黃繽慧 綜述,褚成靜 審校

(廣東醫(yī)科大學(xué)人文管理學(xué)院應(yīng)用心理學(xué)教研室，廣東東莞 523808)

自殺行為內(nèi)表型及研究進展*

黃繽慧 綜述,褚成靜△審校

(廣東醫(yī)科大學(xué)人文管理學(xué)院應(yīng)用心理學(xué)教研室，廣東東莞 523808)

自殺；心理學(xué)，社會；自殺行為;內(nèi)表型；綜述

自殺(suicide)是指患者出現(xiàn)自愿、主動結(jié)束自己生命的行為。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報道，全球估計每年有超過80萬人自殺死亡，而且實際上這個數(shù)據(jù)很可能被低估[1]。我國自殺率約為22.2/10萬，自殺未遂率約為自殺成功者的10倍以上[2]。因此,了解自殺行為的內(nèi)表型，將對自殺行為基因的機制探討和預(yù)防自殺至關(guān)重要。

1 內(nèi)表型

內(nèi)表型(Endophenotype)概念最早應(yīng)用于昆蟲學(xué)研究，此后，人們發(fā)現(xiàn)其似乎也適用于精神疾病基因?qū)W研究,并成為連接疾病基因與臨床表現(xiàn)之間的一座橋梁。內(nèi)表型系指相互獨立的、有各自特定遺傳基礎(chǔ)的疾病內(nèi)在特征[3]。

1.1 內(nèi)表型概念 內(nèi)表型不是很明顯的、外在的而是微觀的、內(nèi)在的，是介于基因型和表現(xiàn)型之間的。所以在精神醫(yī)學(xué)中，把復(fù)雜的行為還原為它的一些成分，如神經(jīng)生理的、生物化學(xué)的、認知的等被叫做是內(nèi)表型的方法。內(nèi)表型提供了可以分辨臨床表現(xiàn)型的“下游”性狀和基因的“上游”結(jié)果，它有助于發(fā)現(xiàn)傳遞疾病易感性的、假定的多基因體系中的可能基因。內(nèi)表型可以是神經(jīng)生理的、生物化學(xué)的、神經(jīng)解剖的、認知的、神經(jīng)心理學(xué)的測量。另外一些術(shù)語如“中間表現(xiàn)型”“生物學(xué)標記”“亞臨床特征”及“易感性標記”都和內(nèi)表型具有相同的意義[4]。

1.2 內(nèi)表型標準 為了使內(nèi)表型發(fā)揮最大用處，需要滿足一定的標準，現(xiàn)最常用的是Gottesman和Gould提出的標準[4]：(1)與疾病共同存在。(2)可遺傳性(>20%)。(3)內(nèi)表型是狀態(tài)獨立的(無論疾病是否處于活動狀態(tài)都能表現(xiàn)出來)；可用具較好心理測量學(xué)屬性的工具進行測量，在一段時間段內(nèi)表現(xiàn)出相對的穩(wěn)定性，更可能是一種特質(zhì)而不是一種狀態(tài)。(4)在家庭中，內(nèi)表型和疾病共分離。(5)在受疾病影響的家庭成員中的內(nèi)表型在未受疾病影響的家庭成員中比一般人群中的比率要高。其中最重要的特點是可遺傳性和穩(wěn)定性(和狀態(tài)相獨立)。在滿足了上面這些標準后，一般就認為內(nèi)表型和疾病與共同的基因相聯(lián)系。

總結(jié)研究者們的相關(guān)文獻，自殺行為候選內(nèi)表型主要包括：人格特質(zhì)(沖動/攻擊特質(zhì))、早發(fā)性抑郁、神經(jīng)認知功能(決策)、社會壓力應(yīng)激下的皮質(zhì)醇反應(yīng)及神經(jīng)影像5個方面。

