65"/>
魏 群,周 萍
(江西省人民醫(yī)院干部病房一部,南昌 330006)
當(dāng)今社會(huì)老齡化趨勢(shì)不斷加劇,全球老齡化不斷加速,初步統(tǒng)計(jì)到2050年>65歲的老年人口將達(dá)到20億,防止和延緩機(jī)體衰老,減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)意義重大。免疫衰老作為發(fā)生在衰老個(gè)體的常見(jiàn)生物現(xiàn)象,是由年齡相關(guān)的固有免疫系統(tǒng)變化和年齡依賴(lài)的T、B細(xì)胞功能下降所導(dǎo)致的[1]。免疫衰老是機(jī)體衰老的重要特征之一,T、B淋巴細(xì)胞、CD95+在衰老的過(guò)程中的變化最為明顯[2]。本研究通過(guò)觀(guān)察六味地黃丸對(duì)老年人外周血T、B淋巴細(xì)胞亞群、CD95+的影響,揭示其抗免疫衰老作用機(jī)制,報(bào)告如下。
選取2013年9月至2016年4月在江西省人民醫(yī)院住院治療及出院的70歲以上老年人60例,男35例,女25例,年齡71~85歲,平均(74.5±4.2)歲。其中高血壓病35例,冠心病20例,陳舊性腦梗塞5例。排除1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)任何免疫類(lèi)制劑及有腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能患者。將60例受試者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組與對(duì)照組,每組30例,2組人群的年齡、性別、病情、病程及免疫情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
觀(guān)察組服用六味地黃丸(河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn),濃縮丸,批號(hào):100125)8?!ご?1(相當(dāng)于原藥3 g),每天3次,連服3個(gè)月,服藥期間不加用其他影響免疫功能藥物;對(duì)照組研究期間不服用任何影響免疫功能的藥物。于治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)2組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD95+水平的變化情況。
2組治療前各免疫指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀(guān)察組治療后與治療前及對(duì)照組治療后比較,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯增高(P<0.05),CD95+均明顯下降(P<0.05),CD8+差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組治療前后各免疫指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
組別nCD3+/%CD4+/%CD8+/%治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組3057.1±0.863.6±1.0?△31.0±1.342.1±1.6?△29.38±0.7528.03±2.01對(duì)照組3056.8±1.157.1±2.031.4±1.432.2±1.628.91±0.2329.06±1.35
組別nCD4+/CD8+CD95+/%治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組301.08±0.151.46±0.43?△80.36±7.2265.18±5.35?△對(duì)照組301.06±0.161.08±0.2780.67±7.4579.33±6.94
*P<0.05與治療前比較;△P<0.05與對(duì)照組治療后比較。
免疫系統(tǒng)是各種細(xì)胞相互作用的一個(gè)群體,包括T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞和其他細(xì)胞亞群。免疫衰老是免疫系統(tǒng)全方位多系統(tǒng)的并由基因嚴(yán)格調(diào)空的循序漸進(jìn)的自然過(guò)程。增齡導(dǎo)致胸腺萎縮,成為免疫衰老的直接原因。胸腺是T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場(chǎng)所,胸腺質(zhì)量和體積在青春期達(dá)到高峰,此后,胸腺不斷退化,質(zhì)量減輕,體積萎縮隨著衰老進(jìn)程胸腺發(fā)生緩慢不可逆退化是脊椎動(dòng)物的共有現(xiàn)象[3]。免疫系統(tǒng)功能隨著年齡的增長(zhǎng)不斷下降,表現(xiàn)在衰老的過(guò)程中對(duì)抗原的特異性應(yīng)答的逐漸衰退,機(jī)體對(duì)感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病的易感性增高,人們對(duì)多種參數(shù)進(jìn)行了評(píng)估,認(rèn)為T(mén)、B淋巴細(xì)胞、CD95+在衰老的過(guò)程中的變化最為明顯。
