李 濤，于書(shū)儀，張沙莎，國(guó)玉芝

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙肝肝硬化的療效觀察①

李 濤，于書(shū)儀，張沙莎，國(guó)玉芝

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙肝肝硬化患者的臨床療效。方法：選取2013-06-01～2015-05-31我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共68例，將患者隨機(jī)分為兩組，A組和B組患者各34例，A組患者在本次研究中使用恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽的治療方法，B組患者使用單一恩替卡韋的治療方法，比較兩組患者的治療結(jié)果。結(jié)果：(1)A組34例患者治療總有效率為94.1%，B組48例患者治療總有效率為76.5%，對(duì)兩組患者治療總有效率作χ2檢驗(yàn)，具有明顯差異(P< 0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)A組34例患者在治療后，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、HBVDNA定量等指標(biāo)明顯低于B組患者，對(duì)兩組患者的肝功能指標(biāo)作獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，具有明顯差異(P<0.05)。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙肝肝硬化患者可有效降低患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、HBVDNA定量等指標(biāo)的含量，改善患者肝功能，提高患者生存質(zhì)量，值得在乙型肝炎患者中推廣使用。

恩替卡韋；胸腺肽；乙肝肝硬化；臨床療效

乙型肝炎肝硬化是慢性病毒性乙型肝炎的終末期臨床階段，當(dāng)肝臟被乙肝病毒感染后，可引發(fā)乙型肝炎，乙型肝炎可導(dǎo)致患者肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和肝假小葉形成，患者肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。肝硬化患者如不采取有效的延緩措施，可發(fā)展至消化道出血、肝性腦病、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。我國(guó)是乙型病毒性肝炎的高發(fā)國(guó)家，研究乙型肝炎的有效治療方法可顯著提高我國(guó)人群的整體素質(zhì)[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-06-01～2015-05-31我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共68例，作為本次研究的對(duì)象，本文選取的研究對(duì)象均經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查，影像學(xué)及內(nèi)徑檢查后確診為乙型肝炎肝硬化患者，臨床癥狀主要表現(xiàn)為：輕度乏力，腹脹，消瘦等。將患者隨機(jī)分為兩組，A組和B組患者各34例，A組中男18例，女16例，年齡23～54歲，平均(30.2±3.5)歲，患者乙型肝炎病程2～24年，平均(13.1±0.6)年；B組中男16例，女18例，年齡21～56歲，平均(29.6±3.7)歲，患者乙型肝炎病程3～15年，平均(13.3±0.8)年，兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料上經(jīng)過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)比無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有使用不同治療方法的可比性。

1.2 診斷方法

肝功能實(shí)驗(yàn)檢查：(1)患者血清蛋白顯著降低，球蛋白升高，A/G比例倒置；(2)患者凝血酶原活動(dòng)下降，轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高。(3)患者總膽固醇及膽固醇脂下降尿素氮、肌酐升高。(4)患者機(jī)體電解質(zhì)紊亂，處于低鈉、低鉀的不穩(wěn)定狀態(tài)。免疫學(xué)檢查：患者lgA、lgG、lgM值升高[2]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

①參與本次研究的68例患者均經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查，影像學(xué)及內(nèi)徑檢查后確診為乙型肝炎病毒性肝硬化患者；②參與本次研究的68例患者均對(duì)恩替卡韋和胸腺肽不過(guò)敏，并且可以連續(xù)服用藥物12個(gè)月；③68例患者均為精神正常，且無(wú)嚴(yán)重心肺功能損傷，且治療依從性較高的患者；④68例患者及其家屬均在研究知情同意書(shū)上簽字。

1.4 治療方法

A組患者在本次研究中使用恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽的治療方法，使用藥物為恩替卡韋分散片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100019，生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，產(chǎn)品規(guī)格：0.5mg*7片*4板/盒)使用方法: 空腹服用(餐前或餐后至少2h)服用，0.5mg/次，1次/天,連服12個(gè)月，聯(lián)合使用胸腺肽腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000301，生產(chǎn)企業(yè)：哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，產(chǎn)品規(guī)格：20mg*10片/盒)使用方法：口服20mg/次，1次/天,連服12個(gè)月；B組患者使用單一恩替卡韋的治療方法，使用藥物及用法用量同A組的恩替卡韋分散片藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

在兩組患者接受為期12個(gè)月的治療后，對(duì)48例患者作肝功能檢測(cè)，主要檢測(cè)指標(biāo)有：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、HBVDNA定量[3]。

