董雪梅，鄧偉，米樂(lè)園，趙翠生，張翀，杜曉鐘

(甘肅省婦幼保健院臨床檢驗(yàn)中心，蘭州 730050)

·案例分析·

幼兒急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病1例*

董雪梅，鄧偉，米樂(lè)園，趙翠生，張翀，杜曉鐘

(甘肅省婦幼保健院臨床檢驗(yàn)中心，蘭州 730050)

幼兒； 嗜堿性粒細(xì)胞白血病

嗜堿性粒細(xì)胞白血病(basophilic cell leukemia，ABL)是一種罕見(jiàn)的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，約占急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)的1%[1]。國(guó)內(nèi)外可見(jiàn)少量成人病例報(bào)道，但幼兒病例極少見(jiàn)?，F(xiàn)報(bào)道我院診治的1例幼兒ABL。

1 病歷資料

患兒男，1歲8月，主因間斷發(fā)熱、乏力1月，發(fā)熱、乏力加重伴咳嗽4 d，于2016年7月2日收住我院?；純河谌朐呵?月余無(wú)明顯誘因間斷低熱，體溫38～39 ℃，伴乏力、納差、陣發(fā)性咳嗽，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行血常規(guī)檢查：WBC 26.75×109/L，淋巴細(xì)胞未檢出，中性粒細(xì)胞百分比41.8%，RBC 2.59×1012/L，Hb 64 g/L，PLT 75×109/L。腹部B超提示巨脾，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予頭孢他啶靜脈滴注4 d，輸注懸浮紅細(xì)胞1 U，癥狀加重，伴有黑便1次。為進(jìn)一步診治，于我院門(mén)診就診，以“白血??？”收住入院。入院查體：體重12 kg，身高 82 cm，體溫37.2 ℃，脈搏133次/分鐘，血壓97/48 mmHg，血氧飽和度91%；神志清楚，精神差，中度貧血貌，全身皮膚粘膜無(wú)黃染、皮疹、出血點(diǎn)；雙側(cè)頸部、耳后、腋窩、腹股溝均可觸及多個(gè)如蠶豆大小淋巴結(jié)，質(zhì)地中等，活動(dòng)度可，無(wú)觸痛及粘連；結(jié)膜、口唇蒼白，無(wú)紫紺，口腔頰粘膜可見(jiàn)散在出血點(diǎn)及鵝口瘡，無(wú)皰疹，咽部充血，雙側(cè)扁桃體Ⅰ度腫大；雙肺聽(tīng)診呼吸音粗，可聞及濕羅音，心律齊，未聞及病理性雜音；腹部膨隆，未見(jiàn)腸型及蠕動(dòng)波，無(wú)壓痛及反跳痛；脾臟高度腫大，甲乙線約14.5 cm，甲丙線約15 cm，丁戊線5.5 cm，光滑，邊銳，無(wú)觸痛；肝于肋下未觸及，腹部無(wú)包塊，腸鳴音正常；神經(jīng)系統(tǒng)未查及異常。

2 實(shí)驗(yàn)室檢查

2.1 血細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù) WBC 14.14×109/L，RBC 3.3×1012/L，Hb 80 g/L，PLT 27×109/L，紅細(xì)胞壓積(Hct)26.9%，紅細(xì)胞平均體積(MCV)88.2 fL，平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)26.2 pg，

紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC) 297 g/L；血涂片白細(xì)胞分類(lèi)：嗜堿性粒細(xì)胞占39%，中晚幼階段可見(jiàn)。

2.2 細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞化學(xué)檢查 骨髓增生活躍，粒細(xì)胞系統(tǒng)53%，紅細(xì)胞系統(tǒng)18%，粒紅比2.94:1；原始粒細(xì)胞18%，嗜堿性原始粒細(xì)胞6%，嗜堿性早幼粒細(xì)胞8%，嗜堿性粒細(xì)胞比例增高(占26.5%)，此類(lèi)細(xì)胞比較典型，胞漿中充滿數(shù)量不等的粗大紫黑色嗜堿性顆粒，掩蓋在核上或分布在核四周，細(xì)胞核呈圓形、橢圓形或分葉狀(見(jiàn)圖1A)；紅細(xì)胞系統(tǒng)以晚幼紅為主，少數(shù)細(xì)胞類(lèi)巨幼樣變，成熟紅細(xì)胞大小不等；全片未見(jiàn)巨核細(xì)胞；淋巴及單核細(xì)胞未見(jiàn)異常；細(xì)胞化學(xué)染色：過(guò)氧化物酶染色(peroxidase stain，POX)5%，過(guò)碘酸席夫染色(periodic acid- Schiff stain,PAS)10%，丁酸萘酚酯酶染色(Naphthol butyrate esterase stain,NBE)陰性。血涂片：原始粒細(xì)胞2%，嗜堿性粒細(xì)胞33%(見(jiàn)圖1B)。

注：A，骨髓涂片；B，外周血涂片；箭頭指示嗜堿性粒細(xì)胞。

圖1 細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果(瑞氏-吉姆薩染色×1 000)

