葉優(yōu)春 邊佳 潘騰飛

血清孕酮水平與圍生兒結(jié)局的關(guān)系分析

葉優(yōu)春 邊佳 潘騰飛

目的 分析血清孕酮水平與圍生兒結(jié)局的相關(guān)關(guān)系，為探討預(yù)防不良圍生兒結(jié)局措施提供依據(jù)。方法 收集2015年5月至2016年5月收治的進(jìn)行孕檢的孕婦320例，均行早期（妊娠4～8周）血清孕酮水平檢測，根據(jù)檢測結(jié)果其中正常水平者200例，低于正常水平者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組各60例。A組給予肌肉注射孕酮治療，B組給予口服孕酮治療，經(jīng)過治療后分娩者為前瞻觀察對(duì)象（觀察組），從200例孕酮正常水平者隨機(jī)抽取60例作為對(duì)照組，分析血清孕酮水平與圍生兒結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果 A組（91.67%）與B組（90.00%）總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；安胎成功孕婦血清孕酮平均水平為（24.56±3.24）μg/L，安胎失敗孕婦平均水平為（7.12±1.24）μg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前觀察組血清孕酮水平明顯低于對(duì)照組水平（P＜0.05），觀察組經(jīng)過相應(yīng)治療后（孕12周）血清孕酮水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率為22.02%，高于對(duì)照組的11.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 早期檢測孕酮水平，可以篩選出可能發(fā)生不良圍生兒結(jié)局的高危群體，通過早期口服或者肌肉注射孕酮，可以降低圍生兒不良結(jié)局的發(fā)生。

血清孕酮 圍生兒結(jié)局 預(yù)測價(jià)值

血清孕酮是由卵巢黃體分泌最主要孕激素，與雌激素協(xié)同作用，形成月經(jīng)周期，在體內(nèi)對(duì)雌激素激發(fā)過的子宮內(nèi)膜具有顯著影響，是維持正常妊娠重要激素，臨床常用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)、與雌激素聯(lián)合使用治療更年期綜合癥等，臨床研究發(fā)現(xiàn)血清孕酮在預(yù)測妊娠期間不良結(jié)局具有重要作用，但是對(duì)于血清孕酮水平在圍生兒結(jié)局中作用如何尚不清楚［1-2］。圍生期是指孕婦圍繞生產(chǎn)過程的一段特殊時(shí)期，指自懷孕第28周至出生后1周這段時(shí)期，由于特殊生理階段或者早期某些原因未及時(shí)發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致不良圍生期結(jié)局［3］。本文通過收集在本院進(jìn)行孕檢早期孕婦320例，追蹤分析血清孕酮水平與圍生兒結(jié)局關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集本院2015年5月至2016年5月進(jìn)行孕檢的孕婦320例，年齡20～35歲，平均（25.26±3.58）歲；孕齡4～12周，平均（4.23±1.23）周；均行早期（妊娠4～8周）血清孕酮水平檢測，根據(jù)檢測結(jié)果其中正常水平者200例（對(duì)照組），低于正常水平（＜15μg/L）孕婦120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組各60例。A組給予肌肉注射孕酮治療，B組給予口服孕酮治療，經(jīng)過治療后分娩者前瞻觀察對(duì)象（觀察組），從200例孕酮正常水平者隨機(jī)抽取60例作為對(duì)照組，A組、B組和對(duì)照組的年齡、產(chǎn)次、孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦均非高齡產(chǎn)婦（≤35歲），并且未患有嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥，并且可收集到完整檢查資料。（2）B超檢查時(shí)顯示孕囊、胚胎發(fā)育推算與孕周相符，并且妊娠后血清 HCG增長速度緩慢。（3）孕周＜12周，并且可能具有少量流血孕婦，并且經(jīng)過探查出血點(diǎn)位于宮腔內(nèi)。（4）符合倫理道德，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）稽留流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)，或者已經(jīng)發(fā)生流產(chǎn)孕婦。（2）對(duì)本次使用藥物過敏或者無法耐受者。（3）高齡孕婦，或者患有肝腎心等重要器官功能不全者。（4）不依從、不配合以及拒絕參加試驗(yàn)者，或者未按照規(guī)定進(jìn)行檢查者。

1.2 方法 在孕婦4～8周時(shí)，孕婦定期檢測血清孕酮水平，抽取孕婦清晨靜脈血4ml，3000r/min離心5min，分離血清，采用化學(xué)羅氏發(fā)光法（cobase411，TPA緩沖液、磁性微粒）檢測血清孕酮水平。A組給予給予黃體酮注射液治療（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司），50mg/d，2支/d，治療7d；B組給予黃體酮膠丸（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠），200～300mg/d（2～3粒），治療2周。要求患者臥床休息，嚴(yán)禁性生活等，觀察對(duì)象均給予正常營養(yǎng)和護(hù)理措施，追蹤患者妊娠結(jié)局到圍生期結(jié)束（產(chǎn)后28d）。

