陸奕彬 何秀貞 楊茂增 黎柱培 陳章凡 盧圳耿 郭慶忠 何婉婷 甘曉文

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥總有效率、精神分裂癥指標(biāo)變化分析

陸奕彬 何秀貞 楊茂增 黎柱培 陳章凡 盧圳耿 郭慶忠 何婉婷 甘曉文

目的 探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的臨床效果。方法 選取治療的首發(fā)精神分裂癥患者80例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組40例。研究組采用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮口服液治療，對(duì)照組僅給予利培酮口服液治療，療程均6周。結(jié)果 治療前和治療2周后，2組患者的癥狀量表(PANSS)陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分、臨床總體印象量表(CGI-S)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、6周后，研究組的PANSS陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分、CGI-S評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組總有效率為95.00%顯著高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮口服液對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的臨床效果優(yōu)于單用利培酮口服液的臨床效果。

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；利培酮口服液；精神分裂癥；治療結(jié)果

精神分裂癥是臨床上較為常見(jiàn)的精神系統(tǒng)疾病，相關(guān)研究表明精神分裂癥的發(fā)病率可達(dá)0.002%以上[1]。精神分裂癥可以顯著增加致殘率，并影響患者的行為和認(rèn)知功能。利培酮是第一個(gè)繼氯氮平之后獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第二代SDAs抗精神病藥，目前有口崩片、口服液和長(zhǎng)效針劑等多種劑型，其中口服液劑型因其服用方便，起效快，依從性好，受到臨床醫(yī)生及患者的推崇。利培酮有很強(qiáng)的中樞5-HT，尤其是5-HT2A和D2受體的拮抗作用，對(duì)β受體和毒堿樣膽堿能受體的親和性較低，因此對(duì)陽(yáng)性癥狀的療效與典型藥物相似，且低劑量時(shí)錐體外系不良反應(yīng)較少，對(duì)陰性癥狀有較好的療效，鎮(zhèn)靜作用小，沒(méi)有明顯的抗膽堿能不良反應(yīng)。但長(zhǎng)期的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，單純利培酮或者其他抗精神病藥物的臨床治療總體有效率不足45%，且停藥后容易復(fù)發(fā)，局限性較為明顯[2]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是非侵入性、無(wú)創(chuàng)的物理治療方式，可以影響大腦局部的生物電活動(dòng)或者神經(jīng)沖動(dòng)的傳播，進(jìn)而改善精神病患者的陽(yáng)性或者陰性癥狀[3，4]。本研究選取治療的80例精神分裂癥患者，探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療后患者的相關(guān)癥狀評(píng)分的改善及臨床安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3～7月在我院進(jìn)行治療的精神分裂癥患者80例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組40例。研究組40例，男18例,女22例;年齡22～55歲，平均年齡(41.3±9.8)歲；本次病程1～6周，平均(3.2±1.9)周；平均受教育年限(11.9±4.9)年；家族史9例。對(duì)照組40例，男21例,女19例;年齡20～55歲，平均年齡(39.6±13.7)歲；本次病程1～6周，平均(3.5±1.6)周；平均受教育年限(12.7±5.5)年；家族史11例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①2016年3～7月就診的符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②首次發(fā)病，年齡18～55 歲，病程≤60個(gè)月；治療前未服用過(guò)其他抗精神病藥物者。③陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positiveandnegativesyndromescale，PANSS) 評(píng)分≥60 分；④顱腦CT、血常規(guī)、肝功能、腎臟功能、甲狀腺功能、心電圖、腦電地形圖及胸部拍片檢查均正常；⑤本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的要求，治療前與患者家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性或計(jì)劃妊娠者。②對(duì)利培酮有過(guò)敏史者；曾安裝過(guò)心臟起搏器、人工瓣膜及體內(nèi)有金屬；③酒精或其他活性物質(zhì)濫用者；共患其他重性精神障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙者；④伴有心、肝、腎、肺、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重軀體疾病者，神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤不能配合治療者。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后2、4、6周采用PANSS、臨床總體印象量表(CGI-S)進(jìn)行療效評(píng)分，采用副反應(yīng)量表中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行分析。臨床療效評(píng)價(jià)：PANSS減分率>75%為痊愈；PANSS減分率50%～75%為顯著進(jìn)步；PANSS減分率25%～49%為進(jìn)步；PANSS減分率<25%為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 2組患者PANSS評(píng)分比較 治療前、治療2周后，2組患者的PANSS陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、6周后，研究組的PANSS陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者PANSS評(píng)分比較 n=40,分

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組患者CGI-S評(píng)分比較 治療前、治療2周后，2組患者的CGI-S評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、6周后，研究組的CGI-S評(píng)分均顯著的低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者CGI-S評(píng)分比較 n=40,分

