農(nóng)金沙

（廣西崇左市龍州縣婦幼保健院，廣西 龍州 532400）

中藥制劑研發(fā)及制備的研究進展

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（廣西崇左市龍州縣婦幼保健院，廣西 龍州 532400）

近年來，隨著中藥現(xiàn)代化研究的不斷深入，傳統(tǒng)的制劑技術越來越難以滿足中藥制劑研發(fā)及制備的創(chuàng)新需求。本文主要對中藥制劑的組方理論和新技術（萃取技術、純化技術、分子印跡技術等）進行了介紹。

中藥制劑；研究進展；分子中藥學；新技術；成分

中藥制劑的成分通常較為復雜。目前，臨床上對大部分中藥制劑的藥理作用機制尚不完全明確[1]。李淑莉、劉振麗、宋志前等[2]指出，采用最新的藥物成分分析技術和理論對中藥制劑的成分及作用機理進行分析、按照國際標準進行中藥制劑的生產(chǎn)可顯著降低中藥制劑的毒副作用，提高中藥制劑在國際上的競爭力。在本文中，筆者對近年來中藥制劑研發(fā)及制備的研究進展進行了以下綜述。

1 中藥組方新理論-分子中藥學

分子中藥學主要是對中藥各個分子成分的結構和理化性質進行研究，其研究目的是分析中藥中各分子在生物體內的化學反應。分子中藥仍屬于中成藥，但其處方組成不是中藥原生藥或飲片，而是已經(jīng)經(jīng)過認證的作用明確的復方。中藥分子是指中藥和中藥復方中具有特定的藥理活性和骨架結構的有效成分。按照中藥研究理論可將中藥分為“君藥”、“臣藥”、“佐藥”、“使藥”。“君藥”是指治療主癥的中藥，“臣藥”是指增強君藥治療效果的中藥，“佐藥”是指治療次癥的中藥，“使藥”是指降低藥物毒副作用或調和諸藥的中藥。任謙、仝燕等[3]將以上中藥配伍理念稱為“方證組方理念”。石宗豐、王利勝等[4]指出，采用分子中藥學理論可將復雜的中藥成分按照化學結構和活性進行分解，并按照特征將其分為中藥表征性成分和非表征性成分，從而可將其組成為新型中藥。采用中藥分子理論可對中藥治療的整體效應規(guī)律進行把握，對中藥療效、使用劑量、副作用、炮制方法、禁忌癥等情況進行明確，從而可進一步確定中藥的功效，明確其配伍方法。采用超臨界萃取技術、納米技術、冷凍干燥技術及發(fā)酵工程技術對特殊分子進行提取、分離、純化，并利用薄層色譜、電泳、層析、高效液相色譜、核磁等技術對中藥分子的理化性質及結構進行確定，明確中藥分子的毒副作用，可提高患者對中藥制劑的認識程度和接受程度。

2 中藥制劑制備的新技術

2.1 中藥制劑的提取技術

近年來，隨著中藥現(xiàn)代化研究的不斷深入，傳統(tǒng)的制劑技術已不能滿足中藥制劑研發(fā)及制備的創(chuàng)新需求。孫麗[5]指出，隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，新的中藥制劑制備技術和提取方法層出不窮，例如酶提取技術、SCF萃取技術、微波輔助提取技術及半仿生提取技術等。姚琳、羅佳波、譚曉梅等[6]在研究中指出，SCF萃取技術具有工藝流程簡單、萃取劑無毒無害、提取溫度低、環(huán)保、高效等優(yōu)點。此技術主要是通過促使物料中某些成分在SCF中溶解的方式對其進行分離，然后采用降溫和減壓的方式降低SCF的密度，降低其溶解能力，從而促進SCF中攜帶成分的解析，達到萃取分離的目的。通常情況下，最為常用的萃取劑是二氧化碳，這是因為二氧化碳的溶解度參數(shù)和臨界條件較適宜進行物質萃取。

周韶華、肖小河、袁海龍等[7]在研究中采用SCF萃取技術對丁香中的揮發(fā)油進行提取。研究結果顯示，與用超聲波提取法、水蒸氣蒸餾法、乙醇提取法及正己烷提取法相比，用SCF萃取技術提取出丁香酚的總量、提油率和純度均更高。張韻慧、許建辰、肖莉等[8]在研究中采用酶提取法對黃芪多糖進行提取。研究結果顯示，與用傳統(tǒng)水煮醇沉法相比，用酶提取法提取出的黃芪多糖的總量更高。王群、劉文、楊頌等[9]在研究中采用微波萃取輔助半仿生法對遼五味子多糖進行提取。研究結果顯示，進行兩次提取所得遼五味子多糖的pH值分別為4.5和4.9，提取時間均為7 min（微波功率為600 W，萃取溫度為60℃），遼五味子多糖的提取率為14.7%。與用傳統(tǒng)水煮醇沉法相比，用微波萃取輔助半仿生法提取出的遼五味子多糖的總量更高。