1.3 觀察指標(biāo) A組和B組治療效果及治療結(jié)局，比較安胎成功與失敗孕婦及治療前后血清孕酮水平；跟蹤隨訪三組圍生兒結(jié)局差異（早產(chǎn)兒、新生兒死亡、新生兒畸形、低體重兒、Apgar評(píng)分低分兒）。治療效果評(píng)價(jià)：（1）治愈：孕婦血清孕酮控制達(dá)正常水平（血清孕酮治療維持為孕12周），并且保胎成功，正常分娩。（2）有效：孕婦血清孕酮水平經(jīng)過較長時(shí)間恢復(fù)正常，B超檢查胎兒生長與孕周基本相符。（3）無效或加重：發(fā)生流產(chǎn)或經(jīng)過安胎未成功者，具有腹痛加重、陰道不規(guī)則流血增多，B超檢查胎兒生長遲滯，有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。Apgar評(píng)分［4］：正常新生兒（10分），評(píng)分＜7分的新生兒考慮患有輕度窒息（＜7分），重度窒息（＜4分），大部分新生兒的評(píng)分7～10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，檢驗(yàn)符合正態(tài)分布的組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2或者Fisher檢驗(yàn)；對(duì)于等級(jí)資料利用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組和B組治療效果比較 A組的總有效率為91.67%，B組為90.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。追蹤妊娠結(jié)局至12周安胎成功者A組55例，B組54例，兩組共有11例安胎失?。ò鞔_診斷胚胎停止發(fā)育和異位妊娠需終止者），將A組成功安胎55例和B組54例合并為觀察組109例，隨訪觀察妊娠結(jié)局。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 觀察組患者安胎成功與失敗患者血清孕酮水平比較 安胎成功孕婦（109例）血清孕酮水平平均為（24.56±3.24）μg/L，安胎失敗孕婦（11例）平均為（7.12±1.24）μg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.784，P=0.000）。

2.3 觀察組和對(duì)照組治療前后血清孕酮水平比較 治療前觀察組血清孕酮水平明顯低于對(duì)照組水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組經(jīng)過相應(yīng)治療后（孕12周）血清孕酮水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與治療前比較，兩組治療后血清孕酮水平均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組治療前后血清孕酮水平比較［μg/L，（x±s）］

2.4 觀察組和對(duì)照組圍生兒結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率為22.02%，高于對(duì)照組的11.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；早產(chǎn)兒、新生兒死亡、新生兒畸形、低體重兒、Apgar評(píng)分低分兒等發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組圍生兒結(jié)局發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

妊娠是復(fù)雜的生理，尤其是妊娠早期（0～12周），此階段正是受精卵向胚胎、胎兒劇烈分化的重要時(shí)期，也是胎兒“分化組裝成形”的時(shí)期［5］。妊娠早期會(huì)有妊娠反應(yīng)，感覺頭暈乏力、倦怠嗜睡，并且食欲減退，并且階段可能發(fā)生先兆流產(chǎn)、早期流產(chǎn)、異位妊娠、稽留流產(chǎn)等，因此此階段需要更加重視［6］。妊娠早期發(fā)生不良狀況，可能因?yàn)榍榫w方面過于緊張或者激動(dòng)誘發(fā)等，常表現(xiàn)為腹部疼痛、陰道不規(guī)則流血，如果早期不及時(shí)治療就可能導(dǎo)致嚴(yán)重的完全或者不完全流產(chǎn)，嚴(yán)重影響孕婦身體、心理健康以及胚胎穩(wěn)定發(fā)育等，研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期發(fā)生流產(chǎn)和異位妊娠概率為20%左右，并且該發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢，并且因?yàn)槿焉镌缙诓涣紶顩r，導(dǎo)致圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率上升，因此如何及時(shí)觀察、檢測、診斷、干預(yù)不良妊娠早期不良結(jié)局至關(guān)重要［7-8］。