2.3 2組患者療效比較 研究組患者的總有效率為95.00%顯著高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者療效比較 n=40，例

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 2組各種類(lèi)型不良反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥多發(fā)于青壯年，臨床上主要表現(xiàn)為情感、認(rèn)知、思維等方面的障礙，其精神心理活動(dòng)與外界環(huán)境明顯不協(xié)調(diào)[5]。精神分裂癥可反復(fù)發(fā)作，病情遷延不愈，給社會(huì)帶來(lái)巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。抗精神病性藥物可以通過(guò)拮抗中樞性受體，改善大腦邊緣系統(tǒng)的活動(dòng)，進(jìn)而改善患者認(rèn)知及行為功能障礙。但包括利培酮、奧氮平等非典型性抗精神病藥物的治療效果局限，不良反應(yīng)較多，患者的胃腸功能、肝腎功能損傷較為明顯[6]。一項(xiàng)匯集了115例精神病患者藥物治療的臨床隨訪研究表明，15%的患者經(jīng)過(guò)利培酮或者奧氮平治療后的感知覺(jué)障礙及認(rèn)知功能障礙仍然較為明顯，且停藥后的復(fù)發(fā)率高達(dá)35%以上[7]。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 n=40，例(%)

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是新型物理治療方式，通過(guò)在局部線圈中產(chǎn)生電磁場(chǎng)，并在大腦皮層產(chǎn)生感應(yīng)電流，影響腦電活動(dòng)和中樞神經(jīng)元細(xì)胞的生理功能[8,9]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過(guò)產(chǎn)生的微電流干預(yù)異常的神經(jīng)電沖動(dòng)的傳遞，實(shí)現(xiàn)治療精神系統(tǒng)疾病的作用[10,11]。經(jīng)證實(shí)，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在治療抑郁癥、躁狂及重度的心境障礙等疾病中具有重要的臨床價(jià)值，可以提高基礎(chǔ)藥物治療的臨床效果，降低疾病的復(fù)發(fā)率[12,13]。在精神分裂癥中的研究發(fā)現(xiàn)低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以改善患者的幻聽(tīng)、幻視等癥狀，但相關(guān)研究的異質(zhì)性較大、臨床資料的納入排除標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)格。本研究采用PANSS、CGI-S評(píng)分探討了低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)精神分裂癥的臨床效果，并探討其臨床安全性。

本研究中研究組采用利培酮聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，而對(duì)照組采用單純利培酮治療，對(duì)于治療結(jié)果的隨訪發(fā)現(xiàn)，治療2周后并未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的臨床優(yōu)勢(shì)，隨著觀察時(shí)間的延長(zhǎng)，治療4周后觀察組精神分裂癥患者的陰性及陽(yáng)性癥狀均明顯緩解，其改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以提高抗精神病藥物的臨床治療效果，促進(jìn)患者的神經(jīng)元細(xì)胞的修復(fù)。Mendes-Filho等[14,15]通過(guò)回顧性分析了46例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的臨床結(jié)局，發(fā)現(xiàn)低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以顯著降低PANSS陽(yáng)性癥狀評(píng)分，這與本研究的結(jié)論較為一致。CGI-S是評(píng)估精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度的重要系統(tǒng)，治療后的觀察組的CGI-S下降更為明顯，CGI-S評(píng)分更低，癥狀的改善更為明顯，考慮低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)于大腦皮質(zhì)具有一定的激活作用，可以提高局部血流量和代謝水平，改善腦組織灌注，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的增殖和修復(fù)。觀察組的臨床治療總體有效率可達(dá)90%以上，明顯高于單純利培酮治療的效果，但需要注意的是，本研究中聯(lián)合治療的有效率水平與Mendes-Filho等[14]報(bào)道的74%的臨床有效率存在一定的差距，考慮可能與樣本量較少、治療周期的長(zhǎng)短及臨床資料的納入排除標(biāo)準(zhǔn)的差異有關(guān)。臨床安全性的分析可見(jiàn)，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激并不會(huì)導(dǎo)致頭暈頭痛等中樞系統(tǒng)癥狀的出現(xiàn)，且不會(huì)增加肝腎功能損傷或者異常心臟電生理的發(fā)生率，安全性較為可靠。

綜上所述，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療可以提高單純抗精神病藥物治療的臨床效果，可以顯著改善PANSS、CGI-S評(píng)分，促進(jìn)患者臨床癥狀的改善，同時(shí)臨床安全性較為可靠，值得臨床上進(jìn)一步推廣研究。但本研究的局限性在于：(1)樣本量不足，缺乏多中心的前瞻性研究；(2)對(duì)于低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療的臨床效果的隨訪時(shí)間不足，缺乏對(duì)于遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率的研究。

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2016-10-17)