吳 倩，柴曉菲，方學輝，楊玉華，劉 威，王文光

(1.洛陽東方醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003；2.河南省腫瘤醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450008)

重組人血管內皮抑素治療惡性胸腔積液的臨床觀察

吳 倩1，柴曉菲2，方學輝1，楊玉華1，劉 威1，王文光1

(1.洛陽東方醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003；2.河南省腫瘤醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450008)

目的 觀察重組人血管內皮抑素(恩度)治療惡性胸腔積液的療效，評價恩度局部應用的安全性和耐受性。方法 55例伴有惡性胸腔積液的惡性腫瘤患者隨機分為2組，其中35例患者應用恩度胸腔灌注給藥(單藥組)，盡可能抽出胸腔積液后注入恩度30 mg，每周2次，連續(xù)治療2～3周，另外20例患者同時接受恩度聯(lián)合順鉑胸腔局部灌注治療(聯(lián)合組)，每周1次，每3周為1周期。然后評價2組的近期療效及不良反應。結果 55例患者均可進行客觀療效及安全性評價，有效率為50.9%，疾病控制率為74.5%。聯(lián)合組有效率、疾病控制率均高于單藥組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。所有患者的藥物相關性不良反應均可耐受。結論 恩度胸腔灌注給藥能較好地控制惡性胸腔積液，減輕患者癥狀。恩度與順鉑化療聯(lián)合局部治療具有一定的協(xié)同作用，安全性較好，不增加化療藥物的不良反應。

重組人血管內皮抑素；惡性胸腔積液；順鉑

惡性胸腔積液是各種惡性腫瘤晚期常見的并發(fā)癥之一，胸腔積液的出現(xiàn)嚴重影響患者的生活質量和抗腫瘤治療效果，此外患者出現(xiàn)胸腔積液也預示患者的預后不佳。長期以來，局部治療一直是控制惡性胸腔積液的主要手段。重組人血管內皮抑素(恩度)特異性作用于血管內皮細胞，抑制其遷移、誘導凋亡，從而抑制腫瘤血管的生成和生長[1]?，F(xiàn)將我科于2012年6月至2015年6月期間應用恩度治療惡性胸腔積液的資料總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年6月至2015年6月洛陽東方醫(yī)院經(jīng)病理或脫落細胞學檢查明確診斷為惡性胸腔積液的患者55例，其中男24例，女31例；年齡32～76歲,中位年齡54歲；乳腺癌19例，非小細胞肺癌26例，胃癌7例，大腸癌3例。KPS評分均≥60分，患者預計生存期均>3個月。查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能均基本正常，無重要器官功能障礙，均可耐受局部藥物治療。所有患者既往均自愿接受以上治療，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 55例患者分為單藥組和聯(lián)合組，單藥組35例患者采用恩度單藥胸腔灌注，盡可能抽出胸腔積液后向胸腔內注入恩度30 mg，每周注射2次，共治療2～3周。聯(lián)合組20例患者在恩度單藥灌注的基礎上聯(lián)合順鉑灌注化療，順鉑劑量為50～60 mg·m-2，胸腔灌注，每3次為1周期，連續(xù)應用至少2周期。

1.3 評價標準 治療后復查胸腔彩超，了解胸腔積液變化。參照WHO不可測量病灶的療效評價標準判斷，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR + PR + SD計算疾病控制率。按照NCI CTC3.0版的標準評價其不良反應，并分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效 單藥組患者的有效率為45.7%、疾病控制率為71.4%，聯(lián)合組患者的有效率率為60.0%、疾病控制率為80.0%，但2組有效率和疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 不良反應 所有患者的不良反應主要以骨髓抑制、惡心嘔吐和乏力為主，未見Ⅲ、Ⅳ度不良反應。2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

惡性胸腔積液的產(chǎn)生與血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)生成有關[2-4]。血管內皮抑素具有多種抗腫瘤作用機制，抑制腫瘤血管形成牽涉到多種成分，包括微血管、腫瘤細胞等，已知血管內皮抑素可以與血管內皮細胞膜上的多種受體結合，調節(jié)血管內皮細胞的生物活性。血管內皮抑素還能夠直接進人的血管內皮細胞，與管周細胞以及細胞外基質相互作用，形成負性調節(jié)。血管內皮抑素具有抑制腫瘤細胞增殖及轉移的能力，在腫瘤血管生成過程中發(fā)揮作用。抑制VEGF及其受體表達可以減少惡性胸腔積液的生成[5]。體外研究[6]也表明重組人血管內皮抑素對肺癌、黑色素瘤等多種腫瘤有效，臨床研究中也同樣表現(xiàn)出很好的療效。

本研究中55例患者均完成了治療，并可進行客觀療效及安全性評價。單藥組有效率為45.7%、疾病控制率為71.4%,聯(lián)合組分別為60.0%和80.0%，但2組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。且胸腔內注入重組人血管內皮抑素后無明顯不良反應，靜脈滴注中常見的心慌、血壓上升等在本研究中沒有出現(xiàn)，與化療聯(lián)合后無嚴重不良反應發(fā)生，故重組人血管內皮抑素在胸腔內使用安全性良好。目前惡性胸腔積液的治療手段有限且療效不佳，本研究結果表明，胸腔局部應用重組人血管內皮抑素對控制惡性胸腔積液具有良好的治療效果，可以改善患者的生活質量，且該藥安全性和耐受性好，因此值得臨床進一步試用觀察。

總之，恩度單藥及其與順鉑化療聯(lián)合治療惡性胸腔積液方面，能有效控制惡性胸腔積液，提高患者的生活質量，減輕患者痛苦，因此具有很好的臨床使用價值。我們也會進一步增加樣本量，觀察患者對治療的反應及對長期生存的價值。

[1]高文斌,呂金燕,王若雨.重組人血管內皮抑素的臨床療效及不良反應[J].藥物不良反應雜志,2007,9(1):32-35.

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[6]楊林,王金萬,崔成旭,等.重組人血管內皮抑制素YH-16聯(lián)合用藥治療晚期非小細胞肺癌的多中心Ⅱ期臨床試驗[J ].中國新藥雜志,2005,14(2):204-207.

吳倩(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺癌個體化治療工作。E-mail:wuqiandoctor@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.018

R730.6；R730.54

B

1673-5412(2017)01-0061-02

2016-05-23)