墨 虹,李 江

（1.桂林醫(yī)學(xué)院,廣西 桂林 541004；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,廣西 桂林 541001）

淺析輔助性T細(xì)胞17的特征及其在自身免疫性疾病中的作用

墨 虹,李 江

（1.桂林醫(yī)學(xué)院,廣西 桂林 541004；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,廣西 桂林 541001）

在人體適應(yīng)性免疫反應(yīng)中，起主要作用的是CD4＋T細(xì)胞。CD4＋T細(xì)胞能夠幫助B細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞結(jié)合在一起，共同起到抵抗病原體入侵的作用。輔助性T細(xì)胞分為Th17亞型、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Th1和Th2四類。在新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞亞群中，Th17細(xì)胞所分泌出來(lái)的IL-17A及IL-17F均是重要的致炎因子。此研究主要對(duì)Th17的維持和分化、Th17與其他主要免疫細(xì)胞的相互作用、Th17對(duì)自身免疫性疾病的影響進(jìn)行分析，并重點(diǎn)闡述了Th17與IL-1細(xì)胞、IL-23細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞之間的關(guān)系。

輔助性T細(xì)胞17；T細(xì)胞亞型；特征；自身免疫性疾病；致炎因子

根據(jù)CD4＋T細(xì)胞的不同功能特性和表型，可將其劃分為輔助性T細(xì)胞、Th1和Th2等不同的亞群[1]。細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)主要作用于細(xì)胞內(nèi)的病毒和病原菌，此時(shí)Th1細(xì)胞會(huì)分泌出TNF-α、IL-2及IFN-γ。在過(guò)敏性和調(diào)節(jié)性體液免疫反應(yīng)中，Th2細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等細(xì)胞因子。最新的研究證實(shí)，輔助性T細(xì)胞的一個(gè)新的亞型--Th17細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)。Th17主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22等細(xì)胞因子。相關(guān)的研究表明，Th17可參與免疫耐受反應(yīng)。為了進(jìn)一步探討自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，筆者對(duì)Th17的維持和分化、Th17與其他主要免疫細(xì)胞的相互作用、Th17對(duì)自身免疫性疾病的影響進(jìn)行分析，并重點(diǎn)闡述了Th17與IL-1細(xì)胞、IL-23細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞之間的關(guān)系，以便為治療自身免疫性疾病的新靶點(diǎn)提供參考。

1 Th17細(xì)胞的維持和分化

在外部信號(hào)的刺激下，初始的CD4＋T細(xì)胞能夠分化成Th1、Th2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Th17細(xì)胞等[2]。CD4＋T細(xì)胞分子所需要的細(xì)胞因子必須具有特異性，這樣不同的細(xì)胞因子才能將其分化誘導(dǎo)出來(lái)，使其形成不同的T細(xì)胞亞型。特定的細(xì)胞因子決定了Th17細(xì)胞能否分化，其中IL-6與TGF-β1可共同將初始的CD4＋T細(xì)胞誘導(dǎo)出來(lái)，再使其分化成Th17并對(duì)IL-17A起到維持表達(dá)的作用。

2 Th17細(xì)胞與其他主要免疫細(xì)胞的相互作用

大量的研究發(fā)現(xiàn)，在銀屑病、炎癥性腸病及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種免疫反應(yīng)類介導(dǎo)疾病中，各種細(xì)胞因子相互作用的網(wǎng)絡(luò)非常復(fù)雜，包括Th1、Th2、Th17等相關(guān)的細(xì)胞因子。相關(guān)的研究表明，免疫細(xì)胞會(huì)對(duì)Th17細(xì)胞的功能、形成及分化產(chǎn)生影響。由于Th17可促進(jìn)自身免疫反應(yīng)的形成，故適當(dāng)調(diào)節(jié)此細(xì)胞因子的生存發(fā)展及增殖等，可使其在自身免疫疾病的治療中發(fā)揮作用。

2.1 Th17細(xì)胞和Th1細(xì)胞的關(guān)系

Th1細(xì)胞被激活后，會(huì)分泌出IFN-γ、TNF-β及IL-2。這些細(xì)胞因子能夠有效地清除細(xì)胞內(nèi)的病原體。但是，在自身免疫性疾病之中，這些細(xì)胞因子及細(xì)胞的存在會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，隨之會(huì)破壞機(jī)體的組織結(jié)構(gòu)。Th2和IL-4細(xì)胞因子能夠起到保護(hù)因子、負(fù)性調(diào)節(jié)的作用[3]。這就進(jìn)一步證明了Th17細(xì)胞與Th1細(xì)胞之間的結(jié)合關(guān)系，可幫助人們進(jìn)一步了解自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制。

