樂(lè)福文　馬海芬

[摘要] 目的 觀察多囊卵巢綜合征應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療的臨床療效。 方法 選擇2014年1月～2016年1月來(lái)我院治療的80例PCOS患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35）和對(duì)照組（達(dá)英-35），每組各40例，比較兩組治療后的臨床療效，并對(duì)比分析兩組患者治療前后性激素水平的變化情況。 結(jié)果 治療后，觀察組明顯好轉(zhuǎn)24例、好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效4例，對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)16例、好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效12例，觀察組的總有效率與對(duì)照組的總有效率分別為90.0%、70.0%，兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者的各項(xiàng)性激素水平比較，差異不顯著，治療后，觀察組的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平較治療前及對(duì)照組顯著降低（P<0.05），而E2水平較治療前及對(duì)照組明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后觀察組促排卵率達(dá)75.0%（30/40），對(duì)照組的促排卵率達(dá)50.0%（20/40），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 多囊卵巢綜合征應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療可以提高臨床療效，改善性激素水平，促進(jìn)排卵率和妊娠率，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；達(dá)英-35；性激素

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0091-03

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一組以高雄激素癥狀、高胰島素血癥、胰島素抵抗、長(zhǎng)期無(wú)排卵等為主要特征的內(nèi)分泌代謝性綜合征[1]。臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)異常、多毛、不孕、肥胖、卵巢腫大、雌激素作用內(nèi)膜增生過(guò)快等，嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量及身心健康。因此，緩解不適癥狀，恢復(fù)育齡婦女的排卵功能是PCOS的主要治療目的。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)達(dá)英-35和二甲雙胍用于PCOS患者具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂、恢復(fù)月經(jīng)、提高排卵率和妊娠率的作用[2-4]。本研究旨在探討多囊卵巢綜合征應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2016年1月來(lái)我院治療的80例PCOS患者，年齡20～42歲，平均（29.7±8.2）歲，病程1～8年，平均（5.9±1.1）年；其中26例伴有不孕，不孕時(shí)間1～8年。平均（5.9±1.3）年。將80例入選的PCOS患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例，所有入選研究對(duì)象肝、腎功能均正常，且進(jìn)入本研究前3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)二甲雙胍、達(dá)英-35，均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。兩組的病程、年齡及BMI等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組予達(dá)英-35（含炔雌醇 35 μg 和醋酸環(huán)丙孕酮 2 mg）自月經(jīng)第5天開(kāi)始服藥口服，每日1片。連續(xù)用藥21 d，停藥后月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始進(jìn)行下1個(gè)治療周期。觀察組患者同時(shí)聯(lián)合口服二甲雙胍500 mg，每天3次，餐后口服，連續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。且觀察組與對(duì)照組分別于第 4 個(gè)月經(jīng)周期（停藥撤退性出血或自然周期）第5天予克羅米芬50～100 mg/d，連續(xù)用藥5 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)

明顯好轉(zhuǎn)：患者月經(jīng)、痤瘡等臨床癥狀、體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及激素水平有所改善，但未達(dá)正常水平；無(wú)效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無(wú)改善[5]。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

采用放射免疫法分別于治療前后檢測(cè)促卵泡素（FSH），黃體生成素（LH）、睪酮（T）、空腹胰島素（FINS）、雌二醇（E2）、LH/FSH水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.01表示差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較

兩組患者均未發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。治療后，觀察組明顯好轉(zhuǎn)24例、好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效4例，對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)16例、好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效12例，觀察組的總有效率與對(duì)照組的總有效率分別為90.0%、70.0%，兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后性激素水平的變化情況比較

治療前兩組患者的各項(xiàng)性激素水平比較，差異不顯著，治療后，觀察組的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平較治療前及對(duì)照組顯著降低（P<0.05），而E2水平較治療前及對(duì)照組明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組促排卵情況比較

治療后觀察組促排卵率達(dá)75.0%（30/40），對(duì)照組的促排卵率達(dá)50.0%（20/40），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

PCOS是育齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌及代謝異常性疾病，近年來(lái)隨著人們生活水平的不斷提高其發(fā)病率逐年升高[6]。PCOS的臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)紊亂、持續(xù)無(wú)排卵性不孕、痤瘡、肥胖、多毛等，其發(fā)病主要由促性腺激素釋放激素分泌控制異常、卵巢排卵障礙、高雄素血癥、胰島素抵抗、肥胖因素所致[7-12]。因此，PCOS治療目的是改善癥狀，對(duì)有生育要求的誘發(fā)排卵，關(guān)鍵在于降低雄激素和減輕胰島素抵抗。且改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，促使患者順利懷孕并分娩，是臨床治療的最終目標(biāo)。

達(dá)英-35是醋酸環(huán)丙孕酮及炔雌醇的復(fù)合制劑，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇35 μg。醋酸環(huán)丙孕酮是一種由17-α羥孕酮衍生而來(lái)的合成孕激素，具有抑制下丘腦GnHR分泌、降低垂體 LH 的合成和分泌，從而減少卵巢內(nèi)雄激素的生成。炔雌醇可減少血中游離睪酮，降低雄激素生物效應(yīng)，從而改善 PCOS 患者內(nèi)分泌紊亂及高雄激素癥狀。另外達(dá)英-35還能有效地抑制雄激素分泌，且抑制內(nèi)源性雄激素與雄激素受體結(jié)合而降低體內(nèi)雄激素水平[13-16]。兩藥復(fù)合具有強(qiáng)效的抗雄激素的作用。

二甲雙胍屬口服類降糖藥物，其通過(guò)促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖吸收，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用，改善糖代謝，在受體后水平提高胰島素的敏感性，從而減少PCOS患者胰島素分泌、減輕高胰島素血癥及IR，改善組織對(duì)胰島素的敏感性，降低血中睪酮濃度，從而使性激素LH、LH/FSH降低，改善月經(jīng)紊亂，誘導(dǎo)排卵，促進(jìn)妊娠[17-20]。李艷文[21]將50例PCOS患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組25例，治療組給予達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）聯(lián)合二甲雙胍，對(duì)照組給予達(dá)英-35，治療4個(gè)周期后結(jié)果顯示，治療組的FSH、T、LH激素水平較對(duì)照組改善更顯著，證實(shí)達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用達(dá)英-35效果更有效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平較治療前及對(duì)照組顯著降低，而E2水平較治療前及對(duì)照組明顯升高。治療后觀察組促排卵率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與王偉等[22]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說(shuō)明達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)用治療PCOS具有協(xié)同作用，可糾正多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌紊亂及胰島素抵抗，改善性激素水平，促進(jìn)排卵率和妊娠率，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-09-26）