劉永偉 邱建平 李霞

·臨床報(bào)道·

自擬抗癆方對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者免疫功能的影響

劉永偉 邱建平 李霞

目的 探討自擬抗癆方對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者免疫功能的影響。 方法 將68例復(fù)治肺結(jié)核患者分為兩組，每組34例。對(duì)照組采用3HRZELfx/5HRLfx化療方案治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬抗癆方治療。對(duì)比兩組痰菌陰轉(zhuǎn)及病灶吸收情況；對(duì)比兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高(P<0.05)；研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者白介素2(interleukin-2,IL-2)、干擾素(interferon-γ,IFN-γ)均顯著升高，IL-4、IL-6顯著降低(P<0.05)；研究組IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組涂陽陰轉(zhuǎn)率(78.13%)及培陽陰轉(zhuǎn)率(86.67%)顯著高于對(duì)照組(51.61%、62.07%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組病灶吸收率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 在西醫(yī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，采用自擬抗癆方治療能顯著改善患者免疫功能，提高臨床療效。

自擬抗癆方； 復(fù)治肺結(jié)核； 免疫功能； 抗結(jié)核化療

現(xiàn)今臨床治療結(jié)核病最常用的方法為西醫(yī)化療(3HRZELfx/5HRLfx：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星三個(gè)月基礎(chǔ)治療，聯(lián)合異煙肼、利福平、左氧氟沙星五個(gè)月鞏固治療)，但由于不規(guī)則用藥、不合理聯(lián)合用藥、免疫損壞宿主等因素，越來越多的結(jié)核桿菌出現(xiàn)耐藥性，成為目前結(jié)核病難治的主要原因之一[1]。隨著中醫(yī)藥在結(jié)核病治療研究的深入，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)結(jié)核病病理的認(rèn)識(shí)，在西醫(yī)抗結(jié)核化療的基礎(chǔ)上，給予中醫(yī)辨證治療，取得了較滿意的療效[2]?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2014年10月～2015年9月間本院收治的復(fù)治肺結(jié)核患者68例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組。研究組34例，男23例，女11例，年齡25～73歲，平均(48.01±3.29)歲，病灶數(shù)1～6個(gè)，平均(3.28±0.49)個(gè)，空洞1～6個(gè)，平均(2.09±0.38)個(gè)，細(xì)菌學(xué)檢查，涂陽32例，培陽30例；對(duì)照組34例，男21例，女13例，年齡23～72歲，平均(47.93±3.42)歲，病灶數(shù)1～6個(gè)，平均(3.17±0.43)個(gè)，空洞1～6個(gè)，平均(2.01±0.42)個(gè)，細(xì)菌學(xué)檢查，涂陽31例，培陽29例。兩組男女比、年齡、病灶數(shù)、空洞等基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)初治失敗患者；(2)不規(guī)則化療持續(xù)1個(gè)月以上的患者；(3)規(guī)則用藥后痰菌復(fù)陽患者；(4)慢性排菌者。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：主癥包括咳嗽氣短、痰清或有咯血、盜汗、腹脹、便溏，舌紅苔薄，脈弱。

1.3 篩選標(biāo)準(zhǔn)[5]

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)痰菌涂陽或培陽者；(3)患者或家屬已簽署知情書，實(shí)驗(yàn)符合倫理相關(guān)規(guī)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺外結(jié)核；(2)半年內(nèi)免疫抑制劑、激素治療史；(3)自身免疫性疾病、心肝腎功能明顯異常者；(4)3個(gè)月內(nèi)外傷或手術(shù)史。

1.4 治療方法

對(duì)照組：采用西醫(yī)抗結(jié)核治療，給予3HRZELfx/5HRLfx化療方案，H：異煙肼(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140108)，每天1次，每次0.3 g；R：利福平(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20131105)，每天1次，空腹服用，每次0.6 g；Z：吡嗪酰胺(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140304)，每天1次，每次1.5 g；E：乙胺丁醇(沈陽紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20131227)，每天1次，每次1.0 g；Lfx：左氧氟沙星(第一三共制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140801)，每天1次，每次0.5 g。連續(xù)服用三個(gè)月。然后給予異煙肼、利福平、左氧氟沙星鞏固治療，劑量同上，連續(xù)服用五個(gè)月。

研究組：在西醫(yī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，給予自擬抗癆方治療，方藥組成：沙參15 g、麥冬12 g、五味子9 g、白術(shù)15 g、茯苓18 g、陳皮12 g、百部12 g、白及12 g、生地黃12 g、黃芪15 g、熟地黃12 g、甘草6 g；咳嗽劇烈者，加桔梗、杏仁；潮熱骨蒸者，加地骨皮、柴胡；盜汗自汗者，加牡蠣、麻黃根；咯血者，加仙鶴草、阿膠；胸痛者，加郁金。水煎服，每天1劑，藥汁濃縮為400 mL，分早晚兩次溫服，連續(xù)服用5天后，停藥2天，以7天為1個(gè)周期，總共治療32個(gè)周期。

兩組患者均治療8個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

運(yùn)用胸部透視觀察患者治療后病灶吸收情況，參照《內(nèi)科學(xué)》擬定：(1)明顯吸收：病灶直徑降低至少1/2，空洞閉合或降低至少1/2；(2)吸收：病灶直徑降低1/2以下，空洞降低1/2以下；(3)無變化：病灶大小及空洞無改變；(4)惡化：病灶直徑增加或出現(xiàn)新病灶，空洞增大。吸收率=(明顯吸收例數(shù)+吸收例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

