屠仁楓，李旭霞，吳風(fēng)云，陳 教，周 克，溫正暖

（平陽(yáng)縣人民醫(yī)院血液腫瘤科，浙江 平陽(yáng) 325400）

慢性粒細(xì)胞白血病是一種細(xì)胞株疾病。該病患者的主要臨床表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞增多、骨髓粒系增生等。該病嚴(yán)重影響患者的正常生活，威脅其生命安全。羥基脲是治療慢性粒細(xì)胞白血病的常用藥物。但使用羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的效果并不理想。中醫(yī)認(rèn)為，慢性粒細(xì)胞白血病屬于“血證”、“虛勞”的范疇。治療慢性粒細(xì)胞白血病的原則是祛毒化瘀。為此，平陽(yáng)縣人民醫(yī)院對(duì)近幾年血液腫瘤科收治的部分慢性粒細(xì)胞白血病患者在使用羥基脲進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上加用消毒化瘀湯進(jìn)行治療，獲得了很好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2011年1月至2013年1月期間平陽(yáng)縣人民醫(yī)院血液腫瘤科收治的50例慢性粒細(xì)胞白血病患者。對(duì)這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為[1]：1）其病情符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于慢性粒細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）其病情符合《白血病中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》中關(guān)于氣滯血瘀型慢性粒細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3）對(duì)本次研究知情，并簽署了參與本次研究的知情同意書(shū)。對(duì)這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）患有嚴(yán)重的心肝腎等重要臟器疾病。2）存在精神障礙或認(rèn)知障礙。3）患有其他惡性腫瘤。4）合并心血管疾病。本次研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)將這些患者分為參照組（n=25）和研究組（n=25）。研究組患者中有男性患者14例，女性患者11例；其年齡為21～74歲，平均年齡為（36.2±2.7）歲。參照組患者中有男性患者13例，女性患者12例；其年齡為20～75歲，平均年齡為（35.8±2.9）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)所有患者均使用羥基脲進(jìn)行治療。具體的方法是：讓患者每天口服1～3次羥基脲（生產(chǎn)廠家：山西遠(yuǎn)景康業(yè)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14020411，規(guī)格：0.5 g/片），每天的總用藥量為1～3 g。在患者用藥期間定期對(duì)患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)患者體內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)的數(shù)值調(diào)整其每天服藥的次數(shù)。若患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10×109/L，則為其停用羥基脲。在此基礎(chǔ)上，為研究組患者加用清毒化瘀湯進(jìn)行治療。該方劑的組方為：薏苡仁、墓頭回、藤梨根、白花蛇舌草各30 g，青黛、當(dāng)歸各10 g，蒲公英、丹參各15 g，青皮、陳皮、桃仁、紅花各6 g，生甘草3 g。為肝脾腫大的患者加用丹皮10 g，赤芍12 g。為低熱、盜汗、舌紅少苔的患者加用五味子10 g，生地12 g，麥冬、丹皮各9 g。為貧血、氣短、面色蒼白的患者加用黃芪、山藥各15 g，茯苓、白術(shù)、山萸肉各10 g，太子參25 g。為口干、發(fā)熱、便秘的患者加用生石膏25 g，苦參15 g，貫眾12 g，知母10 g，大黃6 g。將上述中藥以水煎服。每日服1劑，早晚各服1次。讓患者連服12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

觀察兩組患者治療的效果。無(wú)緩解：患者的臨床癥狀未得到改善，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)未降低。部分緩解：患者的臨床癥狀得到改善，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)為10×109～20.0×109/L。完全緩解：患者的臨床癥狀消失，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10.0×109/L，骨髓象正常。記錄治療12個(gè)月后兩組患者羥基脲的用量。觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)（肝腎功能異常、白細(xì)胞計(jì)數(shù)過(guò)低、惡心嘔吐）的發(fā)生情況。對(duì)兩組患者均隨訪5年，計(jì)算其治療開(kāi)始后5年內(nèi)的生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的效果

研究組患者治療的總有效率高于參照組患者（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療的效果

2.2 兩組患者羥基脲的用量

研究組患者羥基脲的用量低于參照組患者（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者羥基脲的用量（g/d，±s）

表2 兩組患者羥基脲的用量（g/d，±s）

組別 羥基脲的用量研究組（n=25） 0.73±0.14參照組（n=25） 1.25±0.36 t值 6.7311 P值 0.0000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況及治療開(kāi)始后5年內(nèi)的生存情況

研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于參照組患者（P＜0.05），其治療后5年內(nèi)的生存率高于參照組患者（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況及治療開(kāi)始后5年內(nèi)的生存情況[n(%)]

3 討論

羥基脲是基層醫(yī)院治療慢性粒細(xì)胞白血病的常用藥物之一[2]。該藥經(jīng)口服后可迅速被機(jī)體吸收，起效快。但使用該藥治療慢性粒細(xì)胞白血病的效果并不理想[3]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性粒細(xì)胞白血病屬于“血證”、“虛勞”的范疇。該病為虛實(shí)夾雜之證，由氣血痰濕邪毒相互搏結(jié)而成。治療該病的關(guān)鍵是祛毒化瘀。清毒化瘀湯具有活血化瘀、清熱解毒之功效[4]。該方中的墓頭回具有清熱解毒之功效；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功效；白花蛇舌草具有清熱解毒、消痛散結(jié)之功效；藤梨根具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕之功效；紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之功效；丹參具有活血祛瘀、安神寧心之功效；薏苡仁具有健脾止瀉、解毒散結(jié)之功效；青黛具有清熱解毒、涼血消斑之功效；蒲公英具有清熱解毒、利尿散結(jié)之功效；青皮具有疏肝破氣、消積化滯之功效；陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰之功效；桃仁具有活血祛瘀之功效；生甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，使用清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病能夠加快患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低的速度，加大肝脾腫大患者肝脾縮小的程度，抑制骨髓粒系細(xì)胞增生，延長(zhǎng)其生存時(shí)間[5]。

綜上所述，使用清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的效果顯著，可減少患者羥基脲的用量，延長(zhǎng)其生存期，且安全性較高。

[1]杜艷平,劉俊霞.清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的療效分析[J].山東農(nóng)業(yè)工程學(xué)院學(xué)報(bào),2017,34(6):167-168.

[2]陳文婷,姚紅霞.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病30例臨床觀察[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2015,15(6):740-742.

[3]馬永華,張開(kāi)金,劉桂圓,等.使用伊馬替尼治療的慢性粒細(xì)胞白血病患者的生命質(zhì)量影響因素分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2016,36(7):1059-1062.

[4]滕瑛鈺,徐亞文,劉奇峰,等.清毒化瘀湯治療慢性粒細(xì)胞白血病臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,15(13):137-138.

[5]王明松.清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(5):44-45.