孫榮道 余丹 楊國帥

·論著·

高劑量瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血脂及血清hs-CRP的影響

孫榮道 余丹 楊國帥

目的 研究高劑量瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者患者血脂及血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 90例急性腦梗死患者隨機數(shù)字表均分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者以瑞舒伐他汀10 mg/d治療，觀察組患者以瑞舒伐他汀20 mg/d治療，觀察2組患者臨床癥狀，測定2組患者治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，血清hs-CRP水平變化情況。同時測定白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結果 2組患者經(jīng)治療后的斑塊面積和頸動脈IMT均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后斑塊面積和頸動脈IMT低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者血脂TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降，而HDL-C水平則相對升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組血脂水平改善情況明顯好于對照組(P<0.05)。經(jīng)治療2組患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均顯著降低；且觀察組hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 高劑量瑞舒伐他汀可更好地穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊，并降低急性腦梗死患者患者血脂及血清hs-CRP的水平，能夠更有效的抵抗炎性反應。

瑞舒伐他??；急性腦梗死；血脂；C-反應蛋白，超敏

急性腦梗死有著非常之高的的致殘、致死率。經(jīng)研究證實瑞舒伐他汀在急性腦梗死患者的治療中不僅可以起到調(diào)節(jié)血脂作用還能抵抗炎癥的發(fā)生，可以有效預防臨床腦梗死的發(fā)生[1]。血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的水平與冠狀、腦和周圍動脈粥樣硬化存在緊密的相關性。他汀類藥物在調(diào)節(jié)患者血脂的同時還能夠產(chǎn)生一定的抗炎作用[2]。加大瑞舒伐他汀的治療用量能夠更好的抑制患者炎性反應。本研究對高劑量瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者患者血脂及血清hs-CRP的影響進行探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取于2015年3月至2016年3月本院收治的90例急性腦梗死患者作為本次研究對象。患者隨機分為對照組和觀察組，每組45例。整個研究均符合患者知情同意的條件，并經(jīng)本院倫理委員會的批準。觀察組患者中，男28例，女17例；年齡51～78歲，平均年齡(57.32±4.26)。觀察組患者中，男26例，女19例；年齡50～79歲，平均年齡(59.13±4.21)。2組患者在性別比、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 n=45

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①均符合急性腦梗死診斷標準；②入院前未接受降壓降脂藥物治療；③患者及家屬均知情并同意；④無藥物過敏史患者；⑤無心、肝、肺、腎等方面嚴重疾病患者。

1.2.2 排除標準：①不符合診斷要求；②嚴重肝腎功能、心血常規(guī)異常；③哺乳期或妊娠期女性；④對本研究使用藥物過敏者。

1.3 方法 2組患者均服用瑞舒伐他汀(批準文號：國藥準字H20080240；規(guī)格：5mg×14片)進行治療，對照組10mg/次，1次/d；4觀察組20mg/次，1次/d。2組都進行3個月的治療，期間應謹遵醫(yī)囑，規(guī)范飲食，注意休息。

1.4 觀察指標 在患者入院治療的不同時期對其進行空腹靜脈取血，離心后在適宜溫度下保存。采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特AU5800)測定患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、hs-CRP在不同時期的水平；用彩色多普勒超聲診斷儀(Philip)測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)；酶聯(lián)免疫吸附法測定患者白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，用膠體金法檢測檢測患者血清hs-CRP水平。

2 結果

2.1 2組頸動脈IMT比較 患者經(jīng)治療后的斑塊面積和IMT均較治療前顯著降低，同組治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組IMT、斑塊面積低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別頸動脈IMT(mm)治療前治療后斑塊面積(cm2)治療前治療后觀察組1.67±0.451.18±0.21*0.93±0.180.51±0.15*對照組1.65±0.391.33±0.32*0.95±0.170.74±0.22*t值0.22532.62890.54195.7944P值0.82330.01010.58930.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組患者血脂水平比較 2組治療后患者血脂TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，而HDL-C水平則相對升高。觀察組血脂水平改善情況明顯好于對照組(P<0.05)。見表3。

組別TC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后觀察組6.37±0.413.52±0.31*1.82±0.301.32±0.16*3.67±0.322.01±0.25*1.27±0.161.68±0.25*對照組6.35±0.484.67±0.41*1.81±0.311.53±0.19*3.58±0.412.53±0.35*1.25±0.141.42±0.22*t值0.212515.00850.15558.37191.16088.11010.63115.2374P值0.83220.00000.87680.00000.24890.00000.52960.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組患者治療前后炎性因子的變化 經(jīng)治療2組患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均顯著降低；且觀察組炎性因子水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

