何雪冬

加味知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)陰虛內(nèi)熱型糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的影響

何雪冬

目的 探討加味知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(陰虛內(nèi)熱型)患者皮膚屏障功能的影響。方法 將86例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(陰虛內(nèi)熱型)患者分為兩組，每組43例。研究組采用加味知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司軟膏治療；對(duì)照組僅采用他克莫司軟膏治療。對(duì)比兩組治療前后患者皮膚屏障功能指標(biāo)、免疫指標(biāo)變化。結(jié)果 研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后油脂顯著升高，經(jīng)皮膚水份丟失值(transepioermalwaterloss,TEWL)、紅斑量顯著降低(P<0.05)；研究組油脂、TEWL、紅斑量改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后IL-4、IgE顯著降低(P<0.05)；治療后，研究組IL-4、IgE顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 加味知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司軟膏能顯著改善糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(陰虛內(nèi)熱證)患者皮膚屏障功能，提高免疫功能。

加味知柏地黃湯； 他克莫司； 糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎； 陰虛內(nèi)熱證； 皮膚屏障功能

近年來隨著外用激素制劑和激素化妝品的廣泛運(yùn)用，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的人群明顯升高。臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、疼痛、灼熱、干燥等，繼續(xù)使用激素可使癥狀緩解，但停藥后癥狀復(fù)發(fā)甚至加重，表現(xiàn)為激素依賴現(xiàn)象。通常臨床采用西醫(yī)對(duì)癥治療，以抗過敏、抗炎、抗組胺為主[1]。他克莫司屬于強(qiáng)效免疫抑制劑，廣泛用于銀屑病、特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)、紅斑狼瘡、激素依賴性皮炎的治療，能在短時(shí)間內(nèi)減輕患者癥狀，但個(gè)體差異較大，長(zhǎng)期效果不甚理想[2]。中西醫(yī)結(jié)合治療激素依賴性皮炎逐漸成為研究的熱點(diǎn)。因此本研究對(duì)43例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎陰虛內(nèi)熱型患者在他克莫司軟膏治療基礎(chǔ)上給予加味知柏地黃湯治療，探討其治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2015年3月～2016年2月本院收治的面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(陰虛內(nèi)熱證)患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組43例。研究組：男13例，女30例，年齡20～63歲，平均(38.16±7.29)歲，病程(11.08±3.67)個(gè)月，外用糖皮質(zhì)激素時(shí)間(4.36±1.09)個(gè)月，原發(fā)病濕疹19例，皮炎24例。對(duì)照組：男12例，女31例，年齡22～65歲，平均(38.28±7.01)歲，病程(11.12±3.15)個(gè)月，外用糖皮質(zhì)激素史(4.25±1.11)個(gè)月，原發(fā)病濕疹17例，皮炎26例。兩組男女比、年齡、病程、外用糖皮質(zhì)激素時(shí)間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合《面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，面部同一部位長(zhǎng)時(shí)間外用糖皮質(zhì)激素，雖癥狀有所減輕，但出現(xiàn)激素依賴性，停藥后易復(fù)發(fā)甚至加重。

中醫(yī)符合《中醫(yī)皮膚病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，屬于陰虛內(nèi)熱證，低熱、五心煩熱、小便黃、大便干澀、口干舌燥、苔少脈細(xì)數(shù)。

1.3 篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時(shí)符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡20～65歲；(3)患者自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肝腎功能嚴(yán)重不足者；(2)過敏體質(zhì)者；(3)30天內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、抗生素；(4)伴有面部真菌感染者；(5)接受其他相關(guān)臨床研究者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對(duì)照組：給予他克莫司軟膏(安斯泰來制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100015，規(guī)格：10g)，每天2次，連續(xù)治療4周。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予加味知柏地黃湯，方中組成：知母15g、黃柏12g、熟地黃12g、山茱萸21g、生地黃12g、山藥15g、澤瀉15g、牡丹皮9g、玄參12g、白茯苓30g、白鮮皮15g、白蒺藜15g、麥冬18g、甘草6g。將全部藥物浸泡30分鐘后水煎，去渣取汁300mL，分兩次飯前30分鐘溫服，每天1劑。連續(xù)治療4周。

1.4.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)皮膚病學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，(1)治愈：患者主要臨床癥狀完全消失，紅斑全部消退，皮膚屏障功能指標(biāo)恢復(fù)正常；(2)顯效：患者臨床主要癥狀明顯改善，紅斑消退一半以上，皮膚屏障功能指標(biāo)明顯改善；(3)有效：患者臨床主要癥狀有所改善，紅斑有所減退但不足一半，皮膚屏障功能指標(biāo)有所改善；(4)無效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，甚至病情加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4.3 觀察指標(biāo) 于治療前與治療4周后，采用皮膚多功能檢測(cè)儀(德國CK公司MPA9型)檢測(cè)患者面部皮膚屏障功能指標(biāo)油脂、經(jīng)皮膚水份丟失值(transepidermalwaterloss,TEWL)、皮膚紅斑量變化情況；采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清IL-4水平變化；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IgE水平變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組皮膚屏障功能對(duì)比

兩組治療前油脂、TEWL、紅斑量對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后油脂顯著升高，TEWL、紅斑量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組油脂、TEWL、紅斑量改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組油脂、TEWL、紅斑量比較

注： 與同組治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 兩組免疫指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前IL-4、IgE對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后IL-4、IgE顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組IL-4、IgE顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者IL-4、IgE比較

