王繼業(yè)

（太原市第四人民醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030053）

微卡聯(lián)合化療藥物治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察

王繼業(yè)

（太原市第四人民醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030053）

目的分析微卡聯(lián)合化療藥物治療耐多藥肺結(jié)核的療效。方法選取我院2008年3月至2015年6月間收治的98例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對象，將患者隨機(jī)分成兩組，分別為治療組和對照組，每組49例患者。化療方案都是3HPCThV/18DThV，治療組以此為基礎(chǔ)，肌內(nèi)注射微卡進(jìn)行治療。觀察治療組和對照組患者經(jīng)過治療后，病灶吸收狀況、痰菌陰轉(zhuǎn)狀況、肺結(jié)核癥狀改善狀況以及免疫力改變狀況。結(jié)果經(jīng)過治療，治療組患者和對照組患者3個月、18個月時痰菌陽轉(zhuǎn)陰率對比，治療組顯著優(yōu)于對照組，兩組患者對比存在顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組和對照組患者X線吸收率、空洞縮小以及閉合率對比，治療組優(yōu)于對照組患者，結(jié)果存在差異，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論微卡可以提升人體免疫能力，提升痰菌陰轉(zhuǎn)率，加快病灶吸收和空洞閉合，與化療藥物聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核有顯著療效，具備臨床推廣價值。

微卡；化療藥物；耐多藥肺結(jié)核

耐多藥肺結(jié)核病就是患者自身對一線抗肺結(jié)核藥物[1]，比如，異煙酰肼和甲哌利福霉素等最少同時兩類藥物產(chǎn)生耐藥性，只一類抗肺結(jié)核藥物無法取得療效。耐多藥肺結(jié)核的診治是目前急需面對的問題，也是導(dǎo)致結(jié)核病流行的主要原因，很大程度威脅到人們的生命健康。該研究選取2008年3月至2015年6月間我院收治的98例耐多藥肺結(jié)核患者，分成治療組和對照組，治療組患者應(yīng)用微卡聯(lián)合化療藥物治療，效果顯著，相關(guān)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取我院2008年3月至2015年6月之間接收治療的98例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對象。所有患者中，男57例，女41例，年齡在25～66歲，平均年齡為（44.1±2.2）歲，全部患者無并發(fā)糖尿病、嚴(yán)重肝腎類疾病以及變態(tài)反應(yīng)類病癥，最近6個月內(nèi)，沒使用免疫增強(qiáng)類或者抑制類藥物。將全部98例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分成兩組，分別為治療組與對照組，每組49例患者。治療組和對照組患者的性別、年齡、癥狀以及職業(yè)等基本資料存在差異，不具備統(tǒng)計學(xué)意義，存在可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組患者的治療方法：對照組患者應(yīng)用3HPCThV/18DThV的抗結(jié)核治療方法對患者進(jìn)行治療[2]。

1.2.2 治療組患者的治療方法：治療組患者在3HPCThV/18DThV的抗結(jié)核治療方法的基礎(chǔ)下，應(yīng)用微卡輔助治療。對患者肌內(nèi)注射微卡1次/周，22.5微克/次，一共治療3個月。其中，患有嚴(yán)重心臟疾病，身體嚴(yán)重衰弱，孕婦和對微卡有過敏史問題的患者需慎用。

1.3 觀察指標(biāo)[3]：每個月對兩組患者治療之前和治療之后進(jìn)行檢查，檢查項(xiàng)目包括患者痰涂片，X線胸透、血尿常規(guī)檢查以及肝腎功檢查，并觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：結(jié)核分枝桿菌耐藥性檢測，運(yùn)用改良羅-琴（L-J）培養(yǎng)基（Lowenstein-Jenden medium），根據(jù)《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。治療效果評定指標(biāo)基于1982年結(jié)核病學(xué)術(shù)審計修訂的《肺結(jié)核病化學(xué)療法》中的相關(guān)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。痰細(xì)菌學(xué)以持續(xù)3個月的痰細(xì)菌陽轉(zhuǎn)陰，且不轉(zhuǎn)陽為指標(biāo)（每個月進(jìn)行痰涂片檢測3次）。和治療之前相比，病變改變：①顯著吸收，病變吸收高于50%；②吸收，病變吸收低于50%；③病變無改變，病變沒有吸收；④病情惡化，病變增加或者發(fā)生了新的病變現(xiàn)象；⑤X線好轉(zhuǎn)，顯著吸收與吸收均屬于好轉(zhuǎn)。