組別hs-CRP(mg/L)治療前治療后IL-6(mg/L)治療前治療后TNF-α(μg/L)治療前治療后觀察組10.21±3.583.15±0.95*15.67±3.627.76±1.12*6.52±0.583.71±0.46*對照組10.14±3.714.02±1.53*15.73±3.468.83±1.14*6.47±0.564.58±0.52*t值5.23743.24060.08044.49140.41608.4062P值0.00000.00170.93610.00000.67840.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

腦梗死的出現(xiàn)是由于斑塊的增生導致了管腔的阻塞，分別為由纖維鈣化導致的穩(wěn)定性斑塊和富含脂質(zhì)的不穩(wěn)定性斑塊[3]。患者一般在出現(xiàn)動脈粥樣硬化之后很容易發(fā)生急性腦梗死癥狀，而動脈粥樣硬化的發(fā)生過程也是慢性炎癥的發(fā)展過程，因此炎性因子疾病發(fā)生過程中起重要作用[4]。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者的血清脂聯(lián)素水平和動脈粥樣硬化程度具有一定的相關性。因此腦梗死患者多會出現(xiàn)血脂指標和炎性因子不同程度的異常。

他汀類藥物可以通過改變斑塊組成和降低斑塊厚度來增加斑塊的穩(wěn)定性，使得血管事件的發(fā)生率減少，進而預防腦梗死發(fā)生[5]。瑞舒伐他汀能夠有效抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，通過調(diào)節(jié)血脂來改善動脈粥樣硬化，從而使疾病的發(fā)生進程得到緩解。瑞舒伐他汀被劃分為HMG-CoA還原酶抑制劑，它可以限制肝臟細胞生成膽固醇，由此使得體內(nèi)膽固醇含量減少，同時瑞舒伐他汀還可以促進低密度脂蛋白的分解，低密度脂蛋白和血清總膽固醇的含量降低可以有效減小心腦血管疾病發(fā)生概率[6,7]。作為一種新型他汀類藥物，瑞舒伐他汀被證實可以抑制hs-CRP、同型半胱氨酸(Hcy)等炎性因子的表達，保護冠狀動脈粥樣斑塊不會、抑制血小板聚集來降低腦梗死的發(fā)生[8]。本研究采用高劑量瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者，治療后觀察組患者血清hs-CRP下降至(3.15±0.95)mg/L，顯著低于低劑量瑞舒伐他汀組的患者，同時血脂TG、TC、HDL-C及LDL-C也較治療前有明顯變化，證實高劑量瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者的效果優(yōu)于小劑量治療。

hs-CRP可在臨床上作為一項預測心血管事件的實驗室指標[9-11]。本次高劑量瑞舒伐他汀對患者進行治療后，hs-CRP含量降低到(0.36±0.08)mg/L，顯著低于治療前患者的體內(nèi)水平，提示高劑量瑞舒伐他汀可以有效降低腦梗死的發(fā)生，相比小劑量治療預后更好。目前臨床上應用測定血清hs-CRP水平的方法具有高敏感的特點，可用來預測患者心血管事件發(fā)生，對臨床診斷治療均有積極作用[12,13]。hs-CRP是體內(nèi)一種炎性介質(zhì)，也是重要的炎癥敏感指標，血清hs-CRP的水平與急性冠脈綜合征的病程發(fā)展息息相關。

既往研究多表明大劑量瑞舒伐他汀治療的臨床效果更為優(yōu)異，研究中劑量的加大使用也未見明顯的不良反應[14]。本研究進一步從細胞炎性因子角度出發(fā)，認為高劑量瑞舒伐他汀的應用能夠更為有效的抑制患者體內(nèi)炎性因子的表達，減小冠狀動脈粥樣斑塊的局部免疫炎性反應[15]。研究結果患者經(jīng)治療后的斑塊面積和內(nèi)膜中膜厚度均較治療前顯著降低，同組治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組與對照組對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2組患者血脂TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，而HDL-C水平則相對升高。觀察組血脂水平改善情況明顯好于對照組(P<0.05)。經(jīng)治療2組患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均顯著降低；且觀察組炎性因子水平均明顯低于對照組(P<0.05)。因此使用高劑量瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者具有確切療效，能顯著減少患者血脂及血清炎性因子的表達，值得臨床推廣應用。

1 黃榮娥,張學川.急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化及其臨床意義.中國實驗診斷學,2016,20:409-412.

2 周熙琳,梁輝,黃潔杰,等.急性腦梗死患者血栓彈力圖與血小板聚集率和D-二聚體相關性研究.上海交通大學學報(醫(yī)學版),2013,33:459-462,467.

