李占林 何曉華 岳斌 趙建清 張凡

·臨床報(bào)道·

中藥化療序貫治療晚期非小細(xì)胞肺癌24例近期療效分析

李占林 何曉華 岳斌 趙建清 張凡

目的 觀察中藥化療序貫治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效。 方法 將晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為化療加中藥序貫治療組(治療組)和單純化療組(對照組)，比較兩組腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcinoembryonicantigen，CEA)值變化、瘤體大小變化及卡氏評分情況。 結(jié)果 治療組和對照組的CEA值變化有顯著性差異(P<0.05)，瘤體大小變化無顯著性差異(P>0.05)，而兩組的卡氏評分分別為(80.05±4.52)分和(62.06±7.67)分，兩組差異具有顯著性(P<0.01)。 結(jié)論 中藥化療序貫治療晚期非小細(xì)胞肺癌可改善患者生存質(zhì)量、控制腫瘤進(jìn)展。

非小細(xì)胞肺癌； 中藥化療序貫療法； 近期療效

隨著社會(huì)的發(fā)展，經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，環(huán)境污染日趨嚴(yán)重，各種癌癥的發(fā)病率越來越高，而肺癌已成為當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類健康。在肺癌中80%為非小細(xì)胞肺癌，而就診時(shí)僅有20 %的患者尚有手術(shù)機(jī)會(huì)，但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率在50%以上[1]，因此世界各地專家都在積極研究該病最有效的治療方法。晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期短，目前主要的治療方法是放化療、生物治療及靶向治療，但放化療不良反應(yīng)大，很多病人不能耐受，生物治療、靶向治療費(fèi)用太高，一般人不能承受。中醫(yī)藥在治療腫瘤方面有著獨(dú)特的作用，因此，包括中醫(yī)中藥療法在內(nèi)的多學(xué)科綜合治療方案成為治療肺癌的新途徑，研究中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌具有重要的臨床意義。本研究中，以辨證分型、靈活選方為原則，采用中藥化療序貫治療24例晚期非小細(xì)胞肺癌，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

48例患者均為河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科2012年1月至2015年1月住院病人，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，其中治療組24例，男性20例，女性4例，平均年齡(56.62±8.35)歲，病程6個(gè)月～2年，平均病程(12.35± 5.38)個(gè)月；對照組24例，男性18例，女性6例，平均年齡(58.9±7.46)歲，病程8個(gè)月～2年，平均病程(13.28± 7.29)個(gè)月；兩組患者的性別、年齡、臨床分型等基線資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)經(jīng)影像學(xué)診斷為Ⅲb～Ⅳ期肺癌；(2)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查診斷為非小細(xì)胞肺癌；(3)卡氏(Karnofaky)評分≥60分；(4)無其他重要臟器的功能障礙，血常規(guī)、肝腎功能及心功能基本正常者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)妊娠、哺乳期婦女；(2)精神異常者；(3)消化道梗阻不能口服中藥者及拒絕中西醫(yī)結(jié)合治療者。

1.3 治療方法

對照組常規(guī)靜脈化療，化療方案均選自一線非小細(xì)胞肺癌化療方案：吉西他濱+順鉑或紫杉醇+順鉑或多西他賽+順鉑或長春瑞濱+順鉑。

治療組在化療結(jié)束后進(jìn)行中醫(yī)辨證論治，序貫中藥口服。在化療基礎(chǔ)上予以金水六君煎合海白百麥湯加減口服。藥物組成為：熟地黃24g、當(dāng)歸24g、陳皮12g、半夏12g、茯苓10g、甘草10g、海浮石30g、白英30g、百合30g、麥冬30g，水煎服，早晚餐后各服200mL。在該方基礎(chǔ)上，如患者神疲乏力、少氣懶言癥狀明顯，可加用黃芪、黨參等；如患者自汗、盜汗癥狀明顯，可加用浮小麥、鱉甲等。所有病例均化療4個(gè)周期，以21天為一個(gè)化療周期。

