趙景娟榮 陽榮根滿

（1 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院放射科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

紫杉醇治療晚期鼻咽癌的療效分析與臨床研究

趙景娟1榮 陽2榮根滿3

（1 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院放射科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

目的研究分析紫杉醇治療鼻咽癌放療后復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的療效及其不良反應(yīng)與臨床意義。方法采用紫杉醇治療晚期鼻咽癌20例，紫杉醇每次劑量135 mg/m2，3 h靜脈輸注，每3周重復(fù)療程，在紫杉醇化療前常規(guī)給予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁預(yù)防過敏反應(yīng)。結(jié)果本組20例患者接受了1～6療程的化療，可評價(jià)療效18例，完全緩解4例，占22.2%，部分緩解4例，占22.2%，總有效率44.4%。不良反應(yīng)白細(xì)胞總數(shù)3級(jí)下降10%，脫發(fā)100%，肌肉關(guān)節(jié)酸痛14.3%，手足麻木14.3%，未見發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。結(jié)論紫杉醇治療晚期鼻咽癌有效，不良反應(yīng)可以耐受。

鼻咽腫瘤；紫杉醇；不良反應(yīng)；療效分析

紫杉醇（泰素）治療鼻咽癌有它獨(dú)特的抗癌機(jī)制，許多國外學(xué)者通過紫杉醇1期、2期的臨床研究證實(shí)其對難治性卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均有較好療效，對鼻咽癌也有一定療效[1]?，F(xiàn)將本院應(yīng)用紫杉醇的臨床結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組20例均經(jīng)病理證實(shí)為鼻咽低分化鱗癌，放療結(jié)束后3個(gè)月以上，其中初治患者16例，復(fù)治患者4例，肺轉(zhuǎn)移4例，放療后復(fù)發(fā)6例，肝臟、骨多發(fā)轉(zhuǎn)移6例，左頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例。年齡40～65歲，患者治療前主要器管（心、肺、肝、腎、胃腸）功能基本正常，活動(dòng)狀態(tài)Karnofsky≥60分。

1.2 治療方法

1.2.1 為預(yù)防過敏反應(yīng)，所有接受紫杉醇治療的患者均預(yù)先給予以下藥物，地塞米松20 mg口服，在給藥前12 h和6 h各給藥一次，苯海拉明50 mg口服、西咪替丁300 mg靜脈注射，在紫杉醇用藥前30 min給予，紫杉醇每次劑量135 mg/m2，加入5%葡萄糖稀釋后，靜脈滴注3 h，每3周l次，共2～6個(gè)療程，同時(shí)聯(lián)合5-Fu、CDDP化療。

表1 紫杉醇的血液毒性反應(yīng)

表2 紫杉醇的非血液毒性反應(yīng)

1.2.2 注意事項(xiàng)：①滴注前應(yīng)盡可能混勻，溶液中若有大顆粒存在，則應(yīng)廢棄。②不可用聚氯乙烯輸液袋和輸液器，只能用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，其中應(yīng)配有0.23 μm口徑的醋酸薄膜濾網(wǎng)。③化療開始后l h內(nèi)，每15 min測血壓、呼吸、心率一次，注意過敏反應(yīng)。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效。完全緩解（CR）：所有病變完全消失并維持4周以上。部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小≥25%，并維持4周以上。好轉(zhuǎn)（MR）：腫瘤縮小≥25%，但＜50%。穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮?。?5%或增大＜25%。發(fā)展（PD）：腫瘤增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率以CR+PR計(jì)算。毒性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO統(tǒng)一制定的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)毒性。

1.4 緩解期的計(jì)算：CR患者從開始評價(jià)CR之日至病情再度進(jìn)展，PR患者從治療開始至病情再度進(jìn)展。

2 結(jié) 果

2.1 療效：本組20例，2例接受1個(gè)療程，12例接受3個(gè)療程，4例接受6個(gè)療程，共計(jì)62個(gè)療程。未完成2個(gè)療程化療的2例是由于第1次化療后第6天發(fā)生室上速，患者不愿治療，其余18例均接受2～6個(gè)療程治療，可評價(jià)療效。其中完全緩解4例，部分緩解4例，有效率達(dá)44.4%，緩解期16～24個(gè)月。見表1。

