梁欣妍 綜述，丁筑紅 審校

（1.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院，廣州 510440；2.貴州大學(xué)釀酒與食品工程學(xué)院，貴陽 550025）

·綜述· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.041

薏苡仁油對(duì)呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的藥理作用與臨床應(yīng)用*

梁欣妍1綜述，丁筑紅2△審校

（1.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院，廣州 510440；2.貴州大學(xué)釀酒與食品工程學(xué)院，貴陽 550025）

薏苡仁油；呼吸系統(tǒng)；泌尿生殖系統(tǒng)；腫瘤；藥理作用

薏苡仁（Semen Coicis），又稱薏苡、薏仁、薏仁米等，屬禾本科植物，一年生或多年生草本植物，是一種營養(yǎng)價(jià)值高、具有多種藥理作用的滋補(bǔ)保健食品。我國薏苡仁營養(yǎng)較齊全，種仁蛋白質(zhì)和多糖類物質(zhì)含量較高，蛋白質(zhì)具有較好的氨基酸組成，屬于較優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)；外殼和種皮的纖維含量高；根中維生素B1和維生素B2含量較高；礦質(zhì)元素中以K、Na、Ca、Mg等常量元素含量較高；脂肪酸分析中，種皮、莖、葉的不飽和脂肪酸相對(duì)含量達(dá)到70%以上[1]。

薏苡仁油作為薏苡仁的有效提取物和主要活性成分，主要化學(xué)成分是中性油脂，包括酯類化合物和脂肪酸，主要成分為三酰甘油（91.48±3.43）%，含薏苡仁酯、薏苡內(nèi)酯及多種氨基酸，含酯量為（980.67±3.69）mg/g，其主要的脂肪酸為棕櫚酸、亞油酸、油酸和硬脂酸，其中硬脂酸含量較少[2]。各成分中薏苡仁酯屬于公認(rèn)的抗癌有效成分而備受重視，且其為天然的化學(xué)產(chǎn)物，不良反應(yīng)小。因此目前國內(nèi)外學(xué)者對(duì)薏苡仁油在抗腫瘤方面進(jìn)行了相關(guān)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究。其中，薏苡仁油在抗呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤活性方面被多方研究和證實(shí)，也成為薏苡仁油的重要藥理作用。薏苡仁油作為一種新興的、效果較好的藥物越來越顯現(xiàn)出良好的應(yīng)用價(jià)值與開發(fā)前景。本文就薏苡仁油在抗呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤活性功效方面進(jìn)行綜述。

1 抗呼吸系統(tǒng)腫瘤的功效

1.1鼻咽癌 薏苡仁酯可直接抑制癌細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，以及通過調(diào)節(jié)免疫功能間接促進(jìn)抗癌。研究表明，薏苡仁提取物可抑制鼻咽癌CNE1、CNE2、TWO3和C666-1細(xì)胞的增殖，其作用具有時(shí)間和濃度依賴性，顯示其在體外實(shí)驗(yàn)中抗鼻咽癌細(xì)胞增殖的作用[3]。其間接抗癌作用體現(xiàn)在增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。Pan等[4]采用裸鼠移植瘤淋巴轉(zhuǎn)移模型發(fā)現(xiàn)薏苡仁酯以量效方式抑制人鼻咽癌細(xì)胞CNE-2Z的轉(zhuǎn)移，使CNE -2Z的侵襲能力降低，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率下降同步，同時(shí)能促進(jìn)荷瘤小鼠自然殺傷（NK）細(xì)胞活性的恢復(fù)，提高免疫力。