2.3 骨髓細(xì)胞流式免疫分型 在CD45/SSC點(diǎn)圖上設(shè)門(mén)分析，CD45弱陽(yáng)性區(qū)域占有核細(xì)胞29%，據(jù)免疫表型分析，其中嗜堿性粒細(xì)胞約占有核細(xì)胞的22%，比例明顯增高，主要表達(dá)CD123、CD33、CD13，其中CD123強(qiáng)表達(dá)(見(jiàn)圖2)；其余約7%為原始細(xì)胞，主要表達(dá)HLA-DR、CD4、CD7、CD13、CD33、CD38、CD117(見(jiàn)圖3)，提示嗜堿性粒細(xì)胞比例明顯增高；原始細(xì)胞比例增高，髓系表達(dá)為主。

注：A、B、C分別為表達(dá)CD123、CD33、CD13。

圖2 骨髓嗜堿細(xì)胞免疫學(xué)表型分析

注：A～G分別為表達(dá)HLA-DR、CD4、CD7、CD13、CD33、CD38和CD117。

圖3 7%原始細(xì)胞免疫學(xué)表型分析

2.4 細(xì)胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)檢查 核型分析結(jié)果正常：46，XY[20]；白血病融合基因篩查均陰性。

綜合上述檢查結(jié)果，臨床明確診斷為ABL，給以DAE方案化療(第1至3天服用柔紅霉素每天20 mg；第1天至7天服用阿糖胞苷每12小時(shí)1次，每次50 mg；第5天至第7天服用依托泊苷每天50 mg)，第9天骨髓象示未完全緩解，第33天呈完全緩解。此后，連續(xù)3次大劑量阿糖胞苷化療，目前患兒仍處于完全緩解狀態(tài)。

3 討論

由于ABL發(fā)病率低，WHO只歸納總結(jié)了部分病例，未提

出明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，而骨髓細(xì)胞(尤其是嗜堿性粒細(xì)胞)形態(tài)學(xué)特征仍是ABL鑒別診斷的基礎(chǔ)。本病多數(shù)由慢性粒細(xì)胞白血病急變而來(lái)，也有少數(shù)為原發(fā)ABL，一般以血象中嗜堿性粒細(xì)胞明顯增多，骨髓中原始細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞比例增高和見(jiàn)到粗大的嗜堿性顆粒為診斷基礎(chǔ)。但形態(tài)學(xué)有時(shí)難以與含粗大紫黑顆粒的早幼粒細(xì)胞區(qū)分開(kāi)，有文獻(xiàn)報(bào)道嗜堿性粒細(xì)胞形態(tài)與AML-M3 中異常早幼粒細(xì)胞形態(tài)相似[2]。Kritharis等[3]研究發(fā)現(xiàn)，ABL缺乏特征性細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志物，建議行甲苯胺藍(lán)染色，以防止 ABL 漏診、誤診。本病例嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)CD123、CD33、CD13，其中CD123強(qiáng)表達(dá)。李佳等[4]急性早幼粒細(xì)胞白血病伴嗜堿性粒細(xì)胞增多1例中，通過(guò)免疫表型的不同鑒別嗜堿性粒細(xì)胞和異常早幼粒細(xì)胞，認(rèn)為流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)嗜堿性粒細(xì)胞為更敏感特異的檢測(cè)方法。ABL免疫表型示CD34、CD33、CD13、HLA-DR、CD203、CD123陽(yáng)性，通常CD117也陽(yáng)性，但淋巴細(xì)胞系特異性標(biāo)記為陰性[5]。本例免疫分型可見(jiàn)CD4、CD7表達(dá)。另有報(bào)道染色體可有(11q23)-MLL、t(8;21)(q22;q22)、t(7;8)(q32;q13)、t(X;6)(p11;q23)[6]，后者多見(jiàn)于嬰幼兒患者。本例患兒染色體核型正常，細(xì)胞遺傳學(xué)方面有助于了解ABL發(fā)生及進(jìn)展的機(jī)制。文獻(xiàn)多報(bào)道此病預(yù)后差、對(duì)化療不敏感，難以緩解，此患兒AML預(yù)后相關(guān)基因突變檢測(cè)，F(xiàn)LT3-ITD、C-kit/D816V、NPM1、CEBPA均未檢測(cè)到基因突變，但免疫分型可見(jiàn)CD4、CD7表達(dá)，考慮伴有淋系的表達(dá)，提示預(yù)后不好。

[1]Arber DA, Orazi A, Hasserjian R,etal. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia [J]. Blood, 2016, 127(20): 2391-2405.

[2]王琳，龔旭波.不典型急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病一例[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2011,18(11):1228-1229.

[3]Kritharis A, Brody J, Koduru P,etal. Acute basophilic leukemia associated with loss of gene ETV6 and protean complications[J]. J Clin Oncol, 2011, 29(21): 623-626.

[4]李佳，王寧寧，李曌博，等. 急性早幼粒細(xì)胞白血病伴嗜堿性粒細(xì)胞增多1例[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2016，34(9):717-719.

[5] Luo XH, Zhu Y, Tang XQ. Acute basophilic leukemia presenting with maculopapular rashes and a gastric ulcer: A case report[J]. Oncol Lett, 2014, 8(6): 2513-2516.

[6]Seth T, Vora A, Bhutani M,etal. Acute basophilic leukemia with t (8; 21) [J]. Leuk Lymphoma, 2004, 45(3): 605-608.

(本文編輯：王海燕)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.02.22

甘肅省衛(wèi)生行業(yè)計(jì)劃(GSWSKY-2015-20)。

董雪梅，1966年生，女，副主任技師，大學(xué)本科，主要從事臨床檢驗(yàn)工作，E-mail：2055248239@qq.com。

R446;R557

B

2016-11-05)