王青民，于 蘭，楊敬磊

(青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東 青島 266042)

吉非替尼聯(lián)合全腦放療治療肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移的臨床分析

王青民，于 蘭，楊敬磊

(青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東 青島 266042)

目的 探討吉非替尼聯(lián)合全腦放療治療肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 將40例肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為2組：治療組給予吉非替尼250 mg，1次/d，同時行全腦放療，總劑量30 Gy/10次，每次3 Gy，每周5次，若轉(zhuǎn)移灶局限，予以縮野至病灶處加量10～20 Gy/5～10次；對照組全腦放療后至少給2周期化療，化療方案(培美曲塞500 mg·m-2，第1天；奈達(dá)鉑800 mg·m-2，第1～3天)，每21～28 d為1周期。觀察2組患者的近期療效、1 a生存率及毒副反應(yīng)。40例患者均可評價，治療組和對照組腦轉(zhuǎn)移病灶的有效率分別為75%和60%(P>0.05)；2組患者的中位生存期分別為14個月和10個月(P>0.05)；2組患者的1 a生存率分別為50%和30%(P>0.05)。毒副反應(yīng)治療組主要是皮疹和腹瀉，但患者可耐受；對照組主要是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論 吉非替尼聯(lián)合全腦放療用于肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移能延長患者的生存時間，且耐受性好。

吉非替尼；全腦放療；肺腺癌；腦轉(zhuǎn)移

原發(fā)性肺癌的發(fā)病率越來越高，近年來已上升至威脅人類生命和健康疾病的首位[1]。肺腺癌是我國常見的一類非小細(xì)胞肺癌，多數(shù)患者確診時已屬于晚期，伴有臟器的轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)條件,有效的治療手段既往僅為化療和放療。近年來，生物靶向治療較廣泛的應(yīng)用于中、晚期肺癌的治療，其中吉非替尼是臨床應(yīng)用較常見的一種[2]。作者收集我科自2012年1月至2013年12月應(yīng)用吉非替尼聯(lián)合全腦放療、化療聯(lián)合全腦放療治療肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者各20例，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組40例肺腺癌患者均經(jīng)過病理組織學(xué)證實(shí)，并有CT或MR檢查證實(shí)有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶，而且顱內(nèi)局部病灶或轉(zhuǎn)移灶均可測量。其中男25例，女15例；年齡41～73歲，中位年齡58歲；伴有明顯的惡心、嘔吐、頭痛、肢體活動障礙癥狀者31例，無癥狀者9例；KPS分≥60分。將40例患者隨機(jī)分為2組，每組20例，2組患者在性別、年齡、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)目及有無腦轉(zhuǎn)移癥狀方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 40例肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的一般資料

1.2 治療方法 采用加速器X線全腦常規(guī)放療，方法：用固定頭枕讓患者仰臥于治療床，用面膜保持頭部位置固定和良好的重復(fù)性，在模擬機(jī)下定位，機(jī)頭分別轉(zhuǎn)90度、270度水平對穿照射全腦，總劑量30 Gy/10次，每次3 Gy，每周5次；若轉(zhuǎn)移灶較為局限，全腦放療后局部縮野加量10～20 Gy/5～10次。放療同時給予甘露醇、地塞米松脫水及對癥治療。治療組于放療后給予吉非替尼250 mg，1次/d，連續(xù)服藥時間≥60 d，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒副反應(yīng)。對照組在全腦放療后給予至少2周期化療，化療方案：培美曲塞500 mg·m-2，第1天；奈達(dá)鉑80 mg·m-2,第1～3天，每21～28 d為1周期。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 近期療效采用WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 16.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 40例患者均可評價，治療組和對照組腦轉(zhuǎn)移病灶的有效率分別為75%和60%(P>0.05)。見表2。

表2 2組近期療效比較

2.2 生存情況 全部患者均隨訪1 a，治療組患者生存10例，死亡10例；對照組患者生存6例，死亡14例。2組中位生存期分別為14個月和10個月(P>0.05)；治療組與對照組1 a生存率分別為50%和30%(P>0.05)。