外周血T淋巴細(xì)胞亞群的水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值是反應(yīng)人體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個(gè)重要指標(biāo),T、B淋巴細(xì)胞亞群間的細(xì)胞平衡決定了免疫反應(yīng)的發(fā)生及發(fā)生的類(lèi)型和發(fā)生的總效應(yīng)。T、B淋巴細(xì)胞在選擇中通過(guò)各種各樣的凋亡途徑清除無(wú)用或有害的細(xì)胞克隆,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的成熟,其活化、無(wú)能、和凋亡等主要細(xì)胞行為在衰老的過(guò)程中俱受影響[4]。T細(xì)胞總數(shù)與年齡呈負(fù)相關(guān),老年人細(xì)胞亞群比例失調(diào),細(xì)胞總數(shù)、CD3+、CD4細(xì)胞均降低,CD8+細(xì)胞顯著升高,CD4+/CD8+比值也下降[5]。CD95+為神經(jīng)生長(zhǎng)因子/腫瘤壞死(NGF/TNF)受體超家族成員,主要表達(dá)于活化T細(xì)胞表面,其配體或促進(jìn)抗體與之結(jié)合可導(dǎo)致敏感細(xì)胞凋亡。CD95+的作用表現(xiàn)在參與中樞免疫器官中淋巴細(xì)胞的陽(yáng)性與陰性的選擇及對(duì)外周血淋巴細(xì)胞的清除。某些細(xì)胞在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中CD95+的表達(dá)不斷增加,而凋亡抑制因子Bcl-2的表達(dá)逐漸減少,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生,完成細(xì)胞代謝過(guò)程,達(dá)到細(xì)胞增殖和死亡的平衡[6]。
衰老與免疫功能的降低程度平行,免疫系統(tǒng)在細(xì)胞和分子水平上的調(diào)空是可行的,所以應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)方法延緩衰老是當(dāng)前的主要手段。六味地黃丸系北宋名醫(yī)錢(qián)仲陽(yáng)之名方,由熟地黃、山萸肉、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓六味藥組成,故名六味地黃丸??傮w來(lái)講六味地黃丸的功效為滋補(bǔ)腎陰,為治療腎陰不足的基本藥方。六味地黃丸現(xiàn)廣泛用于臨床,據(jù)統(tǒng)計(jì)[7],六味地黃丸治療的病癥涉及137種,最常見(jiàn)的是用于治療亞健康狀態(tài)、提高免疫力、延緩衰老。其增強(qiáng)機(jī)體抗邪能力的功效主要是通過(guò)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的[8]。六味地黃丸能將外周血淋巴細(xì)胞亞群中的CD8+,CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞水平基本調(diào)節(jié)至正常[9]。
本研究通過(guò)對(duì)服用六味地黃丸的70歲以上老年人外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD95+水平進(jìn)行監(jiān)測(cè),結(jié)果顯示,觀(guān)察組治療后與治療前及對(duì)照組治療后比較,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯增高(P<0.05),CD95+均明顯下降(P<0.05),表明六味地黃丸能調(diào)節(jié)老年人的細(xì)胞免疫功能,從而達(dá)到抗免疫衰老的作用。
[1] 王敏.免疫衰老與固有免疫細(xì)胞的相關(guān)研究進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2016,36(1):125-129.
[2] 李彥紅,劉穎.免疫衰老與T、B細(xì)胞改變的相關(guān)研究[J].中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(6):65-71.
[3] 方勝林.免疫器官退化機(jī)制的研究進(jìn)展[J].免疫學(xué)雜志,2016,32(1):82-84.
[4] 劉學(xué)員,盧水煥,唐慧明,等.老年患者淋巴細(xì)胞亞群及其相關(guān)因素分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28(增刊):100-102.
[5] 王燕.衰老與T淋巴細(xì)胞[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,23(2):145-147.
[6] 王曉蓮,周蘇明,周靜.老年人外周血淋巴細(xì)胞的凋亡及CD28和CD95的表達(dá)[J].中華老年多器官疾病雜志,2009,8(1):27-31.
[7] 李保院,姜宏,邊瑞民.六昧地黃丸的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2014,33(3):170-175.
[8] 許柳,張樹(shù)峰.六味地黃丸的藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(4):616-619.
[9] 吳煒景,李立平,趙亞剛.六味地黃丸免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(32):4180-4182.