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        替吉奧聯(lián)合放療老年晚期胃癌的臨床研究

        2017-03-23 07:41:12凍軍亭
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2017年1期
        關(guān)鍵詞:吉奧氟尿嘧啶控制率

        諶 龍,孫 娟,孫 立,凍軍亭

        (舞陽縣人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院,河南 漯河 462400)

        替吉奧聯(lián)合放療老年晚期胃癌的臨床研究

        諶 龍,孫 娟,孫 立,凍軍亭

        (舞陽縣人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院,河南 漯河 462400)

        目的 探討替吉奧聯(lián)合放療治療老年晚期胃癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 選取60例不能或不愿接受手術(shù)的老年晚期胃癌患者,隨機(jī)分為治療組和對照組,每組30例。2組患者均采用三維適形放療,每次2 Gy,5次/周,總劑量60~62 Gy;治療組自放療第1天開始加服替吉奧膠囊60 mg·m-2·d-1,分2次餐后口服,持續(xù)口服4周,休息2周,6周1周期。比較2組患者治療總有效率、疾病控制率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療組總有效率和疾病控制率分別為50.0%和83.3%,均顯著高于對照組的20.0%和40.0%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);治療組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療晚期胃癌安全、有效,值得臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究。

        替吉奧;放療;晚期胃癌;療效

        胃癌是一種臨床常見惡性腫瘤,伴隨著人口老齡化,其發(fā)病率也在逐年增高,具有較高的發(fā)病率和死亡率,手術(shù)是治療胃癌的首選方案,但由于該病早期起病隱匿,缺乏特異性的臨床癥狀,多數(shù)患者確診時已屬晚期,伴全身多處轉(zhuǎn)移,失去了手術(shù)治療的機(jī)會[1-2]。考慮到老年胃癌患者的耐受性差,我們選用高效低毒的替吉奧聯(lián)合放療方案治療晚期胃癌,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的60例不能或不愿接受手術(shù)治療晚期胃癌患者,年齡65~81歲,平均年齡71.5歲,均經(jīng)胃鏡病理學(xué)檢查確診,影像學(xué)檢查顯示為局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌,KPS評分>70分,無重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害,血常規(guī)、肝功能、腎功能正常,心電圖正常,預(yù)期生存時間≥6個月。60例患者隨機(jī)分為對照組和治療組,每組30例。2組患者性別、年齡、組織學(xué)類型、轉(zhuǎn)移部位等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),具有可比性。見表1。

        表1 2組患者基線資料比較

        1.2 方法 2組患者均采用山東新華公司直線加速器6 MV-X線,劑量率2.5 Gy/min。北京大恒公司立體定向治療系統(tǒng)及SCAN 4.0版本三維治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行靶點(diǎn)定位和劑量計(jì)算。患者取仰臥位,采用真空體模翼板固定,空腹16排CT模擬機(jī)以5 mm間距進(jìn)行連續(xù)增強(qiáng)掃描,參照CT影像勾畫出患者大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計(jì)劃靶體積(PTV)及危及器官。CTV為GTV左右前后外擴(kuò)0.5 cm,上下外擴(kuò)2.5 cm,PTV為CTV外擴(kuò)0.5 cm。照射靶區(qū)包括胃、瘤床及區(qū)域淋巴結(jié),常規(guī)分割三維適形放療,劑量為2.0 Gy/次,5次/周,總劑量60~62 Gy,共6周完成。肺、心臟、脊髓作為危及器官分別勾畫,應(yīng)用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)優(yōu)化計(jì)劃,用劑量體積直方圖評價計(jì)劃,90%等劑量線包繞95%以上的PTV。肺部劑量V5≤60%,兩肺V20≤30%,V30≤20%;脊髓劑量≤45 Gy;心臟劑量V40<50%。治療組在放療第1天開始口服替吉奧膠囊(商品名:維康達(dá),山東新時代藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080802,規(guī)格為每粒含替加氟20 mg,吉美嘧啶5.8 mg,奧替拉西鉀19.6 mg)治療,劑量為每次60 mg·m-2·d-1),分2次餐后口服,持續(xù)口服4周,休息2周,每6周重復(fù)。治療期間給予支持、對癥治療,每周定期復(fù)查患者血常規(guī)、肝功能、腎功能,觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療組無進(jìn)展者再按原方案鞏固化療3周期,治療后進(jìn)展者獲取最佳支持治療。

        1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療前行胸、腹部增強(qiáng)CT掃描及胃鏡檢查。治療結(jié)束后復(fù)查影像及胃鏡了解腫瘤退縮情況。參照WHO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)以及病情進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算總有效率,以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。參照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn),評價2組骨髓抑制發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率及口腔黏膜炎發(fā)生率。

