劉永偉 邱建平 李霞

·臨床報道·

自擬抗癆方對復治肺結(jié)核患者免疫功能的影響

劉永偉 邱建平 李霞

目的 探討自擬抗癆方對復治肺結(jié)核患者免疫功能的影響。 方法 將68例復治肺結(jié)核患者分為兩組，每組34例。對照組采用3HRZELfx/5HRLfx化療方案治療。研究組在對照組基礎上給予自擬抗癆方治療。對比兩組痰菌陰轉(zhuǎn)及病灶吸收情況；對比兩組患者治療前后免疫指標變化情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高(P<0.05)；研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者白介素2(interleukin-2,IL-2)、干擾素(interferon-γ,IFN-γ)均顯著升高，IL-4、IL-6顯著降低(P<0.05)；研究組IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組涂陽陰轉(zhuǎn)率(78.13%)及培陽陰轉(zhuǎn)率(86.67%)顯著高于對照組(51.61%、62.07%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組病灶吸收率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論 在西醫(yī)抗結(jié)核治療的基礎上，采用自擬抗癆方治療能顯著改善患者免疫功能，提高臨床療效。

自擬抗癆方； 復治肺結(jié)核； 免疫功能； 抗結(jié)核化療

現(xiàn)今臨床治療結(jié)核病最常用的方法為西醫(yī)化療(3HRZELfx/5HRLfx：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星三個月基礎治療，聯(lián)合異煙肼、利福平、左氧氟沙星五個月鞏固治療)，但由于不規(guī)則用藥、不合理聯(lián)合用藥、免疫損壞宿主等因素，越來越多的結(jié)核桿菌出現(xiàn)耐藥性，成為目前結(jié)核病難治的主要原因之一[1]。隨著中醫(yī)藥在結(jié)核病治療研究的深入，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學對結(jié)核病病理的認識，在西醫(yī)抗結(jié)核化療的基礎上，給予中醫(yī)辨證治療，取得了較滿意的療效[2]。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年10月～2015年9月間本院收治的復治肺結(jié)核患者68例，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組。研究組34例，男23例，女11例，年齡25～73歲，平均(48.01±3.29)歲，病灶數(shù)1～6個，平均(3.28±0.49)個，空洞1～6個，平均(2.09±0.38)個，細菌學檢查，涂陽32例，培陽30例；對照組34例，男21例，女13例，年齡23～72歲，平均(47.93±3.42)歲，病灶數(shù)1～6個，平均(3.17±0.43)個，空洞1～6個，平均(2.01±0.42)個，細菌學檢查，涂陽31例，培陽29例。兩組男女比、年齡、病灶數(shù)、空洞等基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準[3]：(1)初治失敗患者；(2)不規(guī)則化療持續(xù)1個月以上的患者；(3)規(guī)則用藥后痰菌復陽患者；(4)慢性排菌者。

中醫(yī)診斷標準[4]：主癥包括咳嗽氣短、痰清或有咯血、盜汗、腹脹、便溏，舌紅苔薄，脈弱。

1.3 篩選標準[5]

入選標準：(1)符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標準；(2)痰菌涂陽或培陽者；(3)患者或家屬已簽署知情書，實驗符合倫理相關規(guī)定。

排除標準：(1)肺外結(jié)核；(2)半年內(nèi)免疫抑制劑、激素治療史；(3)自身免疫性疾病、心肝腎功能明顯異常者；(4)3個月內(nèi)外傷或手術(shù)史。

1.4 治療方法

對照組：采用西醫(yī)抗結(jié)核治療，給予3HRZELfx/5HRLfx化療方案，H：異煙肼(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：20140108)，每天1次，每次0.3 g；R：利福平(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：20131105)，每天1次，空腹服用，每次0.6 g；Z：吡嗪酰胺(成都錦華藥業(yè)有限責任公司，生產(chǎn)批號：20140304)，每天1次，每次1.5 g；E：乙胺丁醇(沈陽紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20131227)，每天1次，每次1.0 g；Lfx：左氧氟沙星(第一三共制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20140801)，每天1次，每次0.5 g。連續(xù)服用三個月。然后給予異煙肼、利福平、左氧氟沙星鞏固治療，劑量同上，連續(xù)服用五個月。

研究組：在西醫(yī)抗結(jié)核治療的基礎上，給予自擬抗癆方治療，方藥組成：沙參15 g、麥冬12 g、五味子9 g、白術(shù)15 g、茯苓18 g、陳皮12 g、百部12 g、白及12 g、生地黃12 g、黃芪15 g、熟地黃12 g、甘草6 g；咳嗽劇烈者，加桔梗、杏仁；潮熱骨蒸者，加地骨皮、柴胡；盜汗自汗者，加牡蠣、麻黃根；咯血者，加仙鶴草、阿膠；胸痛者，加郁金。水煎服，每天1劑，藥汁濃縮為400 mL，分早晚兩次溫服，連續(xù)服用5天后，停藥2天，以7天為1個周期，總共治療32個周期。

兩組患者均治療8個月后統(tǒng)計療效。

1.5 評定標準

運用胸部透視觀察患者治療后病灶吸收情況，參照《內(nèi)科學》擬定：(1)明顯吸收：病灶直徑降低至少1/2，空洞閉合或降低至少1/2；(2)吸收：病灶直徑降低1/2以下，空洞降低1/2以下；(3)無變化：病灶大小及空洞無改變；(4)惡化：病灶直徑增加或出現(xiàn)新病灶，空洞增大。吸收率=(明顯吸收例數(shù)+吸收例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標