2.2 中藥制劑的純化技術

中藥制劑的純化技術主要包括分子蒸餾技術和分子印跡技術。分子蒸餾技術是指在真空度較高的情況下對中藥成分進行連續(xù)性分離操作的一種蒸餾過程，主要用于對熱敏性天然產(chǎn)物的分離。在蒸餾過程中，采用冷氣系統(tǒng)進行連續(xù)性抽氣，使整個蒸餾系統(tǒng)處于高真空度狀態(tài)，從而可降低待分離混合物的沸點，縮短物料的加熱時間，防止其被破壞。此技術主要用于純化、濃縮高分子量、高沸點及高粘度的物質或熱穩(wěn)定性較差的有機化合物。

王春愛、張麗麗、何彥宏等[10]采用分子蒸餾法對大蒜精油進行提取。研究結果證實，用分子蒸餾法提取大蒜精油的效果較好。張龍、馬卓[11]采用分子蒸餾法對大豆脫臭餾出物中的維生素E進行分離。研究結果顯示，維生素E的純度高達65%，回收率為90%左右。于佳、賀祝英、張建玲等[12]采用超臨界CO2萃取技術對大黃總蒽醌進行提取。研究結果顯示，超臨界CO2萃取技術的萃取效果顯著高于超臨界萃取技術和超聲萃取技術的萃取效果。

分子印跡技術是一種新型的純化技術。此技術可通過共價或非共價作用使印跡分子與功能單體在溶劑中形成復合物，并利用引發(fā)劑對交聯(lián)劑和特殊官能團的功能單體進行熱聚合或光聚合，從而可得到純化的聚合物。將印跡分子除去后，聚合物主體上會出現(xiàn)孔穴，這種孔穴具有特異性結合印跡分子的能力。吳蕊、許禮發(fā)[13]采用分子印跡技術對東莨菪堿進行固相萃取。研究結果顯示，用分子印跡技術萃取東莨菪堿的效果良好。崔毅菲、黃繩武、顏露等[14]采用分子印跡技術對黃櫨中的非瑟酮進行分離，取得了較為理想的效果。

3 制劑新技術

近年來，納米技術在中藥制劑的制備中得到了廣泛的應用。李文浩、何應[15]采用工程學、材料學及生命科學理論對納米中藥技術進行研究，并獲得了關于納米中藥技術的第1項專利。毛厭草、謝新、黃秋霞等[16]采用納米技術將大蒜油制成β-環(huán)糊精包合物凝膠骨架緩釋片，提高了藥物的生物利用度和安全性。張敏新、曾棋平、宋洪濤等[17]采用納米技術將水飛薊素制成固體分散體，顯著提高了藥物的增溶效果和緩釋效果。高妃、高文義、馮乾坤[18]采用納米技術對單分散膠體進行組裝，研制出一種新型的載藥微囊，顯著提高了藥物的療效。

4 中藥新劑型的研究進展

4.1 中藥速效劑型的發(fā)展

急危重癥患者因起病急、病情進展快，常會出現(xiàn)昏迷、嘔吐、無吞咽反射等癥狀，對其進行口服給藥存在較大的難度。單純采取辨證論治的中藥方劑對急危重癥患者進行治療，很難取得理想的治療效果，非常容易延誤其病情[18]。近年來，隨著科學技術的發(fā)展，不斷有新的設備、技術被應用于中藥制劑的研發(fā)和制備。藥物研發(fā)人員研制出了諸如口服液、顆粒劑、氣霧劑等適用于治療急危重癥的中藥速效劑型[19]。

4.2 中藥緩釋制劑的劑型研究和中藥透皮給藥技術的研究

目前，臨床上常用的中藥緩釋制劑主要包括多層緩釋片、微囊制劑、凝膠劑等中藥緩釋制劑。其中，凝膠劑是基于透皮給藥緩釋技術研制而成的一種中藥緩釋制劑。中藥外治有著非常悠久的發(fā)展歷史，中藥透皮給藥方式受到國內外專家學者的廣泛關注。由于中藥制劑多為復方制劑，藥物成分較為復雜，很大程度上增加了關于中藥透皮制劑研發(fā)的難度。目前，關于中藥透皮制劑技術的研究主要集中在電致孔技術、激光技術的應用等方面。臨床上常見的中藥經(jīng)皮給藥劑型主要包括巴布劑、膜劑、氣霧劑等。其中，巴布劑的載藥量較大，且透皮效果較好[20]。此劑型在治療關節(jié)痛、肩周炎等骨科疾病方面有著非常廣泛的應用，其市場前景廣闊，開發(fā)價值較高[21]。

5 結語

中藥制劑的研發(fā)及制備是一項較為復雜的系統(tǒng)工程。對中藥組方進行科學合理的設計研究，對中藥中的有效成分進行準確的定量分析可促進中藥制劑的進一步發(fā)展。由于中藥復方中的成分較多，分離較為困難，且各成分會相互影響。因此，如何優(yōu)化中藥組方，將現(xiàn)代技術和中藥理論進行有效的結合是目前中藥制劑研究中最大的難題。本文主要對中藥制劑的組方理論和中藥制劑新技術進行了介紹。筆者認為，隨著中藥制劑相關研究的不斷深入，中藥制劑在臨床上的應用前景將越來越廣闊。

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