        1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療總有效率、疾病控制率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

        1.5 隨訪 2組患者每3個月復(fù)查胸部及腹部CT,隨訪時間截至2015年6月。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 2組療效比較 治療組治療總有效率和疾病控制率分別為50.0%(15/30)和83.3%(25/30),均顯著高于對照組的20.0%(6/30)和40.0%(12/30),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

        表2 2組患者治療總有效率和疾病控制率比較

        2.2 2組不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)10例胃腸道反應(yīng)、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎;對照組組出現(xiàn)8例胃腸道反應(yīng)、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組,但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

        表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

        3 討論

        胃癌是我國的常見惡性腫瘤,具有發(fā)病率高、早期診斷率低等特點(diǎn),患者就診時多數(shù)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會。目前晚期胃癌的治療主要為手術(shù)、放療、化療和分子靶向等綜合療法。對于無法手術(shù)治療的中晚期胃癌,放、化療是主要治療手段[3-4]。老年患者各臟器生理功能和免疫功能減弱,合并其他基礎(chǔ)疾病,對常規(guī)劑量的化療耐受性差,不良反應(yīng)重,病情嚴(yán)重者甚至死亡。研究[5-6]表明,合適的放、化療方案可顯著提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量,提高治療效果,是目前治療中晚期食管癌的重要手段。

        三維適形放療可在提高靶區(qū)照射劑量的同時,有效減低周圍正常組織的照射劑量[7-8]。替吉奧口服給藥可快速吸收,經(jīng)過患者肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤作用。5-氟尿嘧啶在放療中主要作用于對射線相對抗拒的S期細(xì)胞,抑制放療后腫瘤細(xì)胞加速再增殖,并可使G1期細(xì)胞達(dá)到同步化,從而達(dá)到很好的放療增敏作用。過去由于5-氟尿嘧啶半衰期短,通常需要連續(xù)靜脈給藥,容易出現(xiàn)靜脈炎。替吉奧作為5-氟尿嘧啶的衍生藥物,化療指數(shù)為5-氟尿嘧啶的2倍,不良反應(yīng)只有5-氟尿嘧啶的1/7至1/4??诜婕獖W后,能特異性抑制腸道細(xì)胞內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,通過阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化,降低對胃腸道的毒性作用,腹瀉、血便等胃腸道反應(yīng)相對減弱,而對5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用無明顯影響。與5-氟尿嘧啶相比,替吉奧口服使得血液中的有效藥物濃度更高,抗腫瘤活性更強(qiáng)[9]。替吉奧用藥途徑簡單,不良反應(yīng)更輕,給藥途徑更安全、方便,特別適用于老年胃癌患者的化療。而且患者依從性好,因而被越來越多地應(yīng)用于胃癌的治療。

        本研究結(jié)果顯示,治療組治療總有效率和疾病控制率分別為50.0%和83.3%,均顯著高于對照組的20.0%和40.0%(P均<0.05)。在不良反應(yīng)方面,治療組出現(xiàn)10例胃腸道反應(yīng)、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎;對照組組出現(xiàn)8例胃腸道反應(yīng)、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組,但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。提示替吉奧聯(lián)合放療治療可有效提高老年晚期胃癌患者的療效。

        綜上所述,替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療晚期胃癌有較好的臨床治療效果,可顯著改善患者的臨床癥狀,可作為標(biāo)準(zhǔn)化療方案,值得臨床廣泛推廣使用。

        [1]張琰君,郭娟,于得全,等.68例高齡中晚期胃癌姑息性三維適形放療結(jié)果分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(3):603-606.

        [2]胡偉,張娟.替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2012,34(5):679-680.

        [3]許春妮,.閔科,談華陽.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌23例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(45):112.

        [4]陳靜,潘興國,牛煥義,等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康/亞葉酸鈣治療晚期胃癌療效分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,36(11):1397-1399.

        [5]李淑青.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2014,22(3):132-133.

        [6]張崇,孫祥.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].江西醫(yī)藥,2013,48(6):532-534.

        [7]姚俊濤,劉瑜,劉秋芳,等.同步放化療對不能手術(shù)局部晚期胃癌的療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(18):2637-2640.

        [8]齊寶華.晚期胃癌應(yīng)用替吉奧膠囊聯(lián)合放療的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,36(18):4082-4083.

        [9]柯學(xué).替吉奧聯(lián)合紫杉醇治療老年晚期胃癌患者的療效和安全性[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(2):31-32.

        諶龍(1974-),男,副主任醫(yī)師,主要從事腫瘤的放療、化療工作。E-mail:slong131@163.com

        10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.017

        R735.2;R730.58

        B

        1673-5412(2017)01-0058-03

        2016-09-12)

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