注： 與同組治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)理為糖皮質(zhì)激素破壞皮膚屏障功能。糖皮質(zhì)激素能抑制皮膚特異性免疫應(yīng)答，減輕皮損部位炎癥反應(yīng)，若長(zhǎng)期使用，可引起真皮層內(nèi)彈力纖維、膠原纖維萎縮變薄，毛細(xì)血管舒張，皮膚出現(xiàn)松弛、干裂、脫屑、緊繃等，伴有嚴(yán)重的瘙癢癥狀，同時(shí)糖皮質(zhì)激素還能抑制成纖維細(xì)胞活性，造成血管變寬、皮膚表面血管顯露[5]。若停藥，原發(fā)皮炎病容易復(fù)發(fā)，甚至病情加劇。現(xiàn)代病理研究認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎與皮膚萎縮、皮內(nèi)油脂減少、皮膚屏障功能降低、免疫功能調(diào)節(jié)的關(guān)系密切[6]。

他克莫司屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，能抗炎、止癢、提高免疫力。它能增強(qiáng)膠原蛋白合成，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，降低皮膚水分進(jìn)一步丟失；還能抑制T細(xì)胞活性，阻斷多種細(xì)胞因子分泌，減少炎癥遞質(zhì)等釋放，有效改善糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床癥狀[7]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后皮膚屏障功能顯著改善，IL-4、IgE水平顯著較低，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了他克莫司軟膏治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效確切，與居志國[8]研究結(jié)果相似。

中醫(yī)理論認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎屬于中醫(yī)“藥毒”的范疇，激素藥物屬于甘溫助陽類藥物，日久則陽積傷陰，陰虛火擾，五心煩熱，溫?zé)岢啥?，外犯皮毛，面部出現(xiàn)紅熱腫痛，灼熱瘙癢[9]。治療的根本在于清熱涼血，滋陰補(bǔ)腎。本研究采用的加味知柏地黃湯中，熟地黃善于滋陰補(bǔ)腎；吳茱萸能補(bǔ)肝益腎填精；山藥能健脾補(bǔ)肺益氣；澤瀉能泄腎熱，利水滲濕；牡丹皮能入血分，活血散瘀，清熱涼血；白茯苓能健脾益氣；黃柏、知母能清熱瀉火，滋補(bǔ)肝腎；麥冬、玄參、生地黃能滋陰生精，清熱解毒；白蒺黎能平肝解郁，祛風(fēng)行氣；白鮮皮能清熱解毒，祛風(fēng)燥濕。全方合用共奏滋陰補(bǔ)腎，清熱涼血，祛風(fēng)燥濕的功效[10-11]。

皮膚紅斑量能有效反應(yīng)皮膚紅斑及炎癥的程度。TEWL是皮膚屏障功能的常用指標(biāo)，臨床常用于評(píng)估口周皮炎、接觸性皮炎等疾病的病情狀態(tài)，能有效的顯示出皮膚角質(zhì)層完整性及水屏障功能[12]。IL-4是一種Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能促使T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖及分化，具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后皮膚屏障功能指標(biāo)的改善程度及IL-4、IgE水平的降低程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，加味知柏地黃湯與他克莫司發(fā)揮了協(xié)同作用。他克莫司能顯著改善患者臨床癥狀，加味知柏地黃湯在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，抓住激素依賴性皮炎的病機(jī)，發(fā)揮辨證論治的優(yōu)勢(shì)，從根本上解決了患者陰虛內(nèi)熱的癥狀，顯著提高了治療效果[14]。

綜上所述，加味知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司軟膏能顯著改善糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的臨床癥狀，明顯改善皮膚屏障功能，增強(qiáng)免疫功能，具有重要臨床研究?jī)r(jià)值。

[1] 徐賢挺,林小敏,許潔,等.0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44(12):885-887.

[2] 陳曉燕.1800例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎治療體會(huì)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(1):41-42.

[3] 陳洪光.面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎[J].臨床皮膚科雜志,2006,35(10):682-683.

[4] 曹麗英.中醫(yī)皮膚病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:107-109.

[5] 韓志強(qiáng),任芳,魏淑相,等.中藥內(nèi)服、外敷治療血熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2011,10(1):47.

[6] 徐賢挺,林小敏,許潔,等.他克莫司軟膏聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2013,46(2):138-139.

[7] 張運(yùn)華,陳先進(jìn).復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合皮炎湯治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎59例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(1):48-49.

[8] 居志國.逍遙散加味聯(lián)合他克莫司軟膏辨治面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,(21):2314-2316.

[9] 伍香梅,劉崇林,鄔傳秀,等.知柏地黃丸加味聯(lián)合他克莫司軟膏辨治陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(21):137-139.

[10] 何靜,張淑英,閆愛利,等.中醫(yī)藥治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎舉例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(5):323-324.

[11] 呂繼君,董淑通,單寶春,等.中西醫(yī)結(jié)合治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué),2013,22(18):1889-1891.

[12] 彭才智,翁燕榮,狄艾麗,等.1%吡美莫司聯(lián)合復(fù)方黃柏液治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2011,10(6):370-371.

(本文編輯： 禹佳)

222042 江蘇，解放軍第一四九醫(yī)院醫(yī)務(wù)處

何雪冬(1978- )，本科，主治醫(yī)師。研究方向：皮膚性病學(xué)。E-mail:495127489@qq.com

R

Adoi:10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.034

2016-5-20)