王月

【摘要】 目的 研究在胃癌治療中實(shí)行貝伐單抗聯(lián)合化療治療的臨床效果以及有效性。方法 62例胃癌患者， 依據(jù)患者入院就診時(shí)間隨機(jī)分為參照組與實(shí)驗(yàn)組， 各31例。參照組患者予以單純化療， 實(shí)驗(yàn)組患者予以貝伐單抗與化療聯(lián)合治療， 比較兩組患者治療的臨床效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為96.77%， 顯著高于參照組的74.19%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.3690， P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.71%， 稍高于參照組的25.80%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.1810， P>0.05）。結(jié)論 將貝伐單抗與化療聯(lián)合治療應(yīng)用在胃癌治療中具有顯著效果， 可提升總有效率， 改善治療效果， 且不良反應(yīng)可耐受， 具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 貝伐單抗；化療治療；胃癌；有效性；研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.058

近年來， 世界各國(guó)胃癌死亡率、發(fā)病率得到顯著緩解， 呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)， 但是胃癌還是位居癌癥死亡率的第二位[1， 2]， 現(xiàn)今在胃癌治療中， 放療、化療、手術(shù)等是常見方式， 臨床診斷中大部分患者均已屬于晚期， 已經(jīng)喪失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)， 因此臨床研究中患者僅剩下6～11個(gè)月生活期限， 為了延長(zhǎng)生存期， 貝伐單抗治療顯得尤為重要， 這種方式可以有效抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與生長(zhǎng)， 達(dá)到抵抗腫瘤的目的[3， 4]?，F(xiàn)本院對(duì)其收治的62例胃癌患者治療結(jié)果進(jìn)行以下過程的敘述與報(bào)告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年2月～2016年2月收治的62例胃癌患者為研究對(duì)象， 經(jīng)臨床細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)診斷后均確診為轉(zhuǎn)移性胃癌、無法手術(shù)切除的局部晚期， 預(yù)計(jì)存活時(shí)間均>3個(gè)月， 經(jīng)心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等檢查后沒有發(fā)現(xiàn)明顯異?，F(xiàn)象， 臨床研究中排除腎病綜合征、胃腸穿孔、精神異常、高血壓危象、交流障礙患者。依據(jù)患者入院就診時(shí)間隨機(jī)分為參照組與實(shí)驗(yàn)組， 各31例。實(shí)驗(yàn)組中女10例， 男21例， 年齡最大78歲， 最小20歲， 平均年齡（43.68±11.44）歲， 病程最長(zhǎng)4年， 最短0.5年， 平均病程（2.34±0.56）年；參照組中女11例， 男20例， 年齡最大77歲， 最小19歲， 平均年齡（43.21±11.27）歲， 病程最長(zhǎng)3年， 最短1年， 平均病程（2.14±0.42）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 參照組患者予以單純的化療， 包括紫衫類、氟尿嘧啶類、蒽環(huán)類、鉑類等藥物， 呋喃氟尿嘧啶也被叫做喃氟啶， 用藥方法為：口服3～4次/d， 100～150 mg/（m2·次）， 總量40 g；實(shí)驗(yàn)組在參照組化療基礎(chǔ)上增加使用貝伐單抗， 正式進(jìn)行注射之前利用無菌技術(shù)進(jìn)行稀釋， 依據(jù)5 mg/kg劑量來抽取需要的藥劑， 將其溶入100 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中稀釋。首次在化療后應(yīng)用貝伐單抗靜脈輸注需>90 min。若患者第一次輸注存在良好的耐受性， 第二次輸注時(shí)間為60 min以上。如果60 min患者也具備比較好耐受性， 可以將注射時(shí)間控制在30 min以上。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)及治療效果。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果參考文獻(xiàn)[5]分為顯效、好轉(zhuǎn)、無效。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療無效1例， 好轉(zhuǎn)14例， 顯效16例， 總有效率為96.77%；參照組患者治療無效8例， 好轉(zhuǎn)12例， 顯效11例， 總有效率為74.19%， 實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.3690， P<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)12例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為38.71%（12/31）；參照組患者治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)8例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%（8/31）， 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于參照組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.1810， P>0.05）。常見毒副反應(yīng)是血液毒性、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性及轉(zhuǎn)氨酶升高及高血壓、蛋白尿等， 多為Ⅰ～Ⅱ度， 對(duì)癥處理后可逆轉(zhuǎn)。實(shí)驗(yàn)組中其中有3例患者出現(xiàn)輕度蛋白尿及高血壓， 經(jīng)過處理后未影響后續(xù)治療。

3 討論

胃癌發(fā)生率處于國(guó)內(nèi)惡性腫瘤疾病首位， 呈顯著地域性， 相比較南方而言， 國(guó)內(nèi)東部沿海與西北地區(qū)發(fā)生胃癌的幾率比較高， 男性發(fā)病率顯著高于女性， 大約是2：1的比例。胃癌病理分期、組織類型、部位、治療措施以及生物學(xué)與胃癌的預(yù)后息息相關(guān)[6]。

貝伐單抗是重組的一種人類單克隆免疫球蛋白G1（IgG1）抗體， 因?qū)θ祟愌軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制作用而引發(fā)的生物學(xué)活性， 也可以說貝伐單抗能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）結(jié)合， 并且避免內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體與VEGF結(jié)合， 同時(shí)在體外血管模型上結(jié)合其相應(yīng)受體與VEGF結(jié)合引發(fā)形成新生血管或者內(nèi)皮細(xì)胞增殖[7]。經(jīng)大量資料表明， 若VEGF過表達(dá)會(huì)引發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌細(xì)胞或者胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)的現(xiàn)象[8]。貝伐珠單抗能夠結(jié)合VEGF， 對(duì)形成新生血管進(jìn)行抑制， 延緩腫瘤轉(zhuǎn)移與生長(zhǎng)；在對(duì)癌癥患者進(jìn)行聯(lián)合化療的過程中貝伐珠單抗還具備提升患者血管通透性， 促進(jìn)腫瘤內(nèi)滲透化療藥物的作用， 完全體現(xiàn)藥物的增敏作用[9]。貝伐珠單抗目前已被獲得美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)， 現(xiàn)今已經(jīng)廣泛應(yīng)用在胃癌、乳腺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌以及晚期非小細(xì)胞肺癌治療中[10]。

本次研究中發(fā)現(xiàn)， 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為96.77%， 顯著高于參照組的74.19%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.71%， 稍高于參照組的25.80%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？傊?貝伐單抗與化療聯(lián)合方式可以顯著改善臨床治療的效果， 且毒副反應(yīng)可耐受， 具有廣闊應(yīng)用前景。

綜上所述， 貝伐珠單抗與化療聯(lián)合療法應(yīng)用在胃癌治療過程中可以顯著改善患者治療效果， 并且治療過程中患者存在比較好耐受性， 高血壓是主要不良反應(yīng)。雖然患者最終情況不能治愈， 但是對(duì)于胃癌患者來說， 貝伐珠單抗與化療聯(lián)合療法能夠?yàn)閭€(gè)性化治療患者提供全新的方式， 是一種值得應(yīng)用的有效計(jì)劃。基于本次研究樣本有限， 不能完全體現(xiàn)出該治療方式的安全性與療效， 未來研究中需要各界學(xué)者進(jìn)一步證實(shí)與研究。

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