朱文龍，田紅英，杜 江

（延安大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000）

布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的療效及其對(duì)肺功能和免疫功能的影響

朱文龍，田紅英，杜 江

（延安大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000）

目的：探討支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療的臨床療效.方法：將70例支氣管哮喘病人隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組.觀察組給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療，對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，連續(xù)治療2周.觀察兩組主要臨床癥狀、肺功能及免疫功能改善情況，治療結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效，觀察不良反應(yīng).結(jié)果：觀察組臨床療效總有效率為91.4%，顯著高于對(duì)照組（62.9%），相比較有顯著性差異（x2=8.102，P＜0.01）.觀察組住院時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部哮鳴音和濕啰音消失時(shí)間低于對(duì)照組，兩組相比較有顯著性差異（t=9.886、7.668、10.546、9.993，P＜0.01）.治療后，觀察組FEV1/FVC、FEF值顯著下降，與治療前比較有顯著性差異（t=3.232、3.672，P＜0.01），且觀察組FEV1/FVC、FEF值與對(duì)照組比較有顯著性差異（t=2.187、2.517，P＜0.05）.治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)水平上升、CD8+表達(dá)下調(diào)，與治療前比較有顯著性差異（t=5.060、5.136、4.584，P＜0.01），且觀察組CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+表達(dá)水平與對(duì)照組比較有顯著性差異（t=3.795、4.643、3.897，P＜0.01）.兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng).結(jié)論：支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療臨床療效好，可以有效改善患者肺功能和免疫功能，且安全可靠.

支氣管哮喘；布地奈德；沙丁胺醇；肺功能；免疫功能

支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘）是以氣道高反應(yīng)性和可逆性氣道阻塞為特征的氣道慢性炎癥性疾病.是一種常見的慢性發(fā)作的呼吸道炎癥性疾病，以咳嗽、呼吸急促、喘息以及氣道高反應(yīng)性為特征.臨床一般采用階梯性及針對(duì)性治療，通常以長效β2受體激動(dòng)劑、抗生素類以及吸入用的糖皮質(zhì)激素等藥物單獨(dú)或者聯(lián)合治療為主[1].但選擇哪種藥物或者哪幾種藥物聯(lián)合使用仍存在較大的爭議.近年來，我們對(duì)支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療，臨床效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月-2016年5月在我院治療的70例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，入選對(duì)象均符合指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]要求，入院時(shí)經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為中重度支氣管哮喘.患者入院時(shí)為急性發(fā)作，發(fā)病時(shí)間2天以內(nèi)；入組前患者無嚴(yán)重臟器官疾病，入組3個(gè)月前無嚴(yán)重全身感染性疾病、且未使用過任何β2受體激動(dòng)劑和激素類藥物；患者及家屬均知情同意參與本研究.按隨機(jī)數(shù)字表法將入選對(duì)象分為觀察組（35例）和對(duì)照組（35例）.觀察組中，男15例，女20例，年齡19～73歲，平均年齡（54.12±9.75）歲；病程9個(gè)月～12年，平均（5.79± 1.46）年.對(duì)照組中，男16例，女19例，年齡17～75歲，平均年齡（53.89±11.15）歲；病程11個(gè)月～14年，平均（5.92±1.78）年.兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性.

1.2 治療方法

所有患者入院后立即給予常規(guī)治療，觀察組患者入院后給予布地奈德+沙丁胺醇霧化吸入治療，具體方案為:布地奈德干粉吸入劑（普米克都保，英國阿斯利康公司）100μg，2次/d吸入；沙丁胺醇?xì)忪F劑（美國葛蘭素史克公司），5.0μg，2次/d吸入，連續(xù)霧化2周.對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，療程同觀察組.

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷

觀察和記錄患者治療期間的主要臨床癥狀、體征及不良反應(yīng)情況；測(cè)定患者肺功能:包括治療前后患者的呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）等；測(cè)定患者的免疫功能指標(biāo):抽取患者治療前和治療后清晨空腹抽取肘靜脈血3mL，3000r/min離心后分取血清，置-80℃冰箱保存待檢免疫功能（T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+）水平，所有儀器為流式細(xì)胞儀；療程結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效，包括顯效、有效、無效，其判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)要求[3].總有效率（%）＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為91.4%（32/35），高于對(duì)照組的62.9%（22/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2= 8.102，P＜0.05）.見表1.

表1 兩組臨床療效比較（例，%）

2.2 兩組主要癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組住院時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部哮鳴音和濕啰音消失時(shí)間低于對(duì)照組，兩組相比較有顯著性差異（t=9.886、7.668、10.546、9.993，P＜0.01）.結(jié)果見表2.