1.4 中醫(yī)辨證論治

中醫(yī)辨證參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，肺癌患者入院后，由兩位以上中高級中醫(yī)師對其進(jìn)行辨證分析，針對晚期肺癌以氣虛血瘀證居多的特點(diǎn)，以補(bǔ)氣活血為基礎(chǔ)，以金水六君煎合海白百麥湯為主方，再根據(jù)不同情況隨癥加減。如患者咳嗽痰多癥狀明顯，可加用百部、浙貝母等；如患者咳血癥狀明顯，可加用仙鶴草、三七等。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 瘤體大小變化觀察 對比治療前后的胸部CT變化，參照衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》第六分冊原發(fā)性支氣管肺癌化療療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，分為完全緩解、部分緩解、無變化及進(jìn)展。緩解率=(完全緩解+部分緩解)/可評價(jià)病例數(shù)×100%。治療4個(gè)療程后作療效評價(jià)。

1.5.2 生活質(zhì)量評定 以WHO制定的Karnofsky計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，計(jì)算治療后兩組的卡氏評分值。

1.5.3 癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)值變化 計(jì)算治療后兩組CEA的平均值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 瘤體大小變化比較

化療后4個(gè)周期，兩組患者經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后瘤體大小變化比較

2.2 卡氏評分比較

治療前，兩組患者卡氏評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者卡氏評分比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P<0.01)；治療組在治療后卡式評分明顯高于治療前，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后karnofsky評分比較

注： 與同組治療前比較，aP<0.01；與對照組比較，bP<0.01。

2.3 CEA值變化比較

治療前，兩組患者平均CEA值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的平均CEA值均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后CEA平均值比較

注： 與同組治療前比較，aP<0.01; 與對照組比較，bP<0.05。

3 討論

研究表明，化療是晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線、二線首選的治療方式，主要是含鉑類的藥物聯(lián)合紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、培美曲塞、長春瑞濱等。目前并沒有臨床研究可以回答應(yīng)用哪個(gè)化療方案更好[3]。近40年來，中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤已取得較好的進(jìn)展，特別是對放化療減毒增效作用，對腫瘤預(yù)防、控制腫瘤轉(zhuǎn)移和促進(jìn)康復(fù)等，均取得較好的成績。

課題組自2006年開始對中晚期肺癌的辨證分型進(jìn)行研究，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，以氣虛血瘀證為主的肺癌病例約占大多數(shù)[4]，治療上益氣活血法能提高化療的近期療效，減輕化療的毒副作用[5-6]。

本研究并未選用針對肺癌的抗癌中藥，而是本著中醫(yī)辨證論治的治療原則，進(jìn)行遣方用藥。從研究結(jié)果看，中醫(yī)辨證論治結(jié)合西醫(yī)治療晚期非小細(xì)胞肺癌，其療效著重體現(xiàn)在改善患者的生存質(zhì)量上，對于改善生存期及療效尚不明確。從本組研究近期療效看，兩組間完全緩解、部分緩解及無變化患者的比較，治療組似乎未占優(yōu)勢，考慮到可能是樣本不足，課題組又試著對部分緩解及無變化患者進(jìn)行了對比觀察，結(jié)果顯示治療組明顯好于對照組，提示中藥化療序貫治療對控制或穩(wěn)定腫瘤具有一定意義。4個(gè)周期化療后，兩組病例卡氏評分及CEA值對比結(jié)果表明，中藥化療序貫治療在改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀，提高其生存質(zhì)量上體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。綜上，中藥化療序貫治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能明顯提高患者生存質(zhì)量，且對控制腫瘤進(jìn)展具有一定作用。另外該治療方案相對價(jià)廉、應(yīng)用方便，值得在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。然而，由于中藥基礎(chǔ)方面的研究不足，尤其是在抗瘤的作用機(jī)制方面研究不夠深入，且本研究病例數(shù)仍較少，因此期待應(yīng)用更大樣本、前瞻性、多中心的臨床研究，獲得更全面的數(shù)據(jù)，更好地服務(wù)于臨床。

[1] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[2] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[3] 郭紫薇，梁莉. 表皮生長因子受體野生型晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案的選擇[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(6)：707-710.

[4] 張勤英. 泰素、卡鉑加或不加放療治療非小細(xì)胞肺癌的近7年文獻(xiàn)分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2007,7(7):1514.

[5] 于宏杰，朱晏偉. 中醫(yī)藥治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究的Meta分析[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8(4)：500-502.

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(本文編輯： 韓虹娟)

075000 張家口，河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科

李占林(1970- )，女，碩士，主任醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)腫瘤。E-mail：zjklzl@sohu.com

何曉華(1985- )，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)腫瘤。E-mail：hexiaohua0207@sina.com

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Adoi:10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.028

2016-01-16)