā)。有研究顯示，合并心境穩(wěn)定劑是有效的增效策略，可減少患者精神疾病的復發(fā)[17]。

綜上所述，本次調查顯示，我院出院精神分裂癥用藥仍以單一抗精神病藥物為主，抗精神病藥物的使用方式以第二代抗精神病藥物為主，本次調查僅涉及出院回歸社會的這部分患者，不免存在一定局限性，可進行類似調查完善門診患者用藥信息。

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100088 北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院

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