3 姚峰,張?zhí)K川.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病伴高脂血癥患者血清超敏C反應蛋白及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響.中國老年學雜志,2016,36:1842-1843.

4 雷明明,孫健,王琦,等.不同劑量瑞舒伐他汀鈣片對急診行經(jīng)皮冠狀動脈介入的急性前壁心?；颊叱鬋反應蛋白、P選擇素及腫瘤壞死因子-α的影響.中國老年學雜志,2016,36:594-596.

5ArboixA,AlióJ.AcuteCardioembolicCerebralInfarction:AnswerstoClinicalQuestions.CurrCardiolRev,2012,8:54-67.

6 楊文,劉潔云,秦雷,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效對比研究.中國全科醫(yī)學,2013,16:621-623.

7 陳翀昊,王廣燕,蘇衡,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期療效.中國臨床藥理學雜志,2013,29:126-128.

8 吳丁燁,馮健,尤華彥,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者Rho激酶活性和內(nèi)皮功能影響的比較.中國動脈硬化雜志,2013,21:52-56.

9ReddyGR,ReddyPR,JyothiPS.Developmentofastability-indicatingstereoselectivemethodforquantificationoftheenantiomerinthedrugsubstanceandpharmaceuticaldosageformofrosuvastatincalciumbyanenhancedapproach.SciPharm,2015,83:279-296.

10 張?zhí)m芳,齊曉勇,賈新未,等.不同劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者心肌再灌注及心功能的影響.中國臨床藥理學雜志,2015,22:1223-1226.

11 鄭麗媛,趙晴,孔祥怡,等.阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及降脂作用觀察.中國老年學雜志,2015,28:929-930.

12ShimodaM,KanetoH,YoshiokaH.Influenceofatherosclerosis-relatedriskfactorsonserumhigh-sensitivityC-reactiveproteinlevelsinpatientswithtype2diabetes:Comparisonoftheirinfluenceinobeseandnon-obesepatients.JDiabetesInvestig,2016,7:197-205.

13 鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對比分析.中國全科醫(yī)學,2010,13:1593-1594,1596.

14 高遠,關啟剛,孫宇姣,等.急性冠脈綜合征患者應用負荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐汀的效果對比.中國醫(yī)科大學學報,2013,42:235-239.

15 馮雪茹,張婧薇,劉梅林,等.瑞舒伐他汀對中國頸動脈粥樣硬化患者內(nèi)中膜厚度和安全性的薈萃分析.中華心血管病雜志,2014,42:247-253.

Effects of high-dose atorvastatin on serum lipids and serum levels of hs-CRP in patients with acute cerebral infarction

SUNRongdao,YUDan,YANGGuoshuai.

DepartmentofNeurology,People’sHospitalofHaikouCity,Hainan,Haikou570208,China

Objective To investigate the effects of high-dose atorvastatin on blood lipids and serum levels of hs-CRP in patients with acute cerebral infarction.Methods Ninety patients with acute cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from March 2015 to March 2016 were divided into control group (n=45)andobservationgroup(n=45) according to random number table. The patients in control group were treated by rosuvastatin (10mg/d),however,the patients in observation group were treated by rosuvastatin (20mg/d). The clinical symptoms were observed for both groups. The carotid artery IMT, blood lipids levels including TC,TG,HDL-C and LDL-C,the changes of serum levels of hs-CRP, IL-6 and TNF-α before and after treatment were observed and compared between two groups.Results After treatment,the area of plaque and carotid artery IMT were significantly decreased,as compared with those before treatment in both groups (P<0.05),moreover,whichinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).AftertreatmenttheserumlevelsofTC,TG,LDL-Cweresignificantlydecreased,butHDL-Clevelswereincreasedrelatively,ascomparedwiththosebeforetreatmentinbothgroups(P<0.05),moreover,theimprovementstatusofbloodlipidslevelsinobservationgroupwassuperiortothatincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,theserumlevelsofhs-CRP,IL-6andTNF-αweresignificantlydecreasedinbothgroups,moreover,theserumlevelsofhs-CRP,IL-6andTNF-αinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Conclusion The high-dose rosuvastatin can more effectively stabilize carotid atherosclerotic plaques,and can reduce the serum levels of blood lipids and hs-CRP in patients with acute cerebral infarction,and can resist inflammatory reaction more effectively.

rosuvastatin; acute cerebral infarction; blood lipid; serum hs-CRP

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.007

570208 海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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A

1002-7386(2017)06-0831-03

2016-10-24)