洪 震，李澤釗，賈秀鳳，張俊玲，夏瑞雪

·臨床醫(yī)學·

·論著·

氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥對急性腦梗死患者凝血功能和神經(jīng)功能的影響

洪 震，李澤釗，賈秀鳳，張俊玲，夏瑞雪

目的探討分析氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥對急性腦梗死患者凝血功能和神經(jīng)功能的影響。方法選擇滄州市中心醫(yī)院2014年9月至2016年9月期間收治的120例急性腦梗死患者為研究對象，采用數(shù)字表法分為研究組、對照組各60例。對照組給予氯吡格雷治療，研究組給予氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥治療。統(tǒng)計分析2組患者的療效及凝血、神經(jīng)功能的改善。結(jié)果治療后2組患者的凝血功能均得到良好的改善，血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平均明顯降低，且研究組的改善更明顯差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)治療，2組患者的神經(jīng)功能缺損都得到了明顯的改善(P<0.05)，研究組的改善情況明顯優(yōu)于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)治療，研究組60例患者的治療有效率為91.67%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥治療急性腦梗死具有確切的臨床療效，能夠明顯改善急性腦梗死患者的凝血功能，促進神經(jīng)功能恢復。

氯吡格雷；依達拉奉；聯(lián)合用藥；急性腦梗死；凝血功能；神經(jīng)功能的影響

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病，由于供腦血液動脈出現(xiàn)粥樣硬化或血栓，腦血供不足而發(fā)病，其發(fā)病急，進展快，死亡率高。患者發(fā)病后期容易發(fā)生運動和感覺功能障礙，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。近年來，我院采用氯吡格雷聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死患者，取得了較好的治療效果?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇滄州市中心醫(yī)院2014年9月至2016年9月期間收治的120例急性腦梗死患者為研究對象，均符合全國第四屆腦血管病會議制定診斷標準。排除出現(xiàn)腦出血，合并凝血功能障礙及不能積極配合治療患者。經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后，將全部患者分為2組，研究組60例，男性34例，女性26例；年齡48～80歲，平均(60.5±5.6)歲；病程1～4 d，平均病程(2.5±0.7)d。對照組60例，其中男性32例，女性28例；年齡45～81歲，平均(61.5±6.4)歲；病程1～4 d，平均病程(2.4±0.6)d。2組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法 對照組給予氯吡格雷治療，研究組給予氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥治療。對照組：口服氯吡格雷75 mg，1次/d。研究組：口服氯吡格雷75 mg，1次/d；靜脈滴注依達拉奉30 mg，加100 ml生理鹽水，2次/d。2組均治療14 d。

1.3 評價標準 (1)觀察治療前后2組患者的凝血功能，分析比較纖維蛋白原(Fib)、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞壓積水平，采用全自動凝血分析儀進行檢測。(2)觀察治療前后2組患者的神經(jīng)功能缺損改善情況。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行評價。(3)療效評價標準：①基本痊愈：治療后患者的神經(jīng)功能缺損評分減少>90%，病殘程度為0級；②顯效：評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；③有效：評分減少18%～45%；④無效：評分減少<17%或評分增加>18%。總有效(%)率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 全部數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(x±s)表示，應用SPSS 17.0軟件分析，其中計量資料應用組間t檢驗，計數(shù)資料應用組間χ2檢驗，以P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥對患者的凝血功能的影響

治療后2組患者的凝血功能均得到良好的改善，血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平均明顯降低(P<0.05)，且研究組的改善更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥對患者凝血功能的影響(x±s，每組n=60)

注：研究組治療后與治療前比較，t=12.74、11.09、20.79、10.33，aP<0.05；對照組治療后與治療前比較，t=4.78、5.87、5.96、4.83，bP<0.05；與對照組治療后相比，t=6.482、7.943、7.562、5.972，cP<0.05

2.2 氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥對患者的神經(jīng)功能的影響

經(jīng)治療，2組神經(jīng)功能缺損都得到了明顯的改善(t=31.41、16.99，P<0.05)，但研究組的改善情況明顯優(yōu)于對照組(t=5.62，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥對患者神經(jīng)功能缺損評分的影響(x±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.3 2組患者的臨床療效比較