2 自殺行為候選內(nèi)表型

2.1 人格特質(zhì)——沖動/攻擊特質(zhì) (1)與疾病共同存在：事實上，關(guān)于沖動/攻擊特質(zhì)(impulsiveness-aggressivenesstrait)與自殺行為的研究文獻已不少[5]。心理學(xué)解剖研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在重型抑郁患者和躁郁癥患者中,有自殺行為患者與無自殺行為患者進行對照組分析，自殺行為者具有較高水平的沖動/攻擊特質(zhì)[6]。(2)遺傳性：攻擊特質(zhì)的遺傳性已被證實，在雙生子研究中，利用不同的測量方法，遺傳可能性為40%～47%。而至于沖動特質(zhì)的遺傳性則有雙生子及家系研究證據(jù)支持，運用各種人格特質(zhì)天平和實驗室行為評估，遺傳可能性約在30%～45%之間[7]。(3)穩(wěn)定性：沖動/攻擊特質(zhì)反射出潛在的5-羥色胺的功能紊亂，它與五羥色胺的功能在時間上保持著穩(wěn)定[8]。(4)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉：攻擊特質(zhì)在家系分析上與功能性多肽核苷酸MIR124-1[9]相關(guān)；沖動特質(zhì)與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因(rs2030324)具有相關(guān)性[10]。(5)在未患病家屬中比普通人群比率要高：以與沖動/攻擊特質(zhì)相關(guān)的疾病——注意力缺陷多動癥(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)研究為例。在未患病家屬與普通人群對照組中，ADHD的未患病家屬在時間再現(xiàn)雙重任務(wù)(timereproductiondualtasks)中比普通人群需要更長的時間間隔[11]。綜上所述，沖動/攻擊特質(zhì)滿足內(nèi)表型全部的標準要求。當然，這還需要在自殺行為方面上及更多的樣本量上進一步的研究。

2.2 早發(fā)性抑郁 (1)與疾病共同存在：自殺行為與早發(fā)性抑郁(early-onsetmajordepression)的聯(lián)系在臨床和社區(qū)樣本研究中已有闡述[12]。(2)遺傳性：家系調(diào)查已經(jīng)顯示早發(fā)性抑郁具有遺傳性，而且在患病男性雙生子(<30歲)研究中，早發(fā)性抑郁的遺傳率約為47%[7]。(3)穩(wěn)定性:早發(fā)性抑郁一種是以更長期性、伴隨精神疾病和更低下的社會心理功能為特征的漫長過程的抑郁癥亞型[13]，因而具有穩(wěn)定性。(4)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉:在患病家系和親屬的基因關(guān)聯(lián)研究中，早發(fā)性抑郁被認為與5-HT基因的L/L基因型相關(guān)[14]。

關(guān)于早發(fā)性抑郁作為自殺行為的內(nèi)表型，在未發(fā)病家屬中的患病率與普通人群對比的高低的相關(guān)研究，暫時還沒有文獻報道。

2.3 神經(jīng)認知功能——決策 (1)與疾病共同存在：在評估決策(decision-making)過程的神經(jīng)心理學(xué)測試中(愛荷華賭博任務(wù)測試)，自殺未遂者與健康對照組相比，獲得更差的結(jié)果，且在有躁郁癥的自殺患者中尤為明顯[15]。(2)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉及可遺傳性：決策的過程與一些已知自殺行為相關(guān)的基因有關(guān)聯(lián)，例如，5-羥色胺轉(zhuǎn)運體啟動子區(qū)(5-HTTLPR)[16]，單胺氧化酶A(MAOA)[17]。(3)在未患病家屬中比普通人群比率要高：Alexander等[18]報道，在有自殺行為者的直系親屬與普通人群對照試驗分析中，通過威斯康星卡片分類測試 (theWisconsincardsortingtest)，有自殺行為的未患病家屬比健康對照組有更明顯的持續(xù)語言錯誤及低水平的概念上的反應(yīng)。