目前臨床常用的超聲檢查（B超），一般孕7周時(shí)才可見胎動(dòng)，但是不能判斷胚胎質(zhì)量，研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期發(fā)生不良狀況，均伴隨著激素水平變化，尤其是血清孕酮水平，不同孕期階段必須保持一定孕酮水平對(duì)于維持正常妊娠至關(guān)重要［9］。孕酮是維持正常懷孕的必需要素之一，孕酮缺乏會(huì)有可能誘發(fā)孕婦流產(chǎn)，當(dāng)受精卵結(jié)合并且著床后，胎盤就會(huì)形成，體內(nèi)孕酮水平顯著升高，臨床可以通過檢測孕酮水平判斷是否懷孕、排卵是否有障礙，卵巢功能是否有問題，如果孕早期（4～6周）若是孕酮低于正常標(biāo)準(zhǔn)就會(huì)流產(chǎn)的預(yù)兆，臨床要求在孕12周前，調(diào)整孕酮在正常水平，對(duì)于預(yù)防不良妊娠結(jié)局具有重要意義［10］，但是檢測血清孕酮或者補(bǔ)充孕酮對(duì)于圍生兒不良是否具有預(yù)測或者預(yù)防作用，還需要進(jìn)一步研究。

本文開始在孕4～8周，根據(jù)對(duì)血清孕酮檢測結(jié)果，根據(jù)研究顯示口服和肌肉注射黃體酮可能對(duì)于患者孕酮水平影響不一致，本文經(jīng)過對(duì)比分析顯示肌肉注射有效率高于口服，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此對(duì)A組與B組結(jié)合為觀察組進(jìn)行分析，患者補(bǔ)充黃體酮后，追蹤隨訪患者至12周安胎成功者A組55例，B組54例，11例安胎失敗，主要原因?yàn)榕咛ネＶ拱l(fā)育和異位妊娠終止者，經(jīng)過檢測安胎成功者血清孕酮明顯高于安胎失敗者，說明低水平的血清孕酮可能影響胚胎的正常發(fā)育，同樣有研究顯示孕酮水平顯著降低，平均值低于（7.12±1.24）μg/L時(shí)可以預(yù)示早期妊娠不良結(jié)局，當(dāng)血清孕酮水平＞25μg/L時(shí)，98%患者可以保持正常宮內(nèi)妊娠，當(dāng)＜5μg/L時(shí)，可以提示胚胎已經(jīng)死亡，靈敏度高達(dá)100%，因此本文將判斷值選擇為低于15μg/L給予孕酮治療［11］。

觀察組安胎成功者與對(duì)照組隨訪觀察至圍生期結(jié)束，最后觀察組發(fā)生不良圍生期發(fā)生率為22.02%，高于正常妊娠者的11.67%，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明經(jīng)過孕酮治療后患者不良圍生期結(jié)局發(fā)生率降低，因此對(duì)于患者早期或者適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充孕酮水平可能預(yù)防不良圍生期結(jié)局的發(fā)生，同時(shí)臨床上可以根據(jù)早期檢測孕酮水平，發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生不良圍生期結(jié)局的高危人群，進(jìn)行早期干預(yù)具有重要意義。

綜上所述，早期妊娠者通過檢測血清孕酮水平，對(duì)于血清孕酮水平未達(dá)正常者，口服或者肌肉注射黃體酮，可以有效預(yù)防或者降低不良圍生兒結(jié)局的發(fā)生。

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Objective To analyze the relationship between serum progesterone level and perinatal outcome，and to provide evidence for prevention of adverse perinatal outcome measures.Methods 320 cases of pregnancy test pregnant women were collected from May 2015 to May 2016 in our hospital，who were detected of the serum progesterone levels in the early（4-8 weeks of gestation）.According the levels，all were divided into the normol level group（200cases）and lower than the normal group（120 cases），and the latter were，according the random number table method，divided into A group and B group，each group of 60 cases.A group received intramuscular progesterone therapy，group B received oral progesterone therapy，after therapy deliveries as prospective observational target（observation group），from 200 cases to normal levels of progesterone were randomly selected 60 cases as the control group，serum progesterone analysis level-one relationship with the child perinatal outcome.Results Group A（91.67%）and group B（90.00%）total efficiency differences had no statistical significance（P＞0.05）；successfully soothing fetus in pregnant women serum progesterone levels average（24.56±3.24）μg/L，tocolysis failure pregnant women for an average of（7.12±1.24）μg/L，the difference is statistically significant（P＜0.05）；before treatment，the observation group，the serum progesterone level was significantly lower than that of the control group（P＜0.05），observation group after treatment（12 weeks of pregnancy）serum progesterone level group differences had no statistical significance（P＞0.05）；observation group around birth incidence of adverse outcomes for 22.02% higher than the control group of 11.67%，but the difference was not statistically significant（P＞0.05）；the observation group total perinatal adverse outcomes incidence of children 22.02%，11.67% higher than that，but the difference was not statistically significant（P＞0.05）. Conclusion Early checking progesterone levelscan rule out possible adverse perinatal outcomes in high-risk groups of children through early oral or intramuscular progesterone can reduce perinatal child adverse outcomes occur.

Serum progesterone Perinatal outcome Predictive value

315040 浙江省寧波市鄞州人民醫(yī)院