檢測(cè)患者痰菌涂陽或培陽陰轉(zhuǎn)情況；于治療前后，采集患者5 mL空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀(貝克曼CytoFLEX型)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平變化；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平變化，試劑盒由邁瑞公司生產(chǎn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者T淋巴細(xì)胞對(duì)比

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)水平均顯著升高(P<0.05)；研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對(duì)比

注： 與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

2.2 兩組患者炎性指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-2、IFN-γ均顯著升高，IL-4、IL-6降低(P<0.05)；研究組IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收情況對(duì)比

研究組涂陽陰轉(zhuǎn)25例，陰轉(zhuǎn)率78.13%；培陽陰轉(zhuǎn)26例，陰轉(zhuǎn)率86.67%。對(duì)照組涂陽陰轉(zhuǎn)16例，陰轉(zhuǎn)率51.61%，培陽陰轉(zhuǎn)18例，陰轉(zhuǎn)率62.07%；兩組涂陽陰轉(zhuǎn)率及培陽陰轉(zhuǎn)率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組病灶吸收率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平變化比較

注： 與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

表3 兩組患者病灶吸收情況對(duì)比

3 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為，復(fù)治結(jié)核病屬于中醫(yī)“肺癆” “虛勞病”的范疇，主要病機(jī)為體質(zhì)虛弱、感染癆蟲。中醫(yī)治療的原則為滋陰降火，潤(rùn)肺益氣，補(bǔ)益肝腎。本研究采用的自擬抗癆方，方中麥冬、沙參、生地黃能滋陰補(bǔ)腎，潤(rùn)肺生津；白術(shù)、茯苓、黃芪能補(bǔ)益肝腎；五味子能潤(rùn)肺生津；陳皮能理氣健脾；百部、白及能滋陰補(bǔ)肺[6]?，F(xiàn)代藥理研究表明，沙參、五味子、茯苓、白術(shù)、麥冬、生地黃均能提高患者免疫功能；沙參、五味子、陳皮、白術(shù)、百部、白及還有明顯的抑菌作用[7]。

研究表明，細(xì)胞免疫功能下降是肺結(jié)核重要的特征之一。CD3+細(xì)胞能激活T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體進(jìn)行細(xì)胞免疫應(yīng)答。楊妍等[8]研究表明，復(fù)治肺結(jié)核患者CD3+細(xì)胞水平顯著低于正常水平，免疫功能顯著降低。CD4+細(xì)胞能分泌Th1細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)。CD4/CD8的比值通常保持在一定范圍內(nèi)，當(dāng)CD4+/CD8+比值降低，提示患者的免疫功能會(huì)受到限制；當(dāng)CD4+/CD8+比值升高，提示患者的病情逐漸好轉(zhuǎn)，免疫功能明顯改善。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，而研究組治療CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度顯著優(yōu)于對(duì)照組治療后，提示自擬抗癆方能進(jìn)一步提高患者免疫功能，有助于改善患者預(yù)后。肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展與免疫功能紊亂關(guān)系密切。

肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展與免疫功能紊亂關(guān)系密切。Th1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答的平衡決定著病情的進(jìn)展、控制、惡化、預(yù)后等[9]。Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子能激活單核巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)免疫殺菌活力，在結(jié)核桿菌感染時(shí)還能發(fā)揮免疫保護(hù)作用。而結(jié)核病患者Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答通常受到嚴(yán)重抑制，外周血中Th1細(xì)胞分泌的IL-2、INF-γ細(xì)胞因子也顯著降低[10]。IFN-γ 能顯著提高單核巨噬細(xì)胞活性，提高抗原遞呈，促使CD4 T淋巴細(xì)胞在病菌感染部分發(fā)揮免疫反應(yīng)，控制病情發(fā)展[11]。IL-2具有多種生物活性，能活化巨噬細(xì)胞，提高INF-γ活性，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。通過CK細(xì)胞調(diào)節(jié)作用促使Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，同時(shí)降低Th2細(xì)胞分泌IL-6、IL-4等細(xì)胞因子，有助于患者預(yù)后[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IL-2、IFN-γ水平顯著提高，IL-4、IL-6水平均顯著降低。結(jié)果表明：兩組患者經(jīng)治療后，免疫功能均明顯得到改善。而研究組治療后IL-2、IFN-γ顯著高于對(duì)照組治療后，IL-4、IL-6顯著低于對(duì)照組治療后。結(jié)果提示，自擬抗癆方能進(jìn)一步提高Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答，促使Th1/Th2恢復(fù)平衡，提高患者免疫功能[13]。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收有效率均顯著高于對(duì)照組。復(fù)治肺結(jié)核患者存在明顯的免疫功能低下，對(duì)單純西醫(yī)抗結(jié)核治療反應(yīng)遲鈍，無法取得較滿意的療效。在單純西醫(yī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，給予自擬抗癆方治療，使患者免疫功能明顯改善，顯著提高了治療效果。

綜上所述，自擬抗癆方能顯著提高西醫(yī)抗結(jié)核治療復(fù)治結(jié)核的臨床療效，能顯著改善患者免疫功能，具有重要臨床研究?jī)r(jià)值。

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(本文編輯： 韓虹娟)

402460 重慶市榮昌區(qū)疾病預(yù)防控制中心結(jié)防科(劉永偉、李霞)，公共衛(wèi)生科(邱建平)

劉永偉(1971- )，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：肺結(jié)核的臨床基礎(chǔ)研究。E-mail：564536726@qq.com

邱建平(1973- )，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：疾病控制的臨床基礎(chǔ)研究。E-mail：904109434@qq.com

R119

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.025

2016-07-04)