表2 兩組主要癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組主要癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s，d）

注：與對(duì)照組比較*P＜0.05

肺部濕啰音觀察組 35 6.26±1.84*6.38±1.88*3.08±0.91*3.17±0.93*對(duì)照組 35 13.83±4.07 11.45±3.37 7.29±2.14 7.08±2.08組別 n 住院時(shí)間 咳嗽緩解 肺部哮鳴音

2.3 兩組肺功能比較

治療前兩組肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.治療后，觀察組FEV1/FVC、FEF值顯著下降，與治療前比較有顯著性差異（t=3.232、3.672，P＜0.01），且觀察組FEV1/FVC、FEF值與對(duì)照組比較有顯著性差異（t=2.187、2.517，P＜0.05）.對(duì)照組FEV1/FVC、FEF值在治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.409、1.465，P＞0.05）.結(jié)果見表3.

2.4 兩組免疫功能比較

治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)水平上升、CD8+表達(dá)下調(diào)，與治療前比較有顯著性差異（t=5.060、5.136、4.584，P＜0.01），且觀察組CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+表達(dá)水平與對(duì)照組比較有顯著性差異（t=3.795、4.643、3.897，P＜0.01）.對(duì)照組免疫功能指標(biāo)在治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.結(jié)果見表4.

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

注：與對(duì)照組比較*P＜0.01，與治療前比較#P＜0.05

組別 n FEV1/FVC（%） FEF（ml/s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 57.08±16.08 73.09±20.59*#57.52±16.20 75.68±21.32*#對(duì)照組 35 57.14±16.10 63.65±17.93 57.36±16.16 64.53±18.15

表4 兩組免疫功能比較（±s）

表4 兩組免疫功能比較（±s）

注：與對(duì)照組比較*P＜0.01，與治療前比較#P＜0.05

組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 30.59±4.86 37.12±5.89*# 32.01±5.08 26.87±4.27*# 1.29±0.20 1.57±0.25*#對(duì)照組 35 30.17±5.03 32.02±5.34 32.57±5.43 31.31±5.22 1.26±0.21 1.31±0.22

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過程中均無任何不良反應(yīng)發(fā)生.

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的一種氣道慢性炎癥性疾病，如果不及時(shí)診治，病情延遷后易反復(fù)發(fā)作，甚至危及生命.目前有關(guān)哮喘的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚，臨床尚無快速、高效的治療藥物.糖皮質(zhì)激素吸入性治療是抗氣道感染的最有效藥物，其抗炎作用顯著[4]，由于高劑量的糖皮質(zhì)激素副作用較嚴(yán)重，有關(guān)其使用劑量倍受爭議.而采用低劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥因其副作用小而受到廣泛關(guān)注.

布地奈德是一種可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，具有高效、局部抗炎作用.它能增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，降低抗體合成和抑制免疫反應(yīng)，從而減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，并使其活性降低；并能使支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放受到抑制而達(dá)到抗過敏炎和抗炎作用[5].沙丁胺醇作為β2體激動(dòng)劑，它是一種長效、新型、高選擇性的制劑，對(duì)支氣管哮喘、痙攣及肺氣腫等癥[6]有著良好的治療作用.沙丁胺醇通過抑制致過敏性物質(zhì)如組胺等的釋放，防止支氣管哮喘和痙攣.我們對(duì)中重度期支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療，臨床總有效率顯著提高，主要臨床癥狀消失時(shí)間和患者住院時(shí)間縮短，均低于對(duì)照組，且觀察組患者肺功能指標(biāo)均得到明顯改善.

哮喘的免疫機(jī)制一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失衡在哮喘中可能起重要作用.文獻(xiàn)報(bào)道[7]:哮喘緩解期患者體內(nèi)存在CD8+水平降低，CD4+T 細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致CD4+/CD8+比值失調(diào).可見哮喘慢性氣道炎癥的形成與患者體內(nèi)細(xì)胞免疫功能異常有關(guān).

本研究結(jié)果顯示:治療后，觀察組CD4+、 CD4+/CD8+表達(dá)水平上升、CD8+表達(dá)下調(diào)，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），觀察組T淋巴細(xì)胞亞群等各項(xiàng)指標(biāo)的改善作用均優(yōu)于對(duì)照組.提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療可能是通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，從而抑制氣道炎癥，調(diào)節(jié)哮喘患者機(jī)體的免疫功能.

綜上所述，支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療臨床療效好，能有效改善患者的肺功能和免疫功能，且安全可靠.因此，我們認(rèn)為該治療方案是安全、有效的，值得臨床應(yīng)用.

〔1〕劉祎，黃建立.支氣管哮喘的防治進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（105）：51-53.

〔2〕中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南 [J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-189.

〔3〕林江濤，祝墡珠，王家驥.中國支氣管哮喘防治指南 （基層版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33（8）：615-622.

〔4〕Inoue K，Takano H.Epidemiology of asthma exacerbations and their relation with environmental factors in the Basque Country[J].Clinical and Experimental Allergy，2015，45 （9）：1475-1479.

〔5〕吳秀梅.防治支氣管哮喘的研究探討[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2015，26（4）：429-431.

〔6〕李萍，嚴(yán)永東.吸入β2受體激動(dòng)劑對(duì)毛細(xì)支氣管炎后喘息的影響[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，30（3）：648-689.

〔7〕趙彩霞.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（7）：870-872.

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