臨床上，薏苡仁酯對(duì)于放化療抑制人鼻咽癌細(xì)胞增殖具有增效作用。在放療方面，趙冉等[2]采用X射線+薏苡仁酯對(duì)126例中老年鼻咽癌患者進(jìn)行治療，在短期內(nèi)，觀察組（放射治療+薏苡仁酯，63例）的治療有效率顯著高于對(duì)照組（放射治療，63例），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。放射治療后，觀察組的白細(xì)胞、血紅蛋白、清蛋白、CD4+/CD8+比值、3年生存率均顯著高于對(duì)照組患者（P<0.05）。因此，中老年鼻咽癌患者放射治療合并薏苡仁酯可以降低放射治療的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療有效率和治療后3年的生存率。另外，接受薏苡仁酯聯(lián)合放療治療的患者外周血免疫細(xì)胞水平高于單純放療治療，說明薏苡仁酯具有對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的放射增敏作用。除了薏苡仁酯與放療聯(lián)合治療外，臨床上尚有薏苡仁酯與同步放化療的聯(lián)合應(yīng)用。如胡永強(qiáng)等[3]探討了薏苡仁酯聯(lián)合順鉑+5-氟尿嘧啶方案（PF方案）化療同步放射治療晚期鼻咽癌的近期療效和安全性，在108例晚期鼻咽癌患者中，觀察組（54例）采用同期薏苡仁酯+PF方案+放療；對(duì)照組（54例）采用PF方案+放療，兩組放療結(jié)束后休息4周再行4個(gè)周期薏苡仁酯+PF方案化療。結(jié)果顯示觀察組有效率為98.1%、疾病控制率為100%，而對(duì)照組有效率為90.7%、疾病控制率為96.3%；其他如中位無進(jìn)展生存時(shí)間、中位生存期、1年生存率，觀察組均高于對(duì)照組，且觀察組的不良反應(yīng)均較對(duì)照組有改善，其中惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少及血小板減少改善最明顯（P<0.05）。故薏苡仁酯與同步放化療聯(lián)用于晚期鼻咽癌患者的近期療效高，安全性好，不失為一種臨床治療新思路。

1.2肺癌 細(xì)胞培養(yǎng)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，薏苡仁提取液主要可抑制肺腺癌細(xì)胞A549生長，探討其原因發(fā)現(xiàn)，IL-2、p53、Caspase-3、Bax、Fas、FasL的mRNA和蛋白表達(dá)顯著升高，表皮生長因子受體（EGFR）、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、B淋巴細(xì)胞瘤2基因（Bcl-2） mRNA和蛋白表達(dá)水平下降，Bcl-2/Bax比值顯著降低，說明其機(jī)制與薏苡仁提取液影響信號(hào)通路核因子（NF）-κB/IκB的轉(zhuǎn)導(dǎo)從而影響細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)表達(dá)水平有關(guān)[5]。此外，針對(duì)動(dòng)物模型，給移植小鼠肺癌Lewis細(xì)胞或人肺腺癌SPC細(xì)胞的小鼠靜脈注射或灌胃給予薏苡仁油乳劑能夠劑量依賴性地抑制腫瘤生長。在體外，薏苡仁油能夠濃度依賴性地和時(shí)間依賴性地抑制多種肺癌細(xì)胞，如人肺腺癌淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAX細(xì)胞）、SPC細(xì)胞、A549 細(xì)胞、95D細(xì)胞和人肺鱗癌細(xì)胞的增殖。以上薏苡仁油抗肺癌的機(jī)制主要以殺傷為主，抑制腫瘤內(nèi)血管形成、明顯升高被進(jìn)一步抑制的脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）活性、提高機(jī)體免疫功能也是其機(jī)制之一[6]。

薏苡仁油臨床抗肺癌方面的作用主要體現(xiàn)在與化療聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。孟麗娟等[6]比較單藥一線培美曲塞聯(lián)合或不聯(lián)合薏苡仁油注射液治療老年NSCLC患者的療效和不良反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組耐受性及生存質(zhì)量均高于對(duì)照組（P<0.05），老年晚期NSCLC患者可從單藥一線培美曲塞中獲益，而聯(lián)合治療可減輕化療相關(guān)不良反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量。此外，有用薏苡仁油聯(lián)合吉西他濱+順鉑（GP）[7]、長春瑞濱+順鉑[8]等化療方案進(jìn)行臨床研究，以上研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥可取得較好療效，明顯減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，延長生存期。同時(shí)，單用薏苡仁油治療肺癌，也能較有效控制疾病，且無明顯不良反應(yīng)[9]。

2 抗泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的功效

2.1腎癌 薏苡仁油抗腎癌的藥理學(xué)作用主要表現(xiàn)為誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡和壞死以及分化的雙向作用，還可提高腎癌細(xì)胞對(duì)化療藥和放射的敏感性，另外還有提高荷瘤機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷活性以及紅細(xì)胞的免疫功能等[10]。王俊杰等[11]報(bào)道薏苡仁油可抑制人腎顆粒細(xì)胞癌GRC-1細(xì)胞生長，當(dāng)其作用48 h的IC50為1.931 g/L；當(dāng)其濃度為0.2 g/L時(shí)可顯著提高GRC-1細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性，其機(jī)制為薏苡仁油通過上調(diào)PCNA基因表達(dá)，刺激癌細(xì)胞增殖，從而增加GRC-1細(xì)胞對(duì)射線的敏感性；濃度為0.2 g/L時(shí)下調(diào)Bcl-2基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；還可上調(diào)Fas/Apo-1的基因表達(dá)，使癌細(xì)胞難以逃離人體帶有FasL免疫T-淋巴細(xì)胞的監(jiān)視，使Fas/Apo-1的細(xì)胞凋亡信號(hào)易于被激活，從而誘導(dǎo)凋亡。