2.2 不良反應(yīng)：所有病例均可評價(jià)毒性，表1顯示紫杉醇的血液毒性反應(yīng)，70%%的患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，但程度多不嚴(yán)重，3、4度反應(yīng)僅占10%，50%%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，3、4度反應(yīng)僅占10%，沒有觀察到中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。白細(xì)胞降低通常在用藥后7～10 d開始，第11～15天降到最低值，3周內(nèi)恢復(fù)到正常，一般不用G-CSF支持治療。表2顯示紫杉醇的非血液毒性反應(yīng)，20例患者均脫發(fā)，2例患者用藥時(shí)曾出現(xiàn)面部潮紅，持續(xù)2 d天后消褪，2例患者在化療后6 d天發(fā)生室上速，對癥治療后好轉(zhuǎn)，4例有手足麻木，4例關(guān)節(jié)酸痛，全組病例均未見有支氣管擴(kuò)張、痙攣、血管神經(jīng)性水腫、全身性蕁麻疹等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。見表2。

3 討 論

紫杉醇是一種新的具有獨(dú)特作用的抗癌藥物，九十年代初被美國FDA批準(zhǔn)用于治療耐藥或復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌，它促進(jìn)微管聚合，抑制其解聚，從而抑制細(xì)胞的分裂及增殖。鼻咽癌是我國常見癌癥之一，據(jù)估計(jì)全世界鼻咽癌病例中80%發(fā)生于我國，近年來鼻咽癌常規(guī)放療的5年有效率為80%，原發(fā)灶5年局控率約為70%，放療失敗的主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（20%～50%），原發(fā)灶失控（10%～35%）和頸淋巴結(jié)失控（5%～20%），這就需要合并化學(xué)治療。國外報(bào)道紫杉醇250 mg/m2，24 h靜脈輸注，加G-CSF支持治療，對局部區(qū)域復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸癌也有顯著療效，ECOG用上述方案治療68例以往無化療過的頭頸癌，有效率43%，與其他有效的單藥療效相當(dāng)[2]，國內(nèi)報(bào)道用國產(chǎn)紫杉醇175 mg/m2治療晚期鼻咽癌也有較好療效，有效率為41.2%，且對順鉑化療失敗的鼻咽癌病例也有效[3]。本組所用的紫杉醇劑量為135 mg/m2，不需用G-CSF支持，總有效率為44.4%，其中肺轉(zhuǎn)移4例完全緩解，說明紫杉醇對肺轉(zhuǎn)移的療效更佳，2例合并肝、骨轉(zhuǎn)移是介入治療后肝轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)再行紫杉醇化療達(dá)到PR，說明對復(fù)治患者也有效。血液毒性主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，未發(fā)生中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，少部分病例有血紅蛋白和血小板降低，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。早期應(yīng)用紫杉醇所遇的最嚴(yán)重問題是急性過敏反應(yīng)（HSRS），有研究報(bào)道其發(fā)生率高達(dá)25%～30%[4]，主要表現(xiàn)在低血壓、支氣管痙攣和全身性蕁麻疹，這可能與組織胺的釋放有關(guān)，在采取了預(yù)防過敏性用藥（地塞米松、苯海拉明、西咪替?。┖?，嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率已顯著降低，發(fā)生率僅為1.5%[4]。按本組病例應(yīng)用劑量，經(jīng)化療前常規(guī)用藥，無l例發(fā)生超敏反應(yīng)，其神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)均不嚴(yán)重，癥狀可很快消失，晚期患者、老年患者均能耐受。本組有2例在用藥后6 d，用力排便后發(fā)生室上速，經(jīng)對癥治療好轉(zhuǎn)，可能與老年人心功能減退有關(guān)。以上結(jié)果表明，紫杉醇療效肯定、不良反應(yīng)不重，患者可以耐受，為目前治療晚期鼻咽癌提供了新的方法，值得在臨床上推廣應(yīng)用[5-6]。

[1] 慕容洋洋,邊荔全,師帥.紫杉醇治療晚期鼻咽癌療效分析與臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2015,37(3):166-168.

[2] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:220-230.

[3] 吳海鷹,管忠震.國產(chǎn)紫杉醇治療惡性腫瘤的2期臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2014,36(2):148-151.

[4] 萬德森.臨床腫瘤學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2008:301-309.

[5] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:601-609.

[6] 龍三太,江寧,蘇暢.紫杉醇治療晚期鼻咽癌療效分析與前瞻性研究[J].癌癥,2015,34(12):1393-1396.

R739.63

B

1671-8194（2017）05-0084-02