張慧，顧國浩，吳麗麗，潘金蘭

(1.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，江蘇蘇州 215006；2.江蘇省血液研究所，衛(wèi)生部血栓與止血重點實驗室，江蘇蘇州 215006)

·研究生園地·

血液病患者9號染色體倒位檢測結(jié)果調(diào)查

張慧1，顧國浩1，吳麗麗1，潘金蘭2

(1.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，江蘇蘇州 215006；2.江蘇省血液研究所，衛(wèi)生部血栓與止血重點實驗室，江蘇蘇州 215006)

目的 調(diào)查血液病患者9號染色體倒位(pericentric inversion of chromosome 9，inv(9))的發(fā)生率。方法 用R顯帶技術(shù)分析2010年1月至2015年10月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診的39 589例血液病患者染色體核型，比較各血液病患者inv(9)檢出率的差異。結(jié)果 血液病患者inv(9)總檢出率為1.44%(571/39 589)；急性髓系白血病(AML)和非AML患者inv(9)檢出率分別為3.28%(172/5 251)和1.17%(399/34 338)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；在AA和非AA患者inv(9)檢出率分別為3.64%(43/1 181)和1.39%(528/38 408)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 AML和AA患者inv(9)檢出率升高。

9號染色體倒位；血液?。粰z出率

染色體倒位是指一條染色體兩處斷裂，斷裂點位于著絲粒兩側(cè)，斷裂的中間片段倒置180度與上下兩段連接，形成染色體內(nèi)重排，分臂內(nèi)倒位和臂間倒位[1]。倒位發(fā)生于長、短臂間稱臂間倒位，幾乎涉及每條染色體，但以9號染色體最常見，普通人群中發(fā)生率為1%～3%。有研究顯示inv(9)與不孕、先天畸形、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等有關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為倒位不是基因結(jié)構(gòu)的改變，屬于平衡重排，不涉及遺傳物質(zhì)丟失，可視為染色體結(jié)構(gòu)多態(tài)性，不具病理意義[2]。但關(guān)于血液系統(tǒng)疾病患者inv(9)檢出率的報道很少，本研究調(diào)查2010年1月至2015年10月我院確診的39 589例血液病患者inv(9)檢出率，為相關(guān)研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年1月至2015年10月本院確診的39 589例血液病患者，年齡 4～94歲，平均45.5歲；其中，男20 183例，女19 406例；男女比例1.04∶1。血液病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]，采用細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)分析方法確診。根據(jù)FAB和WHO2008診斷標(biāo)準(zhǔn)分型。

1.2 方法 取患者肝素抗凝外周血5 mL，培養(yǎng)72 h后制備染色體，采用R顯帶技術(shù)，每例至少分析10～20個分裂象。核型異常的描述按人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名系統(tǒng)(ISCN2013)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 20.0軟件進行。計數(shù)資料以百分比或率表示，用χ2檢驗(或Fisher精確概率法)分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

39 589例血液病患者中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)5 251例，其中M0、M1 、M2、M3 、M4 、M5、M6、其他型分別為119、265、399、1 082、554、656、167、289例，急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)4 735例，慢性淋巴細(xì)胞白血病(chronic lymphoblastic leukemia，CLL)1 319例，慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)5 270例，再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)1 181例，貧血2 062例，淋巴瘤1 308 例，其中非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma，HL)及其他型(NK/T細(xì)胞淋巴瘤、Burkitte淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤等)分別為687、279、342例，骨髓增生異常綜合癥(myelodysplastic syndrome，MDS)3 284例，血小板增多癥(thrombocythemia，ET)1 104例，特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)4 348例，多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)2 164例，骨髓增殖性疾病(MPD/MPN)908例，紅細(xì)胞增多癥(polycythemia vera，PV)194例，巨球蛋白血癥1 298例，其他5 163例。

39 589例血液病患者中，共有571例患者檢出inv(9)，其總檢出率為1.44%(571/39 589)。inv(9)在AML和AA患者中的檢出率分別為3.28% 和3.64%，高于正常人的發(fā)生率。inv(9)的性別差異及各種血液病的檢出率差異的比較見表1。

AML和非AML組(P=0.000)、AA和非AA組(P=0.000)、ALL和非ALL組(P=0.000)及MM和非MM組(P=0.001)inv(9)檢出率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。

表1 inv(9)在性別差異及各種血液病的檢出率差異結(jié)果

3 討論

在普通人群中inv(9)發(fā)生率為1%～3%，普遍認(rèn)為inv(9)的臨床意義不大。但本研究發(fā)現(xiàn)，inv(9)可發(fā)生在一些血液系統(tǒng)疾病中，如NHL、毛細(xì)胞白血病等，與Lee等[4]報道一致。關(guān)于inv(9)在各類血液病的檢出率是否高于普通人群的報道仍具有爭議性[5-6]。Petkovic等[7]報道在ALL中，inv(9)的檢出率高于健康人對照組，而Keung等[5]和Wan等[6]報道，inv(9)的發(fā)生率與健康人對照組相似。韋美德等[8]報道了inv(9)的檢出率為0.88%。本研究inv(9)在AML和非AML組、AA和非AA組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。差異原因可能有以下幾點：首先，inv(9)授予其非典型染色體形態(tài)和復(fù)雜核型[9]，倒位是基因的排列順序發(fā)生變化，還可引起染色體某個階段發(fā)生缺失或重組，破壞了基因間的平衡；其次，病例數(shù)差異較大，且人種不同；再次，有些患者診斷結(jié)果可能不是十分精確。本研究中AML和AA患者inv(9)的檢出率稍高于健康人；而其他類型血液病inv(9)發(fā)生率與健康人相似。另外，血液病患者性別間inv(9)沒有差異，與文獻報道一致[10]。

inv(9)在AML和AA患者的發(fā)生頻率高于正常人群，表明inv(9)在AML和AA患者中有一定的臨床意義。許多學(xué)者已經(jīng)報道了inv(9)與孕婦產(chǎn)前診斷、遺傳效應(yīng)、輔助生殖治療和不孕不育[10-12]有關(guān)；但關(guān)于inv(9)在各種血液病的報道比較少[4,13]，inv(9)與各種血液病的關(guān)系仍不清楚。

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(本文編輯：王海燕)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.02.15

張慧，1988年生，女，技師，碩士研究生，主要從事血液病基礎(chǔ)和臨床研究。

顧國浩，E-mail：13962524418@163.com。

R446;R737.7

A

2016-11-08)