2.2 Th17細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的關(guān)系

對(duì)幼稚的CD4＋T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)時(shí)，需要將IL-2和TGF-β1加入其中，以將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)出來(lái)。對(duì)外周血的CD4＋T細(xì)胞的調(diào)節(jié)性而言，IL-2和TGF-β1具有進(jìn)一步控制Th17細(xì)胞反應(yīng)的作用，說(shuō)明該作用具備STAT3的依賴性。由于Th17可將STAT3分化出來(lái)，故此細(xì)胞因子是作為關(guān)鍵的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子而存在的。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)小鼠致病性的Th17細(xì)胞可起到抑制作用，一旦該種抑制作用消失，就會(huì)引發(fā)小鼠的腸道炎癥。不成熟的CD4＋T細(xì)胞在TGF-β的作用下能夠進(jìn)行分化，最終發(fā)展為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，且Th17細(xì)胞的生成受到轉(zhuǎn)錄因子的抑制。

2.3 Th17和樹突狀細(xì)胞的關(guān)系

樹突狀細(xì)胞屬于專職抗原提呈細(xì)胞，此細(xì)胞能夠與適應(yīng)于免疫和初始性細(xì)胞相連接。離開外周組織的成熟樹突狀細(xì)胞會(huì)逐漸向引流淋巴器官T細(xì)胞的位置遷移，在將抗原特異性的Th細(xì)胞激活后，還能夠誘導(dǎo)其分化為Th1、Th2、Th17等細(xì)胞因子[4]。Th1、Th2、Th17等細(xì)胞因子可借助適當(dāng)性免疫反應(yīng)消滅機(jī)體內(nèi)的病原體。對(duì)脂多糖等各種病原產(chǎn)物，Th17會(huì)對(duì)樹突狀細(xì)胞中Toll樣受體造成刺激，從而將各種細(xì)胞因子分泌出來(lái)。另外，CD40、CD80、CD86是活化后樹突狀細(xì)胞高表達(dá)的形式。

3 Th17對(duì)自身免疫性疾病的影響

宿主對(duì)病原體的抵抗性和易感性均是由Th細(xì)胞反應(yīng)的類型所決定的。在T細(xì)胞活化的早期階段，細(xì)胞因子會(huì)對(duì)Th表型的分化產(chǎn)生影響。個(gè)體間基因的不同會(huì)引起不同的細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)影響自身易感性免疫性疾病。以往的研究表明，對(duì)初始的CD4＋T細(xì)胞調(diào)節(jié)后，其會(huì)轉(zhuǎn)化成Th1及Th2細(xì)胞所需要的基因因素和細(xì)胞因子。因而，在有效反應(yīng)通過(guò)Th1及Th2細(xì)胞得到促進(jìn)時(shí)，CD4＋T細(xì)胞反應(yīng)在一定程度上會(huì)對(duì)宿主的易感性病原體造成影響。Th1細(xì)胞會(huì)對(duì)宿主病原體抵抗力的強(qiáng)弱產(chǎn)生影響，而Th2細(xì)胞與之相關(guān)的是敏感性。但是，某些自身免疫性疾病的嚴(yán)重程度，并沒有通過(guò)Th2細(xì)胞的易感性控制優(yōu)勢(shì)得到充分的解釋[5]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)Th1及Th2模式無(wú)法完全解釋的免疫反應(yīng)時(shí)，Th17可能會(huì)對(duì)其產(chǎn)生重大的影響。如Th17細(xì)胞會(huì)積極參與到自身免疫反應(yīng)中，尤其是對(duì)多發(fā)性硬化癥、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎等疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行解釋；在Dectin介導(dǎo)真菌的感染（卡氏肺囊蟲病等疾病）中，Th17細(xì)胞會(huì)將適應(yīng)性免疫反應(yīng)引發(fā)出來(lái)。

4 小結(jié)

大量的研究資料均證實(shí)，Th17細(xì)胞屬于一種重要的致炎細(xì)胞。Th17細(xì)胞的分化離不開其他免疫細(xì)胞，IL-23對(duì)Th17細(xì)胞的維持有著重要的影響。IL-17細(xì)胞因子與Th17細(xì)胞的致病性作用有著不可分割的關(guān)聯(lián)性，在受到IL-17抗體所產(chǎn)生的拮抗作用后，Th17細(xì)胞可明顯減輕某些自身免疫性疾病患者的炎癥反應(yīng)。因此，對(duì)Th17細(xì)胞的功能、分化及其與T細(xì)胞亞型之間相互轉(zhuǎn)換的關(guān)系進(jìn)行研究，能夠幫助人們更加深入地認(rèn)識(shí)自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，從而找到治療這些疾病的新靶點(diǎn)。

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2095-7629-（2017）6-0,19-02