2.4 社會壓力應(yīng)激下的皮質(zhì)醇反應(yīng) (1)與疾病共同存在：下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPA軸)的功能失調(diào)與自殺行為有關(guān)聯(lián)[19]，在無地塞米松抑制下皮質(zhì)醇升高而導(dǎo)致自殺的危險性是重型抑郁的4倍[20]。(2)穩(wěn)定性：在自殺未遂者中，已經(jīng)用各種不同的指標來測量HPA軸的功能失調(diào)，包括腦脊液、促腎上腺素釋放激素、血液及尿液皮質(zhì)醇[21-22]。說明HPA軸功能失調(diào)作為內(nèi)表型具有穩(wěn)定性。(3)可遺傳性：在雙生子研究中，血液、尿液和唾液皮質(zhì)醇水平都表明有大約60%的遺傳可能性。雙生子在特里爾社會應(yīng)激測試(TSST)中，壓力下皮質(zhì)醇表現(xiàn)出接近56%的遺傳可能性[7]。(4)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉在各種社會壓力應(yīng)激下的皮質(zhì)醇反應(yīng)測試研究中(主要為TSST)，鹽/糖皮質(zhì)激素受體[23]、5-HTTLPR[24]都與皮質(zhì)醇水平具有相關(guān)性。此外，F(xiàn)K506結(jié)合蛋白5(FKBP5)基因，通過糖皮質(zhì)激素受體影響HPA軸的功能，其位點rs3800373已經(jīng)被證明與自殺行為具有相關(guān)性[25]。在未患病家屬與普通人群的對比研究，對于皮質(zhì)醇反應(yīng)的數(shù)據(jù)仍需要更多的研究。

2.5 神經(jīng)影像 現(xiàn)代的功能性神經(jīng)影像(neuroimaging)技術(shù)已經(jīng)在神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)領(lǐng)域的研究建立了重要的進展，而且作為內(nèi)表型，能提供大腦新陳代謝方面可量化的數(shù)據(jù)資源。盡管目前沒有將神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)作為自殺行為的內(nèi)表型論著發(fā)表，仍然有數(shù)據(jù)來說明其可以作為候選的內(nèi)表型之一[26]。大腦杏仁核的代謝活動主要利用功能性磁共振成像測量，相關(guān)文獻表明其與5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因有關(guān)[27-28]，是一種在自殺行為中被研究的最多的基因。而另一方面，額葉前部的皮質(zhì)則由正電子發(fā)射斷層顯像(Positronemissiontomography,PET)工具測量。支持其作為內(nèi)表型的數(shù)據(jù)來自O(shè)quendo等[29]的研究，他們運用PET測量抑郁癥患者的額葉前部皮質(zhì)層區(qū)域(額上回、帶狀前回和扣帶下回)，發(fā)現(xiàn)在有較大自殺意念和較大的致命性自殺企圖者中，其區(qū)域的代謝活動較低。此外，在另一項研究中，大腦前額葉皮層的代謝活動與5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因(5-HTTLPR等位基因S)相關(guān)聯(lián)[27]。

3 小結(jié)與展望

自殺行為的候選內(nèi)表型包括：沖動/攻擊人格特質(zhì)、早發(fā)性抑郁、決策、壓力應(yīng)激下HPA軸的皮質(zhì)醇水平，以及新近提出的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)。然而，只有沖動/攻擊特質(zhì)符合嚴格的內(nèi)表型標準，因此，還需要更大量的調(diào)研工作。比如，早發(fā)性抑郁、壓力應(yīng)激下HPA軸的皮質(zhì)醇水平都未滿足最后一條標準：在未患病家屬中比率比普通人群要高；后續(xù)研究可以在這兩方面開展，以提供更多的數(shù)據(jù)支持。

此外，運用嚴謹?shù)姆椒ㄕ摵途换臏y量工具將更有利于對比及重復(fù)性的研究發(fā)展。

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? 述·

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.02.039

國家自然科學(xué)基金資助項目(81101021)。

黃繽慧(1991-)，在讀碩士，主要從事心理疾病發(fā)病機制方面研究。△

E-mail：chchj2004@163.com。

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A

1671-8348(2017)02-0259-03

2016-07-28

2016-11-08)