表1 治療組和對照組痰菌陽轉(zhuǎn)陰、癥狀減輕狀況對比[n（%）]

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料用進(jìn)行表示，采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，計數(shù)資料用%表示，采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療組和對照組痰菌陽轉(zhuǎn)陰、癥狀減輕狀況對比：兩組患者經(jīng)過治療后，痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰、癥狀減輕狀況較治療之前均有所改善。但治療組和對照組患者3個月的痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰狀況分別為46.9%與26.5%，18個月的痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰狀況分別為91.8%和73.5%，治療組患者的痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰狀況顯著優(yōu)于對照組患者，對比結(jié)果存在差異，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組和對照組癥狀減輕狀況3個月分別為63.3%和44.9%，18個月的癥狀減輕狀況分別為95.9%與69.4%，治療組的癥狀減輕狀況顯著優(yōu)于對照組，對比結(jié)果存在差異，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療組和對照組患者X線好轉(zhuǎn)狀況：兩組患者治療6個月和18個月時候的X線好轉(zhuǎn)狀況、空洞閉合狀況和縮小率對比，治療組患者顯著優(yōu)于對照組患者，對比結(jié)果存在差異，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)：全部進(jìn)行微卡聯(lián)合化療藥物進(jìn)行治療的98例耐多藥肺結(jié)核患者中，出現(xiàn)了發(fā)熱癥狀的患者有7例，發(fā)生局部硬結(jié)患者2例，發(fā)生紅腫患者3例，沒有患者出現(xiàn)過敏性休克癥狀，對血常規(guī)、肝腎功沒有不良影響。全部98例患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)31例，關(guān)節(jié)疼痛15例，發(fā)生頭暈4例，經(jīng)過短暫的停止用藥或者治療之后癥狀明顯減輕，最終都完成了治療。

3 討 論

耐多藥肺結(jié)核屬于肺結(jié)核中最嚴(yán)重的一類疾病，這種疾病的流行已經(jīng)顯著影響到了肺結(jié)核的控制。當(dāng)前時期，從相關(guān)統(tǒng)計資料中可以發(fā)現(xiàn)，多耐藥肺結(jié)核病的治愈率只有大約56%[5]，已經(jīng)變成了危害人們身體健康的主要疾病之一。我國屬于耐多藥肺結(jié)核疾病的多發(fā)國家，因耐多藥肺結(jié)核使用單一抗癆藥物沒有治療效果，所以，只能運(yùn)用二線和三線抗癆藥物對患者進(jìn)行長時間的治療。一方面為患者家庭帶來了很大的經(jīng)濟(jì)壓力，另一方面也損害了患者的身心健康。且耐多藥肺結(jié)核患者作為結(jié)核傳染病源，若沒能嚴(yán)格的對其進(jìn)行有效的控制，有很大可能性導(dǎo)致更大范圍的疾病傳播，對社會穩(wěn)定和普通民眾的身體健康造成了更加嚴(yán)重的威脅。因此，這類疾病的臨床治療，已經(jīng)演變成了當(dāng)代一大醫(yī)學(xué)難題。所以，強(qiáng)化對耐多藥肺結(jié)核疾病防治的分析研究，努力控制這類疾病的傳播，是非常關(guān)鍵的工作，需提高重視程度[6]。

