如果吃上一顆藥,就能讓心情馬上好起來,這無疑是抑郁癥患者的福音。近日,我國北京大學(xué)第六醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以產(chǎn)生快速抗抑郁樣效應(yīng)的機(jī)制,為研發(fā)新一代無毒副作用的快速抗抑郁藥物提供了理論依據(jù)。
抑郁癥是導(dǎo)致人們喪失工作和生活能力的第一疾病,也是全球每年80萬人自殺的主要原因。因此快速抗抑郁作用神經(jīng)機(jī)理的研究和快速起效抗抑郁藥物的研發(fā),是目前抑郁癥治療領(lǐng)域亟待解決的問題。
谷氨酸是大腦內(nèi)的一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),正常情況下,它與突觸后膜上的谷氨酸受體結(jié)合發(fā)揮興奮性作用,維持人體的各種生理功能,如學(xué)習(xí)記憶功能等。當(dāng)細(xì)胞外谷氨酸大量蓄積,使突觸外的谷氨酸受體過度激活,導(dǎo)致細(xì)胞的興奮性毒性和細(xì)胞死亡等,就會引起各種疾病的發(fā)生。以往研究表明,拮抗大腦中的谷氨酸受體具有快速抗抑郁的效果。新研究發(fā)現(xiàn),慢性應(yīng)激(如日常生活中的挫折或不順心事件等)導(dǎo)致大腦皮層中負(fù)責(zé)清除細(xì)胞外谷氨酸的星形膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào),引起神經(jīng)細(xì)胞釋放的谷氨酸蓄積并溢出到突觸外,激活突觸外含2B亞基的谷氨酸受體。谷氨酸受體2B亞基的選擇性拮抗劑艾芬地爾產(chǎn)生快速抗抑郁作用,且沒有成癮性。由此,研究人員提出了突觸外蛋白激酶1與谷氨酸受體2B亞基相互作用介導(dǎo)快速抗抑郁作用的新假說,這對于快速抗抑郁新藥的研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義。