經(jīng)治療，研究組60例患者中基本痊愈29例，顯效18例，有效8例，無效5例，對照組分別為20例、13例、11例、16例。研究組治療有效率為91.67%(55/60)，高于對照組的73.33%(44/60)(χ2=8.63，P<0.05)。見表3。

表3 氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥對患者的臨床療效比較 [例數(shù)(%)]

3 討論

急性腦梗死治療的有效治療方案是溶栓，但受時間窗的限制，患者很難在短期內(nèi)成果溶栓。除了溶栓恢復缺血區(qū)血流外，降低血液黏稠度，改善血流高凝狀態(tài)至關(guān)重要，能防止血管再閉塞，保護缺血區(qū)細胞，以利于神經(jīng)功能恢復。現(xiàn)代研究認為，血液流變學異常而造成的血栓形成及微循環(huán)障礙是引發(fā)其病發(fā)的重要危險因素[1-2]。急性腦梗死患者的全血低切黏度升高則表明紅細胞聚集能力增強，全血高切黏度升高則表明紅細胞變形能力降低，2個因素均會促進血栓形成[3]。

氯吡格雷是一種常用的血小板聚集抑制藥物，能夠選擇性、不可逆地抑制血小板受體P2Y12與二磷酸腺苷(ADP)結(jié)合，并抑制ADP介導的糖蛋白(GP)Ⅲb/ Ⅲa復合物的活化達到抑制血小板聚集的作用。此外，氯吡格雷生物利用率較高，藥物吸收迅速, 是急性腦梗死的基礎治療用藥。研究發(fā)現(xiàn)[4]，氯吡格雷能夠有效降低血液黏稠度，血液切應力也隨之降低，這樣就可以降低高切和低切應力作用下的血小板聚集和活化。然而研究認為[5]，藥物聯(lián)合使用以及綜合性的基礎治療可以發(fā)揮出更好的效果, 因此如何選擇腦卒中有效的治療藥物與其聯(lián)合使用，從而進一步改善臨床療效，值得探討。

患者出現(xiàn)腦梗死后，局部血管閉塞，周圍半暗帶血流出現(xiàn)不同程度的下降并出現(xiàn)缺血級聯(lián)反應[6]。缺血再灌注過程中會產(chǎn)生大量的自由基，從而進一步引發(fā)更多的自由基生成，導致脂質(zhì)膜過氧化損傷，DNA、蛋白質(zhì)氧化，引發(fā)水腫、細胞凋亡[7-12]。如何有效的阻止患者神經(jīng)細胞缺血受損，改善患者的神經(jīng)功能，成為臨床研究的焦點問題。依達拉奉是一種神經(jīng)元保護劑，能夠有效清楚自由基，保護急性腦梗死時的神經(jīng)細胞，改善腦供血，從而保護患者的腦組織盡可能少的受到某些代謝毒物的損害?？蛋顕鳾8]在急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI治療基礎上聯(lián)合依達拉奉治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的近期預后得到了改善。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者的凝血功能均得到良好的改善，血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平均明顯降低，且研究組的改善更明顯。經(jīng)治療，2組患者的神經(jīng)功能缺損都得到了明顯的改善，但研究組的改善情況明顯優(yōu)于對照組。 經(jīng)治療，研究組60例患者的治療有效率(91.67%)，明顯高于對照組(73.33%)。說明聯(lián)合依達拉奉治療可以達到更好的治療效果，這可能是由于2種藥物的作用途徑不同，聯(lián)合治療可以發(fā)揮更好的緩解腦卒中癥狀，改善神經(jīng)功能的效果。

總之，氯吡格雷與依達拉奉聯(lián)合用藥治療急性腦梗死具有確切的臨床療效，能夠明顯改善急性腦梗死患者的凝血功能，促進神經(jīng)功能恢復。

[1] 蔣娟莉，張建. 急性腦梗死介入治療后應用丁苯酞聯(lián)合依達拉奉改善神經(jīng)功能恢復的臨床研究[J]. 海南醫(yī)學院學報,2016,22(16):1884-1886.DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20160628.003.