2.3 藥物相關(guān)的毒副反應(yīng) 服用吉非替尼的治療組最常見的毒副反應(yīng)是皮疹，包括輕到中度的皮疹、皮膚干燥，發(fā)生率25%，對癥治療后可緩解并能繼續(xù)服藥；其次為腹瀉及胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率20%，均為Ⅰ、Ⅱ度，患者尚可耐受。對照組患者主要毒副反應(yīng)為化療所致的惡心嘔吐，發(fā)生率40%，多為Ⅰ、Ⅱ度；白細(xì)胞減少發(fā)生率50%，給予粒細(xì)胞集落刺激因子注射后改善。

3 討論

分子靶向治療作為一種極具潛力的治療惡性腫瘤的方法已成為臨床標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分，吉非替尼是臨床上最早用于肺癌治療的分子靶向藥物[4]。近年來肺癌的靶向治療得到了迅速發(fā)展，其中以表皮生長因子受體為靶點(diǎn)的靶向治療是被公認(rèn)最有效的肺癌治療方法。據(jù)統(tǒng)計，首診為非小細(xì)胞肺癌患者中約10%伴有腦轉(zhuǎn)移[5]。非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移主要為血行播散，此時化療是必要的，首選以鉑類為主的化療方案，其對控制原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤起到了重要的作用；全腦放療也被認(rèn)為是非小細(xì)胞肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。對于化療與否、全腦放療與否來說總的生存率存在差異，并且這種差異隨時間延長有逐漸擴(kuò)大的趨勢。但對于晚期非小細(xì)胞肺癌，尤其是伴有腦轉(zhuǎn)移患者的治療，其目的就是最大程度改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時間。

吉非替尼是小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的一、二線治療。在經(jīng)過選擇的人群中，一線治療應(yīng)用吉非替尼也取得了較好的效果，尤其在優(yōu)勢人群中，如腺癌、女性、非吸煙者和亞洲人。然而近年來日本、韓國的文獻(xiàn)均顯示吉非替尼對亞洲的男性患者也有較好的療效，據(jù)報道對晚期非小細(xì)胞肺癌，亞洲男性與歐洲女子的療效相當(dāng)[6]?；诩翘婺嵩谕砥诜切〖?xì)胞肺癌治療中已經(jīng)取得了良好的療效，我們也將吉非替尼應(yīng)用于臨床非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移的治療中。其根據(jù)是：非小細(xì)胞肺癌的腦轉(zhuǎn)移加上全腦放療的原因，會導(dǎo)致血腦屏障的破壞，使血管通透性增加，從而使吉非替尼具有較高的血腦屏障通透性和腦脊液中較高的藥物濃度，為吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移提供了理論基礎(chǔ)，這個理論也在大多的臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)[7]。

本研究將吉非替尼聯(lián)合全腦放療與化療聯(lián)合全腦放療對肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移的療效進(jìn)行對比：結(jié)果顯示2種治療方法的有效率、生存時間相近；1 a生存率雖未體現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異，但前者有生存率提高的趨勢。另外一種理想的治療藥物必須具有良好的療效和安全性[8]，本研究顯示吉非替尼的主要毒副反應(yīng)是皮疹及腹瀉，這種毒副反應(yīng)無需處理，少數(shù)患者經(jīng)對癥治療后仍可繼續(xù)服藥，未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，說明患者對此藥有更好的耐受性。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合全腦放療對肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移有較好的療效，并且毒副反應(yīng)輕，使用方便，依從性較好，更容易被患者接受，尤其適合對那些無法接受化療的晚期肺癌伴腦轉(zhuǎn)移的患者。由于本組病例數(shù)較少，需要我們在今后的工作中收集更多的病例進(jìn)行進(jìn)一步的觀察和總結(jié)。

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王青民(1957-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的放療及綜合治療工作。E-mail:wangxinact@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.016

R734.2；R730.6

B

1673-5412(2017)01-0056-03

2016-01-22)