臨床上，王麗茹等[12]用薏苡仁油治療晚期腎癌患者，結(jié)果顯示，治療組有效率為77.8%，體質(zhì)量增加66.7%，卡氏評(píng)分升高83.3%，癥狀改善88.7%，均高于對(duì)照組，顯示出薏苡仁酯可抑制腎癌細(xì)胞生長，改善晚期腎癌患者生存質(zhì)量，無不良反應(yīng)。

2.2前列腺癌 蔡烈濤等[13]證實(shí)了薏苡仁油軟膠囊對(duì)移植于裸鼠的人體前列腺腫瘤PC-3M可起到直接抑制作用，單用薏苡仁油軟膠囊3個(gè)劑量組對(duì)移植于裸鼠的人體前列腺腫瘤PC-3M抑瘤率分別為44.50%、40.52%、28.44%，對(duì)前列腺癌的生長有明顯抑制作用。薏苡仁油軟膠囊還具有增強(qiáng)免疫、降低化療藥物不良反應(yīng)的間接抗癌功效，且能下調(diào)對(duì)腫瘤形成具有重要作用的環(huán)氧化酶-2（COX-2）[14]。而COX-2抑制劑正是晚期前列腺腫瘤治療的一個(gè)主要方向。

2.3乳腺癌 陳軍等[15]報(bào)道薏苡仁油可誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡，通過體外設(shè)定不同濃度薏苡仁油處理MCF-7細(xì)胞，結(jié)果顯示隨著薏苡仁油濃度的上升，用藥組MCF-7細(xì)胞活力和增殖呈劑量依賴型的下降，而細(xì)胞凋亡率隨作用濃度的上升而增強(qiáng)。同時(shí)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MCF-7線粒體膜電位有倒塌和去極化的情況發(fā)生，提示細(xì)胞凋亡可能與線粒體破壞有關(guān)；除此之外細(xì)胞凋亡的機(jī)制還有薏苡仁油降低了Bcl-2蛋白表達(dá)、增加了Bax蛋白活性等相關(guān)。唐翠萍等[16]探討了薏苡仁提取液聯(lián)合紫杉醇對(duì)人體外培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞MCF-7、MDA-MB-231的化療增效作用，實(shí)驗(yàn)顯示，單藥（紫杉醇）能有效抑制人乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲能力，其機(jī)制與降低細(xì)胞C-myc、CyclinD1和VEGF mRNA及蛋白的表達(dá)有關(guān)，而薏苡仁提取液呈濃度依賴地增強(qiáng)紫杉醇的作用，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，最新研究表明薏苡仁提取液能明顯降低晚期乳腺癌患者血清miRNA-21的水平，為薏苡仁提取液在抗癌機(jī)制和藥物療效方面提供了客觀的證據(jù)[17]。

在臨床應(yīng)用方面，薏苡仁提取液主要聯(lián)合放化療，可明顯降低乳腺癌患者化療期的不良反應(yīng)，改善患者的生存質(zhì)量。有研究報(bào)道，薏苡仁提取液聯(lián)合CEF方案（環(huán)磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶）治療乳腺癌患者，同時(shí)與單用化療組對(duì)照，結(jié)果表明，在進(jìn)食量、體質(zhì)量、卡氏評(píng)分、不良反應(yīng)等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合治療組CD3+、CD4+、CD4/CD8均顯著性高于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)薏苡仁提取液輔助化療可提高免疫功能和化療耐受，延長患者生存率[18]。除此之外，尚有薏苡仁提取液聯(lián)合環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶方案（CAF方案）等治療乳腺癌的報(bào)道，通過治療組和對(duì)照組患者臨床效果、體力狀況、生活質(zhì)量、腫瘤標(biāo)志物水平、化療毒性及不良反應(yīng)等指標(biāo)的比較，證實(shí)薏苡仁提取液聯(lián)合放化療能改善患者化療期間出現(xiàn)的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低化療藥物毒性及不良反應(yīng)，效果可靠[19]。