檢測患者痰菌涂陽或培陽陰轉(zhuǎn)情況；于治療前后，采集患者5 mL空腹靜脈血，采用流式細胞儀(貝克曼CytoFLEX型)檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平變化；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平變化，試劑盒由邁瑞公司生產(chǎn)。

1.7 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者T淋巴細胞對比

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達水平均顯著升高(P<0.05)；研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對比

注： 與對照組治療后比較，aP<0.05。

2.2 兩組患者炎性指標對比

治療前，兩組患者IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-2、IFN-γ均顯著升高，IL-4、IL-6降低(P<0.05)；研究組IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收情況對比

研究組涂陽陰轉(zhuǎn)25例，陰轉(zhuǎn)率78.13%；培陽陰轉(zhuǎn)26例，陰轉(zhuǎn)率86.67%。對照組涂陽陰轉(zhuǎn)16例，陰轉(zhuǎn)率51.61%，培陽陰轉(zhuǎn)18例，陰轉(zhuǎn)率62.07%；兩組涂陽陰轉(zhuǎn)率及培陽陰轉(zhuǎn)率對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組病灶吸收率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平變化比較

注： 與對照組治療后比較，aP<0.05。

表3 兩組患者病灶吸收情況對比

3 討論

中醫(yī)理論認為，復治結(jié)核病屬于中醫(yī)“肺癆” “虛勞病”的范疇，主要病機為體質(zhì)虛弱、感染癆蟲。中醫(yī)治療的原則為滋陰降火，潤肺益氣，補益肝腎。本研究采用的自擬抗癆方，方中麥冬、沙參、生地黃能滋陰補腎，潤肺生津；白術(shù)、茯苓、黃芪能補益肝腎；五味子能潤肺生津；陳皮能理氣健脾；百部、白及能滋陰補肺[6]?，F(xiàn)代藥理研究表明，沙參、五味子、茯苓、白術(shù)、麥冬、生地黃均能提高患者免疫功能；沙參、五味子、陳皮、白術(shù)、百部、白及還有明顯的抑菌作用[7]。

研究表明，細胞免疫功能下降是肺結(jié)核重要的特征之一。CD3+細胞能激活T淋巴細胞，誘導機體進行細胞免疫應答。楊妍等[8]研究表明，復治肺結(jié)核患者CD3+細胞水平顯著低于正常水平，免疫功能顯著降低。CD4+細胞能分泌Th1細胞，增強機體免疫反應。CD4/CD8的比值通常保持在一定范圍內(nèi)，當CD4+/CD8+比值降低，提示患者的免疫功能會受到限制；當CD4+/CD8+比值升高，提示患者的病情逐漸好轉(zhuǎn)，免疫功能明顯改善。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，而研究組治療CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度顯著優(yōu)于對照組治療后，提示自擬抗癆方能進一步提高患者免疫功能，有助于改善患者預后。肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展與免疫功能紊亂關系密切。

肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展與免疫功能紊亂關系密切。Th1/Th2細胞免疫應答的平衡決定著病情的進展、控制、惡化、預后等[9]。Th1細胞介導的細胞因子能激活單核巨噬細胞，增強免疫殺菌活力，在結(jié)核桿菌感染時還能發(fā)揮免疫保護作用。而結(jié)核病患者Th1細胞免疫應答通常受到嚴重抑制，外周血中Th1細胞分泌的IL-2、INF-γ細胞因子也顯著降低[10]。IFN-γ 能顯著提高單核巨噬細胞活性，提高抗原遞呈，促使CD4 T淋巴細胞在病菌感染部分發(fā)揮免疫反應，控制病情發(fā)展[11]。IL-2具有多種生物活性，能活化巨噬細胞，提高INF-γ活性，增強細胞免疫功能。通過CK細胞調(diào)節(jié)作用促使Th1細胞分泌細胞因子，同時降低Th2細胞分泌IL-6、IL-4等細胞因子，有助于患者預后[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IL-2、IFN-γ水平顯著提高，IL-4、IL-6水平均顯著降低。結(jié)果表明：兩組患者經(jīng)治療后，免疫功能均明顯得到改善。而研究組治療后IL-2、IFN-γ顯著高于對照組治療后，IL-4、IL-6顯著低于對照組治療后。結(jié)果提示，自擬抗癆方能進一步提高Th1細胞免疫應答，促使Th1/Th2恢復平衡，提高患者免疫功能[13]。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收有效率均顯著高于對照組。復治肺結(jié)核患者存在明顯的免疫功能低下，對單純西醫(yī)抗結(jié)核治療反應遲鈍，無法取得較滿意的療效。在單純西醫(yī)抗結(jié)核治療的基礎上，給予自擬抗癆方治療，使患者免疫功能明顯改善，顯著提高了治療效果。

綜上所述，自擬抗癆方能顯著提高西醫(yī)抗結(jié)核治療復治結(jié)核的臨床療效，能顯著改善患者免疫功能，具有重要臨床研究價值。

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(本文編輯： 韓虹娟)

402460 重慶市榮昌區(qū)疾病預防控制中心結(jié)防科(劉永偉、李霞)，公共衛(wèi)生科(邱建平)

劉永偉(1971- )，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：肺結(jié)核的臨床基礎研究。E-mail：564536726@qq.com

邱建平(1973- )，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：疾病控制的臨床基礎研究。E-mail：904109434@qq.com

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A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.025

2016-07-04)