20世紀(jì)80年代初，母牛分枝桿菌就已經(jīng)被用來進(jìn)行治療結(jié)核病的相關(guān)研究。大鼠與狗的長期毒性試驗(yàn)和小鼠的急毒試驗(yàn)均顯示無毒，人體試驗(yàn)劑量高于100倍，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此，其對人沒有致病性。母牛分枝桿菌為短粗桿菌，長為1～4 μm，稍彎曲，菌體兩端為原型，偶爾顯示粗大，菌體分枝較少，偶爾可以看見Y形細(xì)胞。老培養(yǎng)物中進(jìn)行抗酸染色或許會存在不規(guī)則情況。蛋培養(yǎng)基中培育2～3 d之后，往往出現(xiàn)平滑、潮濕、存在光澤、奶油形狀的圓頂菌落，顏色為深黃或橙色。大多數(shù)菌體對光照的敏感性非常高。徹底黑暗環(huán)境中生長周期為1～2 d，沒有顏色，其從牛的乳腺中分離，大量分布在自然界中，常見在草場、牧場、河流、井水、池塘，也有可能存在于母牛的皮膚病變內(nèi)。微卡是由母牛分枝桿菌經(jīng)高溫?zé)o毒菌株母牛分枝桿菌通過生物技術(shù)提煉出的凍干母牛分枝桿菌菌苗，具有和結(jié)核病菌類似的抗原，屬于雙相免疫調(diào)節(jié)劑，可以降低異常的、過高的免疫應(yīng)答。還可以提升低落保護(hù)性免疫反應(yīng)，加快T細(xì)胞增殖，提升免疫力，還可以強(qiáng)化巨噬細(xì)胞功能，提升巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過氧化氫與一氧化氮的能力?？梢杂行缃Y(jié)核菌，具備直接的抗結(jié)核效果。世界衛(wèi)生組織在對結(jié)核疾病的研究與發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中提出[7]，結(jié)合化學(xué)藥物治療和免疫治療的綜合療法對耐多藥肺結(jié)核進(jìn)行治療，提出應(yīng)用的免疫劑只有微卡。微卡能夠加快外周血T細(xì)胞增殖速度，顯著提升CD3與CD4值，顯著降低CD8值，調(diào)節(jié)輔助性T1細(xì)胞和輔助性T2細(xì)胞之間的平衡，提升免疫能力，且利用免疫調(diào)節(jié)，遏制變態(tài)作用，緩解疾病對患者產(chǎn)生的損害[8]。

該研究中，選取我院收治的98例耐多藥肺結(jié)核患者，分成治療組和對照組。經(jīng)過治療，治療組和對照組患者3個月的痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰狀況分別為46.9%與26.5%，18個月的痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰狀況分別為91.8%和73.5%，治療組患者的痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰狀況顯著優(yōu)于對照組患者，對比結(jié)果存在差異，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組和對照組癥狀減輕狀況3個月分別為63.3%和44.9%，18個月的癥狀減輕狀況分別為95.9%與69.4%，治療組的癥狀減輕狀況顯著優(yōu)于對照組，對比結(jié)果存在差異，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此看出，微卡可以有效提升患者的痰結(jié)核菌陽轉(zhuǎn)陰率和癥狀改善率，對患者身體康復(fù)有利。治療組患者的X線好轉(zhuǎn)狀況、空洞閉合狀況和縮小率也都顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），則說明微卡可以提升病灶吸收和空洞縮小、閉合的速度。綜上所述，微卡能夠提升人體免疫力，提升痰菌陰轉(zhuǎn)率，加快病灶吸收和空洞閉合，與化療藥物聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核有明顯的治療效果，具備臨床推廣價值。

[1] 黃存根.微卡聯(lián)合化學(xué)藥物治療老年耐多藥肺結(jié)核的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(33):114.

[2] 吳斌,朱麗陽.聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星和微卡方案治療耐多藥肺結(jié)核病的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(5):3-5.

[3] 李史來;劉新民;劉桂華,等.莫西沙星聯(lián)合微卡治療耐多藥肺結(jié)核的短期效果分析[J].中國臨床研究,2015,28(6):706-708.

[4] 李孝東,李寶忠,張俊賓,等.微卡聯(lián)合健脾潤肺丸治療耐多藥肺結(jié)核療效觀察[J].臨床肺科雜志,2014,19(5):933-935.

[5] 楊勝銀.微卡菌苗聯(lián)合抗癆藥物治療耐多藥性肺結(jié)核60例療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(14):105-106.

[6] 黃春合.微卡聯(lián)合化學(xué)藥物治療老年多耐藥肺結(jié)核的臨床療效觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2011,24(4):412-413.

[7] 蔡清河;李鴻檳,江蕓,等.含莫西沙星聯(lián)合微卡方案治療耐多藥肺結(jié)核的遠(yuǎn)期療效[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2015,16(5):595-597.

[8] 劉敬芳,劉杰,陳曉靜.耐多藥肺結(jié)核患者療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2015,15(14):122.

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