2.4宮頸癌 薏苡仁油可直接促使宮頸癌細(xì)胞凋亡，對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞的生長有明顯的抑制作用，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，機(jī)制可能與Fas基因與FasL基因表達(dá)有關(guān)。胡靜等[20]研究表明，薏苡仁提取液、順鉑單獨(dú)或聯(lián)合作用均能抑制SiHa細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡，且薏苡仁提取液聯(lián)合順鉑的作用要顯著高于單獨(dú)用藥，薏苡仁提取液與化療藥物聯(lián)合使用可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。薏苡仁油還可通過提高機(jī)體免疫力間接發(fā)揮抗癌的功效。張麗[21]觀察薏苡仁提取液對(duì)宮頸癌組織Langerhans細(xì)胞（LC）的影響，與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)，治療組宮頸癌組織內(nèi)LC顯著增多（P<0.05），且與癌細(xì)胞密切接觸，對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用增強(qiáng)，說明薏苡仁提取液具有抗癌作用，可改善宮頸癌患者手術(shù)期機(jī)體的免疫功能，提高手術(shù)治愈率，延長生存期。

在臨床應(yīng)用方面，薏苡仁提取液主要聯(lián)合放化療治療宮頸癌患者，具有增效減毒的作用，如薏苡仁提取液具有脂溶性抗癌作用，與單純放化療治療相比，可減毒增效，有效抗惡病質(zhì)，控制癌痛，增加體質(zhì)量，改善患者生存質(zhì)量和延長生存期[22]。

2.5卵巢癌 莊新英[23]探討了薏苡仁油抗卵巢癌的作用，以不同濃度薏苡仁油作用于卵巢上皮細(xì)胞癌細(xì)胞株SKOV3，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示形態(tài)學(xué)上可見細(xì)胞凋亡的存在，且不同濃度的薏苡仁油均能抑制SKOV3的生長。臨床研究上，聯(lián)合薏苡仁油和PT化療方案（注射用紫杉醇脂質(zhì)體+卡鉑）觀察卵巢癌治療組與觀察組在卡氏評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分總分和療效的比較上，兩組治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在淋巴細(xì)胞分型的檢測(cè)上，治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+T細(xì)胞的比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此，薏苡仁油可減輕化療的不良反應(yīng)，保證化療的順利進(jìn)行，并對(duì)卵巢癌患者有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)患者免疫力。

除此之外，Jing等[24]也報(bào)道了有關(guān)薏苡仁油聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的臨床研究，采用TC方案（紫杉醇+卡鉑）化療聯(lián)合薏苡仁油治療，對(duì)照組僅采用TC方案化療，觀察近期療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及血清CA125正常化比率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，薏苡仁油聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌化療有效率高，化療相關(guān)不良反應(yīng)輕，能有效提高患者生活質(zhì)量。

3 小 結(jié)

綜上所述，薏苡仁油的抗腫瘤機(jī)制主要表現(xiàn)在：（1）干擾腫瘤細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；（2）抑制血管內(nèi)皮生長因子蛋白的陽性表達(dá)和血管形成，阻止腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移；（3）通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平和NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞活性，提高機(jī)體免疫功能，延長生存期[25]。同時(shí)將腫瘤患者循環(huán)中增加的Treg清除，有利于恢復(fù)腫瘤免疫、阻止腫瘤的免疫逃逸，發(fā)揮抗腫瘤作用。

目前，多方實(shí)驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)薏苡仁油對(duì)呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)癌細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用，同時(shí)以薏苡仁三酰甘油為有效成分的抗腫瘤藥物薏苡仁提取液已在臨床上得到普遍應(yīng)用?？傮w來說其作用主要有協(xié)同腫瘤放化療、對(duì)化療藥物增效減毒、改善疼痛、提高免疫、抗惡病質(zhì)、提高患者生活質(zhì)量等，且常規(guī)劑量下，薏苡仁油毒性小、具有良好的生物安全性、可靠。同時(shí)應(yīng)注意，臨床上對(duì)于薏苡仁油的應(yīng)用還不是很普遍、完善，對(duì)于該藥的用藥劑量、療程、效果等也缺乏規(guī)范的評(píng)級(jí)體系、方案和系統(tǒng)的循證、藥理機(jī)制、是否存在耐藥問題還需進(jìn)一步探討。因此,薏苡仁油的藥理學(xué)活性與功效值得進(jìn)一步深入研究，為新藥開發(fā)、臨床用藥提供新的來源和途徑。

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梁欣妍（1995-），在讀本科生，主要從事臨床醫(yī)學(xué)研究?！?/p>

，E-mail：457950584@qq.com。

R734；R737

A

1671-8348（2017）30-4292-04

2017-03-22

2017-06-16）