[2] 楊柳.疏血通聯(lián)合依達拉奉治療老年腦梗塞患者臨床療效評價[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(7):1709-1710.DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2011.07.076.

[3] 魯姝，武瑩，于靜遠，等. 腦梗死患者用藥回顧性分析及臨床藥學服務模式的探討[J]. 臨床藥物治療雜志,2016,14(04):72-76.DOI:10.3969/j.issn.1672.3384.2016.04.015.

[4] Su JF, Hu XH, Li CY.Risk factors for clopidogrel resistance in patients with ischemic cerebral infarction and the correlation with ABCB1 gene polymorphism[J].Exp Ther Med,2015,9(1):267-271.DOI:10.3892/etm.2014.2058.

[5] 苗洋，楊薇，謝雁鳴，等 基于真實世界的28963例急性腦梗死患者合并疾病與聯(lián)合用藥分析[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2016,31(09):3551-3556.

[6] 田麗環(huán)，郭華梅，安宇坤. 奧扎格雷治療頻發(fā)短暫腦缺血發(fā)作的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志,2016,23:5-6.DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-6906.2014.02.005.

[7] 王英海，張愛華，尹勇，等. 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的效果及對血清PPAR γ水平的影響分析[J]. 解放軍預防醫(yī)學雜志,2016,34(S2):210-211.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2015.09.017.

[8] 康邦國. 依達拉奉聯(lián)合PCI治療急性ST段抬高型心肌梗死患者近期預后效果[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(2):251-253.DOI:10.3969/j.issn.1009-5519.2016.02.034.

[9] 高芳.依達拉奉聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的療效[J].中國老年學雜志,2013,33(23):5991-5992.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2013.23.098.

[10] 時新艷，高明.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者神經(jīng)功能和生活能力的影響[J].重慶醫(yī)學,2013,42(35):4324-4326.DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2013.35.037.

[11] 趙建武.高壓氧聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死106例療效觀察[J].海軍醫(yī)學雜志，2015，36(3)：256.

[12] 方根強，王根發(fā).常壓氧聯(lián)合高壓氧治療老年高血壓性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及血液流變學的改變[J].中華航海醫(yī)學與高氣壓醫(yī)學雜志，2016，23(5)：378-381.DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-6906.2016.05.012.

(本文編輯：張陣陣)

Effects of clopidogrel combined with edaravone on blood coagulation and neurological functions in patients with acute cerebral infarction

HongZhen,LiZezhao,JiaXiufeng,ZhangJunling,XiaRuixue

(SecondDepartmentofNeurology,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001,China)

Objective To investigate the effects of clopidogrel combined with edaravone on blood coagulation and neurological functions in patients with acute cerebral infarction.Methods One hundred and twenty cases of acute cerebral infarction that were admitted into the hospital from September 2014 to September 2016 were recruited as research subjects and were randomly divided into the study group and the control group, each consisting of 60 cases. The control group was given clopidogrel treatment, while the study group was given clopidogrel combined with edaravone. The therapeutic effects, blood coagulation and neurological functions of the 2 groups were analyzed.Results After treatment, the blood coagulation function of the patients in the two groups were considerably improved, plasma viscosity, whole blood high viscosity, whole blood low viscosity and fibrinogen were all significantly decreased (P<0.05), and those of the study group showed better improvement (P<0.05). After treatment, neurological deficiency of the 2 groups were more significantly improved (P<0.05), with the improvement of the study group being superior to that of the control group (P<0.05). Following treatment, the effective rate of the 60 cases in the study group was 91.67%, which was significantly higher than that of the control group (73.33%) (P<0.05).Conclusion Clopidogrel combined with edaravone could produce definite effects on acute cerebral infarction, and in the meantime could significantly improve the blood coagulation of the patients with acute cerebral infarction and promote recovery of neurological function as well.

Clopidogrel; Edaravone; Combined medication; Acute cerebral infarction; Coagulation function; Effect of nerve function

061001 河北 滄州，滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科(洪震、張俊玲、夏瑞雪)，中醫(yī)科(李澤釗)，藥劑科(賈秀鳳)

張俊玲，電子信箱：hongzheng356@163.com

R969.3

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.01.020

2016-10-10)