1.6 治療效果評(píng)價(jià)指標(biāo)

顯效：患者連續(xù)接受治療1年后，肝功能明顯恢復(fù)，肝硬化導(dǎo)致的全身乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮腫癥狀明顯減少，患者生活質(zhì)量顯著提高；有效：患者連續(xù)接受治療1年后，肝功能有所恢復(fù)，肝硬化導(dǎo)致的全身乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮腫癥狀有所減少，患者生活質(zhì)量顯著提高；無(wú)效：患者接受治療1年后，肝硬化呈進(jìn)行性發(fā)展，患者全身乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮腫等癥狀加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS19.0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，以P<0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1A、B兩組治療效果比較

A組34例患者治療總有效率為94.1%，B組48例患者治療總有效率為76.5%，對(duì)兩組患者治療總有效率作χ2檢驗(yàn)，具有明顯差異(P<0.05)，有較強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2A、B兩組患者治療后肝功能比較

A組34例患者在治療后，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、HBVDNA定量等指標(biāo)明顯低于B組患者，對(duì)兩組患者的肝功能指標(biāo)作獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，具有明顯差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 A、B兩組患者治療后肝功能比較±s)

3 討論

肝臟是人體的主要代謝器官，當(dāng)肝臟被乙肝病毒感染后，可引發(fā)乙型肝炎，乙型肝炎好發(fā)于兒童及青壯年人群，隨著患者患病時(shí)間的延長(zhǎng)可轉(zhuǎn)化為乙肝肝硬化或者肝癌。臨床上將乙型肝炎肝硬化分為(1)代償期乙型肝炎肝硬化：這一階段的乙型肝炎患者HBVDNA≥104拷貝/mL，ALT指標(biāo)正?；蛘唢@著升高。選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸) 類(lèi)似物治療[4]。如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期治療，這些藥物可延緩和降低肝功能失代償和HCC的發(fā)生。(2)失代償期乙型肝炎肝硬化可檢出患者HBVDNA≥104拷貝/mL，對(duì)于此類(lèi)患者應(yīng)長(zhǎng)期繼續(xù)使用核苷(酸)類(lèi)似物抗病毒藥物治療，達(dá)到改善肝功能并延緩或減少肝移植的需求，防止患者肝癌及死亡的發(fā)生[5]。

在本次研究中(1)A組34例患者治療總有效率為94.1%，B組48例患者治療總有效率為76.5%，對(duì)兩組患者治療總有效率作χ2檢驗(yàn)，具有明顯差異(P<0.05)，有較強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)A組34例患者在治療后，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、HBVDNA定量等指標(biāo)明顯低于B組患者，對(duì)兩組患者的肝功能指標(biāo)作獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，具有明顯差異(P<0.05)。上述研究結(jié)果證明在治療乙肝肝硬化患者時(shí)采用應(yīng)該采用核苷(酸) 類(lèi)似物聯(lián)合給藥效果顯著，本次研究結(jié)果與張連濤,梁賢棟[6]等學(xué)者在2014年的《恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化臨床療效分析》一文中的治療有效率92.6%大致相同，兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙肝肝硬化患者可有效降低患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、HBVDNA定量等指標(biāo)的含量，改善患者肝功能，提高患者生存質(zhì)量，值得在乙型肝炎患者中推廣使用。

[1]胡凱.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的療效[J].哈爾濱醫(yī)藥,2014,11(18):557-558

[2]桓樹(shù)學(xué).強(qiáng)肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化50例臨床觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2013,36(3):96

[3]王曼.益氣和血方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)的療效分析[D].哈爾濱醫(yī)藥,2015,17(4)：13-22

[4]張雅芝.恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙肝肝硬化的療效及對(duì)患者纖維化指標(biāo)的影響[J].中醫(yī)藥信息,2015,3:11-12

[5]師廷梅.恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].中醫(yī)藥信息,2013,4(7):102-103

[6]張連濤,梁賢棟.恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化臨床療效分析[J].中醫(yī)藥信息,2014,2(15):239-242

黑龍江省衛(wèi)生計(jì)劃生育委員會(huì)科研項(xiàng)目，編號(hào)：NO.2016-299。

李濤(1971～)女，黑龍江佳木斯人，本科，主管藥劑師。

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1008-0104(2017)01-0040-02

2016-07-10)